FGF、VEGF、IGF1R在急性腦梗死中的表達(dá)及與頸動脈狹窄程度的相關(guān)性

楊旭文, 袁長曉, 楊 瑞

(南陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科,河南 南陽 473000)

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)在心腦血管事件中屬于常見疾病,發(fā)生原因主要是腦供血中斷,致使患者腦組織出現(xiàn)死亡,致殘率及致死率均較高。頸動脈狹窄屬于全身性動脈粥樣硬化在頸動脈中的表現(xiàn),而且頸動脈出現(xiàn)位置較為淺顯,容易進(jìn)行影像學(xué)檢查[1]。成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)屬于對成纖維細(xì)胞生長進(jìn)行促進(jìn)的物質(zhì),可以通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的表型由開始的收縮轉(zhuǎn)化為合成,進(jìn)而參與了動脈粥樣硬化的形成與進(jìn)展[3]。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可以對新生的血管生成及動脈斑塊穩(wěn)定的形成進(jìn)行促進(jìn),出現(xiàn)動脈硬化狹窄的情況[4]。胰島素樣生長因子1受體(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)屬于胰島素樣生長因子激活的跨膜受體,有研究[5]指出,胰島素樣生長因子可以通過抑制炎癥及巨噬細(xì)胞浸潤達(dá)到抗動脈粥樣硬化的效果。IGF1R可以介導(dǎo)胰島素樣生長因子的效果,但關(guān)于IGF1R與動脈粥樣硬化的關(guān)系目前尚未明確。本研究分析FGF、VEGF、IGF1R水平在ACI中的表達(dá)及與頸動脈狹窄程度的相關(guān)性,報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2022年1月—2023年1月南陽市第一人民醫(yī)院診治的30例ACI合并頸動脈狹窄患者作為觀察組,30例ACI患者作為ACI組,同期選取30例行健康體檢的健康人作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①ACI均經(jīng)過影像學(xué)檢查確診,均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。②入院3 d內(nèi)均經(jīng)過頸動脈血管造影。③未接受過影響試驗結(jié)果的藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):惡性腫瘤、頸部損傷、顱內(nèi)感染、腦出血、全身重要器官功能性障礙、感染性疾病、免疫性疾病、造影劑過敏者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過,患者均知情同意并簽署知情同意書。頸動脈狹窄程度:依據(jù)頸動脈造影圖像,參考《頸動脈狹窄診治指南》[7],計算公式為1—頸內(nèi)動脈最窄處寬度/頸動脈膨大部以遠(yuǎn)正常處,管腔內(nèi)徑為基礎(chǔ)的直徑(即狹窄程度)。輕度狹窄(<30%),中度狹窄(30%～69%),重度狹窄(>69%)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集方法 收集研究參與者的一般資料[年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass indax,BMI)]、病史(糖尿病、高血壓史、高脂血癥、心房顫動等)、梗死部位(前循環(huán)梗死、后循環(huán)梗死、多發(fā)性梗死)、梗死程度(輕度梗死、中度梗死、重度梗死)、吸煙史、飲酒史、實驗室指標(biāo)[總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(total triglyceride, TG)、C型反應(yīng)性蛋白(c-reactive protein,CRP)、脂蛋白(a)[lipoprotein(a),LP(a)],同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)]。其正常參考值范圍(95%置信區(qū)間)分別為2.86～5.98 mmol·L-1、1.7～2.3 mmol·L-1、0.068～8.2 mg·L-1、0～300 mg·L-1、5～15 μmol·L-1。

1.2.2 指標(biāo)檢測方法 采樣時間為入院后第2天,所有研究參與者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5～10 mL,離心分離血清,離心3 000 r·min-1,時間10 min,半徑5 cm,置于低溫冰箱保存。FGF、VEGF、IGF1R水平檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗,試劑盒由武漢菲恩生物科技有限公司提供,步驟參照試劑盒說明書進(jìn)行。其正常參考值范圍(95%置信區(qū)間)分別為12～125 ng·L-1、0～160 ng·L-1、49～551 μg·L-1。

2 結(jié)果

2.1 3組研究參與者臨床資料比較 3組研究參與者男性比例、年齡、BMI比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。觀察組、ACI組患者TC、TG、CRP、LP(a)、Hcy表達(dá)水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與ACI組比較,觀察組患者糖尿病史、TC、TG、CRP、LP(a)、Hcy表達(dá)水平更高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);ACI組與觀察組患者性別、年齡、BMI、高血壓史、高血脂、心房顫動、梗死部位、吸煙史、飲酒史比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組輕度梗死13例,中度梗死11例,重度梗死6例。見表1。

表1 3組研究參與者臨床資料比較

2.2 3組研究參與者FGF、VEGF、IGF1R水平比較 FGF、VEGF表達(dá)水平在對照組、ACI組、觀察組中依次升高,IGF1R表達(dá)水平依次降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組研究參與者FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)水平比較

2.3 觀察組不同頸動脈狹窄程度患者血清FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)比較 血清FGF、VEGF表達(dá)水平在輕度狹窄、中度狹窄、重度狹窄患者中呈升高趨勢,IGF1R表達(dá)水平呈降低趨勢(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同頸動脈狹窄程度患者血清FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)水平比較

2.4 血清FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)水平與急性腦梗死患者頸動脈狹窄程度的相關(guān)性 經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),FGF、VEGF與急性腦梗死患者頸動脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)(r=0.694,0597,P<0.001,0.001);IGF1R與急性腦梗死患者頸動脈狹窄程度呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.634,P<0.001)。見表4。

表4 血清FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)水平與急性腦梗死中患者頸動脈狹窄程度的相關(guān)性

2.5 血清FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)對急性腦梗死患者頸動脈狹窄的預(yù)測價值 ROC曲線顯示,與FGF、VEGF、IGF1R單項預(yù)測相比,三項聯(lián)合檢測對急性腦梗死患者頸動脈狹窄的預(yù)測價值較高(P<0.05)。見圖1、表5。

圖1 血清FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)對急性腦梗死患者頸動脈狹窄的預(yù)測價值

表5 血清FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)對急性腦梗死患者頸動脈狹窄的預(yù)測價值

3 討論

急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜,包含動脈粥樣硬化等多方面因素,多種細(xì)胞因子參與疾病的進(jìn)展[8]。頸動脈狹窄在急性腦梗死的發(fā)生進(jìn)展中屬于主要危險因素,動脈粥樣硬化會致使斑塊累及到頸動脈,頸動脈管壁變厚增硬、狹窄,嚴(yán)重可能會出現(xiàn)閉塞的情況,誘發(fā)相應(yīng)器官供血區(qū)的血運障礙[9-10]。有研究[11]指出,炎性反應(yīng)在動脈粥樣硬化中具有重要作用,在斑塊形成前,炎性反應(yīng)會通過對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)行損害,刺激平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)換,形成粥樣斑塊,誘發(fā)血管狹窄。斑塊形成以后,炎性反應(yīng)通過對基質(zhì)成分合成進(jìn)行促進(jìn),斑塊容易破裂,誘發(fā)血栓。

FGF可以結(jié)合細(xì)胞膜特異性受體,對細(xì)胞增殖、遷移、分化、存活等生物學(xué)行為進(jìn)行調(diào)控[12]。有研究[13]指出,FGF家族相關(guān)指標(biāo)均與動脈粥樣硬化具有關(guān)聯(lián),但關(guān)于FGF與動脈粥樣硬化的關(guān)系卻尚未報道。FGF可以通過促進(jìn)平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換進(jìn)而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生進(jìn)展。VEGF在血管生成神經(jīng)保護(hù)中屬于調(diào)節(jié)因子,如果腦組織發(fā)生損傷,VEGF可以介入屏障破壞、血管滲漏等,與急性腦梗死的發(fā)病進(jìn)展具有密切關(guān)系[14]。有研究[15]指出,VEGF在低氧、炎癥的環(huán)境下會表現(xiàn)為異常升高,腦部出現(xiàn)梗死后,整體處于缺血缺氧的狀態(tài),為了對腦組織進(jìn)行保護(hù),VEGF表達(dá)水平會大幅度升高,促進(jìn)缺血部位的血管生成,提升腦部組織的血氧含量,對于已經(jīng)出現(xiàn)損傷的神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)。因此,急性腦梗死患者血清中VEGF表達(dá)與病情具有正相關(guān)關(guān)系。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙在動脈粥樣硬化的發(fā)展中屬于初始因素,氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多種動脈粥樣硬化的危險因素均可以對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)行損害,促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[16]。IGF1可以對胰島素代謝進(jìn)行調(diào)控,影響細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等,細(xì)胞中表現(xiàn)與信號傳導(dǎo)均由IGF1R調(diào)控,如果IGF1R表達(dá)異常,會誘發(fā)IGF1降低,損害信號傳導(dǎo)。有研究[17]指出,2型糖尿病合并腦梗死患者血清中IGF1表達(dá)表現(xiàn)為異常降低。作為IGF1的調(diào)控基因IGF1R與動脈粥樣硬化的關(guān)系尚未明確。

FGF、VEGF表達(dá)水平在對照組、ACI組、觀察組中依次升高,IGF1R表達(dá)水平依次降低,且FGF、VEGF表達(dá)水平在輕度狹窄、中度狹窄、重度狹窄患者中呈升高趨勢,IGF1R表達(dá)水平呈降低趨勢。經(jīng)過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),FGF、VEGF與急性腦梗死患者頸動脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)(r=0.694,0597,P<0.001,0.001);IGF1R與急性腦梗死患者頸動脈狹窄程度呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.634,P<0.001)。其原因可能是FGF可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化,大量炎性因子分泌,促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成及發(fā)生進(jìn)展,致使頸動脈狹窄?？赡芘cFGF/轉(zhuǎn)化生長因子β信號串?dāng)_具有一定關(guān)聯(lián),轉(zhuǎn)化生長因子β是炎性及平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。有研究[18]指出,抑制FGF信號可強(qiáng)化轉(zhuǎn)化生長因子β的活性,降低平滑肌細(xì)胞的增殖,縮減動脈粥樣硬化斑塊的數(shù)量。VEGF可以對血管通透性進(jìn)行改善,致使血管出現(xiàn)硬化狹窄,促進(jìn)腦梗死發(fā)生進(jìn)展,與頸動脈狹窄呈正相關(guān)。IGF1R可以調(diào)控IGF1基因,在動脈粥樣硬化中發(fā)揮保護(hù)作用[19]。進(jìn)一步實施ROC曲線分析,結(jié)果顯示,與FGF、VEGF、IGF1R單項預(yù)測相比,三項聯(lián)合對急性腦梗死患者頸動脈狹窄的預(yù)測價值較高,說明聯(lián)合檢測FGF、VEGF、IGF1R表達(dá)對急性腦梗死患者頸動脈狹窄發(fā)生有較好臨床價值,對治療計劃的制定具有正面影響。

綜上所述,急性腦梗死患者血清FGF、VEGF、IGF1R呈異常表達(dá),與頸動脈狹窄具有一定的關(guān)聯(lián),檢測急性腦梗死患者血清FGF、VEGF、IGF1R表達(dá),有利于個性化治療方案的制定。但本研究樣本量較少,今后仍需進(jìn)一步研究證實。