丹歸祛瘀丸聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮腺肌病的臨床觀察※

李世大,陳秀英,張士表

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,河北 滄州 061000)

子宮腺肌病是子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層,伴隨周圍肌層細(xì)胞肥大和增生,形成彌漫病變或局限性病變的一種雌激素依賴性疾病,是婦科常見(jiàn)病和多發(fā)病,發(fā)病率逐年升高,且趨于年輕化[1]。西醫(yī)治療子宮腺肌病多選擇藥物或手術(shù)治療。藥物治療可促使內(nèi)膜萎縮,但停藥后易復(fù)發(fā)。子宮全切手術(shù)雖可切除病灶達(dá)到根治目的,但年輕且有生育要求的患者無(wú)法接受切除子宮[2]。中醫(yī)認(rèn)為,子宮腺肌病根本病機(jī)為瘀血阻滯胞宮[3]。本研究旨在觀察丹歸祛瘀丸聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮腺肌病的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年4月至2020年8月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科門診治療的128例子宮腺肌病患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組64例。對(duì)照組年齡27～43歲,平均(31.60±4.30)歲;病程1～8年,平均(4.42±0.65)年;彌漫性子宮腺肌病26例,局限性子宮腺肌病38例,伴月經(jīng)過(guò)多21例,伴經(jīng)期延長(zhǎng)20例。治療組年齡26～45歲,平均(32.40±4.10)歲;病程1～8年,平均(4.50±0.62)年;彌漫性子宮腺肌病28例,局限性子宮腺肌病36例,伴月經(jīng)過(guò)多23例,伴經(jīng)期延長(zhǎng)18例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求[4]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[5]。主要癥狀:痛經(jīng)進(jìn)行性加劇,疼痛部位多位于下腹正中,常于月經(jīng)前1周開(kāi)始發(fā)作,直至月經(jīng)結(jié)束。婦科檢查:子宮體積增大,質(zhì)地較硬,壓痛明顯或偶有壓痛。輔助檢查:盆腔彩超顯示子宮體積增大,呈球形,肌層回聲增強(qiáng),表現(xiàn)為局限性增厚或不均勻增厚,血清糖類抗原125(CA125)水平輕度或中度升高。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》中子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[6]。病史:有月經(jīng)量多、痛經(jīng)進(jìn)行性加劇的病史,或有多次妊娠、反復(fù)宮腔手術(shù)、分娩時(shí)子宮壁創(chuàng)傷和慢性子宮內(nèi)膜炎等病史。癥狀:主要表現(xiàn)為經(jīng)量增多和經(jīng)期延長(zhǎng),以及進(jìn)行性加劇的痛經(jīng),可有不明原因月經(jīng)中期陰道出血、性欲減退等癥狀,部分患者可無(wú)任何臨床癥狀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>18歲;繼發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)持續(xù)1年以上;入組前3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療;具有正常認(rèn)知和表達(dá)能力;患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物者;精神障礙者;心、肝、腎等器官有嚴(yán)重疾病者;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;妊娠期及哺乳期女性;依從性差者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用醋酸亮丙瑞林治療。取3.75 mg注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852,3.75 mg/支)于月經(jīng)周期第1日進(jìn)行皮下注射。28 d治療1次,連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹歸祛瘀丸治療。丹歸祛瘀丸為河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院內(nèi)制劑,藥物組成:當(dāng)歸15 g,牡丹皮15 g,丹參20 g,赤芍12 g,海藻10 g,浙貝母12 g,三棱20 g,莪術(shù)20 g,牡蠣9 g,青皮10 g,荔枝核20 g。于月經(jīng)周期第1日開(kāi)始口服,每次6 g,每日3次。連續(xù)口服3個(gè)月經(jīng)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分。采用VAS評(píng)估兩組患者治療前后疼痛程度,VAS評(píng)分為0～10分,0分表示無(wú)疼痛,10分表示劇烈疼痛,評(píng)分越高表明疼痛越嚴(yán)重[7]。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。CA125、前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)水平。治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL,采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)CA125水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)PGE2、PGF2α水平。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]。治愈:臨床癥狀完全消失,子宮大小恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀基本消失,子宮較治療前有所減小;有效:臨床癥狀有所改善,子宮大小無(wú)明顯改變;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改善甚或加重,子宮大小無(wú)改變。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 治療組總有效率為95.31%(61/64),高于對(duì)照組的84.38%(54/64),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮腺肌病患者臨床療效比較

(2)VAS評(píng)分比較 治療前,兩組患者VAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者VAS評(píng)分均低于治療前,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮腺肌病患者治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)分比較(分,

(3)CA125、PGE2、PGF2α水平比較 治療前,兩組患者CA125、PGE2、PGF2α水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者CA125、PGE2、PGF2α水平均低于治療前,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮腺肌病患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

4 討論

子宮腺肌病多發(fā)于生育年齡的經(jīng)產(chǎn)婦,發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì),發(fā)病機(jī)制尚未明確,發(fā)病主要原因?yàn)樾约に厮疆惓?現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療該病以孕三烯酮、達(dá)那唑?yàn)橹?可以暫時(shí)改善患者內(nèi)分泌紊亂,緩解臨床癥狀,但長(zhǎng)期用藥有一定毒副作用,且停藥后易復(fù)發(fā)[9-10]。醋酸亮丙瑞林是治療子宮腺肌病常用藥,可降低促性腺激素釋放激素和雌二醇水平,促進(jìn)病灶吸收,短期療效較好,但長(zhǎng)期療效欠佳,可造成骨密度降低、內(nèi)分泌紊亂等不良反應(yīng)[11]。

子宮腺肌病屬于中醫(yī)“痛經(jīng)”“癥瘕”等范疇,基本病機(jī)為沖任受損、瘀阻胞絡(luò),治宜活血化瘀、散結(jié)消癥。丹歸祛瘀丸中,當(dāng)歸、牡丹皮、丹參、赤芍、三棱、莪術(shù)活血化瘀,青皮、荔枝核理氣止痛,海藻、浙貝母、牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)。諸藥合用,共奏活血祛瘀、散結(jié)消癥之功。

本研究結(jié)果顯示,治療后治療組VAS評(píng)分及CA125、PGE2、PGF2α水平低于對(duì)照組,治療組總有效率高于對(duì)照組。該研究結(jié)果表明,丹歸祛瘀丸聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮腺肌病,能有效改善患者臨床癥狀,緩解患者疼痛程度,臨床效果優(yōu)于單用醋酸亮丙瑞林治療。PGF2α是一種強(qiáng)烈的血管收縮劑,過(guò)度表達(dá)可引起子宮平滑肌收縮,導(dǎo)致局部組織缺血缺氧,引起疼痛[12]。丹歸祛瘀丸聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療可以降低患者血清中PGF2α水平,從而減輕患者疼痛程度。管壽明等[13]運(yùn)用活血化瘀方聯(lián)合西藥治療子宮腺肌病血瘀證,可有效改善患者臨床癥狀,與本研究結(jié)果相符。

綜上所述,丹歸祛瘀丸聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮腺肌病可提高臨床療效,改善患者臨床癥狀,降低患者疼痛程度及CA125、PGE2、PGF2α水平,值得臨床推廣應(yīng)用。本臨床研究不足之處在于未采取多中心臨床研究,未對(duì)患者進(jìn)行遠(yuǎn)期臨床隨訪,后續(xù)研究可采取多中心臨床研究,并評(píng)估遠(yuǎn)期療效,提高研究結(jié)果可信度。