腸炎寧糖漿口服聯(lián)合黃連素灌腸治療急性菌痢患兒臨床研究

徐麗敏，莫曉燕，李麗，陶飛飛

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)兒科，浙江 杭州 311100

小兒細菌性痢疾簡稱小兒急性菌痢，是以高熱、腹痛、黏液膿血便為主要癥狀的乙類傳染病。全球每年的發(fā)病人數(shù)為1.6 億，69%為3～7 歲兒童，其中62%的死亡病例為5 歲以下兒童，嚴重危害兒童的身心健康[1-2]。目前，小兒急性菌痢治療大多采用抗生素藥物，采用黃連素灌腸可以避免口服引起的嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，病灶局部用藥治療侵襲性腸炎是一種安全性較高并且價格低廉的臨床治療手段[3-4]。腸炎寧糖漿由純中藥制作而成，可以起到修復受損腸黏膜的作用[5-6]。本研究觀察腸炎寧糖漿口服聯(lián)合黃連素灌腸治療急性菌痢患兒的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合《兒科學》[7]中小兒急性菌痢重癥/輕癥的臨床診斷標準。均具有膿血便、黏液稀便、腹瀉、嘔吐、腹痛、發(fā)熱及脫水等臨床癥狀，糞便培養(yǎng)痢疾桿菌陽性。

1.2 辨證標準符合《實用兒科學》[8]中濕熱蘊結(jié)證的辨證標準。主癥：腹痛，腹瀉，里急后重，大便赤白膿血。次癥：肛門灼熱。舌脈：舌紅、苔黃膩，或白膩，或薄黃膩；脈滑數(shù)，或濡數(shù)，或弦數(shù)，或弦滑。

1.3 納入標準符合以上診斷及辨證標準；糞便培養(yǎng)找到志賀菌；急性腹痛、腹瀉伴發(fā)熱、伴有黏液便或膿血便等臨床癥狀；家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標準已服用過研究藥物以外的藥物；沒有按治療方案用藥、資料不全者；對研究藥物過敏。

1.5 一般資料選取2020 年1 月—2022 年7 月于浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)住院治療的急性菌痢患兒142 例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為試驗組及對照組各71 例。對照組男40 例，女31 例；年齡2～6 歲，平均（4.01±1.59）歲；病程1～4 d，平均（2.50±1.20）d；重癥17 例，輕癥54 例。試驗組男39 例，女32 例；年齡2～10 歲，平均（6.01±3.21）歲；病程1～3 d，平均（2.01±1.59）d；重癥18 例，輕癥53 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)醫(yī)學倫理委員會審批通過（倫審研20200119002）。

2 治療方法

2 組患兒均接受同一組醫(yī)師的規(guī)范診治，均給予飲食控制、積極防治并發(fā)癥等治療。

2.1 對照組給予頭孢克肟顆粒[國藥集團致君（深圳）制藥有限公司，國藥準字H20040726，規(guī)格：50 mg×6 包]沖服，按1.5～3.0 mg/（kg·d）的劑量服用，1 天分2 次，療程5～7 d。隨后給予患兒黃連素灌腸，使用0.9%的氯化鈉清潔灌腸后，黃連素（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021754，規(guī)格：0.1 g×100 粒/瓶）按15～20 mg/（kg·d）的劑量，分成2 次，加入到20 mL 0.9%的氯化鈉中稀釋后混勻進行灌腸，保留時間為每次25 min，療程5～7 d。

2.2 試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予腸炎寧糖漿（江西省天施康中藥股份有限公司，國藥準字Z36020448，規(guī)格：100 mL/瓶）口服治療。每次3～5 mL，每天3 次，療程5～7 d。

配合優(yōu)質(zhì)的臨床護理：黃連素灌腸需患兒和家屬積極的配合治療，提前跟患兒及家屬講解灌腸治療的注意事項，以及明確配合要求等。對患兒進行黃連素灌腸時應(yīng)選擇在患兒排便后，對其插管的深度做到精準掌控，減少患兒的腸腔黏膜刺激，在黃連素灌腸過程中要時刻觀察患兒是否有不良反應(yīng)。使用黃連素灌腸后應(yīng)幫助患兒改變臥姿，有利于黃連素藥物在患者體內(nèi)充分發(fā)揮藥效，提高治療效果。對患兒采用一次性注射器與剪去針頭的頭皮針，有利于黃連素藥液在患兒體內(nèi)的存留，黃連素灌腸結(jié)束后應(yīng)對患兒做好肛門的清潔、護理，避免交叉感染。同時，因夏季溫度偏高，食物易被細菌污染?；純涸谌粘Ｉ钪袘?yīng)注意飲食衛(wèi)生安全，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣，以防止與細菌交叉感染；患兒的飲食應(yīng)該清淡，避免吃辛辣、生冷、油膩的食物。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①癥狀體征控制時間。由專門的醫(yī)護人員記錄2 組患兒體溫、腸鳴音恢復正常時間及腹痛消失時間，隨后進行統(tǒng)計、分析。退熱時間指入院至體溫下降至≤37 ℃的時間。②炎性因子。治療前后抽取2 組患兒空腹靜脈血5 mL，離心處理后提取上清液，隨后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血尿素氮（BUN）水平。③生活質(zhì)量。治療前后使用自制的生活質(zhì)量調(diào)查問卷（rhinRQLQ）對2 組進行生活質(zhì)量評分，量表主要包括食欲、睡眠、疼痛、疲乏、自理能力5 項，每項1～5 分，分數(shù)越高證明患者生活質(zhì)量越高。④臨床療效。治療7 d 后評估2 組臨床療效。⑤不良反應(yīng)。記錄治療期間2 組過敏性皮疹、嘔吐、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準顯效：患兒治療24 h 后大便次數(shù)顯著下降且性狀恢復正常；有效：患兒治療48 h 后大便次數(shù)明顯減少；無效：患兒治療72 h 后腹瀉次數(shù)無減少，且大便性狀無好轉(zhuǎn)，甚至導致病情更加嚴重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組癥狀體征控制時間比較見表1。試驗組體溫、腸鳴音恢復正常時間及腹痛消失時間均短于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組癥狀體征控制時間比較（±s）d

表1 2 組癥狀體征控制時間比較（±s）d

組 別對照組試驗組t 值P例數(shù)71 71體溫恢復正常2.34±0.64 2.08±0.19 3.282＜0.001腹痛消失2.09±0.31 1.67±0.25 8.886＜0.001腸鳴音恢復正常3.11±0.58 2.84±0.33 3.409＜0.001

4.3 2 組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN 水平比較見表2。治療前，2 組血清hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組各項水平均下降（P＜0.05），且試驗組低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN 水平比較（±s）pg/mL

表2 2 組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、ALT、BUN 水平比較（±s）pg/mL

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組試驗組t 值P 值例數(shù)71 71 hs-CRP治療前45.91±4.98 45.04±4.54 1.088 0.278治療后24.11±4.21①10.99±2.41①22.790＜0.001 TNF-α治療前71.68±8.99 71.11±8.14 0.396 0.693治療后25.34±3.98①17.14±3.68①12.750＜0.001 ALT治療前20.01±4.58 19.98±4.61 0.038 0.969治療后19.41±4.11①17.98±3.45①2.245 0.026 BUN治療前4.41±0.55 4.56±0.61-1.539 0.126治療后4.32±0.49①3.12±0.22①18.830＜0.001

4.4 2 組治療前后rhinRQLQ 各項評分比較見表3。治療前，2 組rhinRQLQ 各項評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組rhinRQLQ 各項評分均升高（P＜0.05），且試驗組高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后rhinRQLQ 各項評分比較（±s）分

表3 2 組治療前后rhinRQLQ 各項評分比較（±s）分

組 別對照組試驗組t 值P 值例數(shù)71 71食欲治療前1.12±0.28 1.12±0.27 0.312 0.980治療后2.01±0.52 3.69±0.31-23.380＜0.001睡眠治療前1.03±0.15 1.02±0.16 0.418 0.528治療后2.31±0.29 3.84±0.25-33.670＜0.001疼痛治療前1.18±0.11 1.16±0.13 0.289 0.918治療后1.79±0.26 3.66±0.27-42.040＜0.001疲乏治療前1.31±0.19 1.33±0.16-0.832 0.639治療后2.66±0.41 3.42±0.27-13.040＜0.001自理能力治療前1.28±0.11 1.27±0.10 0.109 0.934治療后2.69±0.24 3.77±0.19-29.730＜0.001

4.5 2 組臨床療效比較見表4。試驗組治療總有效率97.18%，高于對照組87.32%（P＜0.05）。

表4 2 組臨床療效比較例（%）

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表5。試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率1.41%，低于對照組9.86%（P＜0.05）。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例

5 討論

小兒急性菌痢作為兒科常見的腸道侵襲性傳染性疾病，夏秋季最易發(fā)病，多因外感風寒、內(nèi)傷飲食，引起濕熱毒邪，腸道功能失調(diào)而形成急性菌痢。細菌在腸黏膜細胞內(nèi)生長繁殖引起炎癥，當細菌入侵時可以引起發(fā)熱、腹痛、腹瀉、腹脹等癥狀。若患兒不及時治療和糾正脫水及酸中毒，將會導致患兒腸道紊亂、嚴重腸道感染至感染性休克，其中中毒型痢疾病死率較高，故診斷明確后應(yīng)立即隔離患兒，及時臥床休息，予半流質(zhì)飲食，以恢復腸道功能、提升抑菌殺菌治療為主[9]。目前治療小兒急性菌痢大多采用抗生素藥物，長期全身或口服使用抗生素會破壞腸道細菌的平衡，會導致兒童機體免疫力低下，也會造成細菌對抗生素的耐藥性增加轉(zhuǎn)變成慢性菌痢[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，黃連素對細菌性痢疾具有顯著的抗菌作用，可有效彌補抗生素耐藥問題。黃連素為毛莨科植物黃連根莖中所含的一種生物堿，它的作用主要有抑菌抗菌，減少機體的炎性損害，改善患兒機體炎癥，對細菌性痢疾的治療效果顯著，并且安全性高。采用黃連素灌腸可以避免口服引起的嘔吐、惡心等不良反應(yīng)，且價格低廉[3，11]。腸炎寧糖漿是由純中藥制作而成，對侵襲性疾病具有修復受損的腸黏膜作用[12-13]。腸炎寧糖漿中地錦草涼血止血、利濕退黃，香楓樹葉、香薷及樟樹根可祛風、除脹，金毛耳草清熱利濕、收斂止血；諸藥合用能夠抑制炎癥的不斷惡化，并具有一定的鎮(zhèn)痛作用，有助于改善患者不良癥狀[13-14]。

血清hs-CRP 及TNF-α 是機體炎性因子指標，對其進行檢測能夠有效反映急性菌痢患兒治療前后血清細胞因子控制水平[13]。本研究結(jié)果顯示，試驗組體溫、腸鳴音恢復正常時間及腹痛消失時間均短于對照組；治療后，2 組hs-CRP、TNF-α 水平均降低，且試驗組低于對照組。此結(jié)果的出現(xiàn)可能是因為小兒急性菌痢是屬于侵襲性疾病，黃連素保留灌腸使病灶局部黃連素有效濃度大大提高，增強其殺滅細菌的能力。并且使用生理鹽水清潔灌腸后，黃連素加入到0.9%的氯化鈉稀釋后混勻灌腸，使腸道內(nèi)的細菌、毒素溶入生理鹽水中通過排便排除，減少細菌在腸黏膜上黏附，減少毒素的吸收；且針對患兒發(fā)熱、脫水及電解質(zhì)紊亂等癥狀，根據(jù)患兒脫水程度給予液體療法，進行退熱、補液等綜合治療，維持患兒的水、電解質(zhì)酸堿平衡，提示黃連素保留灌腸是治療小兒急性菌痢較為理想的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，90%以上患兒在治療72 h 內(nèi)腹痛癥狀被控制，腸鳴音恢復正常，80%～90%患兒灌腸治療24～48 h 內(nèi)，體溫、黏液膿血便得到控制。試驗組血清ALT、BUN 水平低于對照組，而生活質(zhì)量評分高于對照組，提示給予急性菌痢患兒使用腸炎寧糖漿口服聯(lián)合黃連素灌腸治療能夠有效改善患兒的肝腎功能，提升患兒的食欲、改善睡眠、減輕疼痛，改善患兒生活質(zhì)量。分析其可能原因是臨床上廣泛采用抗生素進行各類細菌治療，因其使用普遍化，導致細菌對抗生素的抗藥性不斷增加，對于小兒急性菌痢治療往往在短時間內(nèi)不能奏效[15-16]。而黃連素對細菌性痢疾具有顯著的抗菌作用，對治療急性菌痢患兒采用黃連素灌腸方法，其針對性強、安全性高、治療效果較好；而腸炎寧糖漿具有修復受損的腸黏膜作用，有利于改善腸道功能紊亂，調(diào)節(jié)胃腸激素，并且對毒素起到阻礙作用[17-18]。

綜上，對細菌性痢疾患兒行腸炎寧糖漿口服聯(lián)合黃連素灌腸治療能有效改善患兒的臨床癥狀，能夠抑制患兒機體炎性反應(yīng)，提高患兒的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，配合優(yōu)質(zhì)的臨床護理可使患兒痛苦大大減少。