唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松臨床觀察

徐增瑞

(鄭州市骨科醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450052)

骨質(zhì)疏松是一種常見的骨代謝性疾病,主要表現(xiàn)為骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致骨質(zhì)變薄、易碎和骨折等癥狀[1]。骨質(zhì)疏松主要發(fā)生在中老年人群,女性比男性更易患病。全球骨質(zhì)疏松癥總發(fā)病率約為9.9%,女性發(fā)病率約為16.9%,男性發(fā)病率約為5.5%,骨質(zhì)疏松是導(dǎo)致骨折的主要原因之一[2]。根據(jù)統(tǒng)計,全球每年有900萬人因骨折而導(dǎo)致殘疾或死亡,其中骨質(zhì)疏松引起的骨折占其中的大部分[3]。骨質(zhì)疏松的風(fēng)險因素包括年齡、性別、體質(zhì)量、飲食、運(yùn)動、吸煙、飲酒、遺傳等。其中,女性、高齡、絕經(jīng)后、體質(zhì)量過輕、缺乏運(yùn)動、吸煙和飲酒等因素均可增加患病風(fēng)險[4]。目前骨質(zhì)疏松治療主要包括藥物治療和非藥物治療兩個方面。藥物治療主要是通過改善骨代謝、增加骨量和減少骨質(zhì)流失等方式來預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松[5]。非藥物治療則包括飲食、鍛煉和生活方式干預(yù)等方法。仙靈骨葆膠囊是由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等藥物組成的中成藥制劑。有研究[6]表明,仙靈骨葆膠囊對治療骨質(zhì)疏松有效。因此,唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊是一種新型的治療骨質(zhì)疏松的方法,目前正在逐步應(yīng)用于臨床。本研究旨在探討唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松的效果。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2020年1月—2022年9月鄭州市骨科醫(yī)院診治的骨質(zhì)疏松患者98例作為研究對象, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各49例。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為骨質(zhì)疏松的患者。②年齡>50歲。③采用骨密度檢測、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測等方法對患者的病情進(jìn)行評估。④療程≥6個月。排除標(biāo)準(zhǔn):①同時合并有其他骨病者,如骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等。②長期使用影響骨代謝的藥物者,如長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。③治療期間接受手術(shù)治療者。④不配合治療或中途放棄治療者。⑤孕婦、哺乳期婦女等不適合參加本研究者。2組患者年齡、性別、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 對照組僅使用唑來膦酸注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20123153,規(guī)格:5 mL:4 mg),用100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液或質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注,滴注時間不少于15 min,每3～4周一次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用仙靈骨葆膠囊(貴州同濟(jì)堂制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20025337,規(guī)格:每粒0.5 g)口服,一次3粒,一日2次。治療6個月。

1.2.2 觀察指標(biāo) 根據(jù)《骨代謝生化指標(biāo)臨床應(yīng)用專家共識(2023修訂版)》[6]檢測骨代謝和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。①臨床療效:2組患者治療6個月后評估療效,顯效:臨床癥狀完全好轉(zhuǎn),疼痛基本消失,肢體功能和骨密度檢測正常;有效:臨床癥狀大部分好轉(zhuǎn),肢體功能和骨密度檢測較前提高;無效:達(dá)不到顯效和有效的標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②骨代謝指標(biāo):采集患者空腹靜脈血,分離血清后檢測患者的骨代謝指標(biāo),包括骨鈣素(OC,參考區(qū)間:4.8～10.2 μg·L-1,放射免疫分析法測定)、血清I型膠原交聯(lián)C端肽(CTX)(參考區(qū)間:男性0.11～0.83 μg·L-1,女性0.08～0.72 μg·L-1,酶標(biāo)免疫吸附法測定)。③骨密度指標(biāo):骨密度測量采用雙能X線性掃描儀測量,測量腰椎L1-4和左股骨頸骨密度,參考區(qū)間:T-score>-1。④骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物:采集患者空腹靜脈血,分離血清后,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,包括血清堿性磷酸酶(ALP)(參考區(qū)間:女性為50～135 U·L-1,男性為45～125 U·L-1)和尿Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTX)水平(參考區(qū)間:女性絕經(jīng)前5～65 μg·L-1,男性3～63 μg·L-1)。⑤不良反應(yīng)情況:記錄患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況,包括消化道反應(yīng)、肌肉骨骼癥狀和肝腎功能損害等。

2 結(jié)果

表2 2組患者臨床療效比較[n=49,n(%)]

2.2 2組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較 治療前,2組患者骨代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,觀察組OC水平高于對照組,CTX水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較

2.3 2組患者治療前后骨密度變化比較 治療前,2組患者骨密度指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,觀察組患者L1-4骨密度、左骨頸密度高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后骨密度變化比較

2.4 2組患者骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平變化比較 治療6個月后,觀察組患者的血清ALP水平及尿NTX水平較對照組降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后血清骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平比較

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較 治療過程中,對照組1例患者出現(xiàn)腸胃不適(2.04%),觀察組2例患者出現(xiàn)輕度腸胃不適(4.08%),經(jīng)過對癥處理后均恢復(fù)正常。2組患者治療期間不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

骨質(zhì)疏松是老年人常見的骨骼疾病,女性比男性更容易患病,尤其是絕經(jīng)后的女性。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù),全球有超過2億人患有骨質(zhì)疏松[7]。隨著年齡的增長,骨質(zhì)疏松的發(fā)病率逐漸增高。特別是絕經(jīng)后的女性,由于雌激素水平降低,骨質(zhì)流失加速,因此更容易患上骨質(zhì)疏松。女性比男性更容易患病,這是因為女性相比男性骨量更小,骨質(zhì)流失的速度更快,同時女性在絕經(jīng)后會出現(xiàn)雌激素水平降低的現(xiàn)象[8]。骨質(zhì)疏松的發(fā)病率與遺傳因素密切相關(guān),家族中有骨質(zhì)疏松病史的人群更容易患上骨質(zhì)疏松。飲食、運(yùn)動等生活方式對骨質(zhì)疏松的發(fā)生有影響。缺乏鈣、維生素D和鍛煉不足都會增加骨質(zhì)疏松的發(fā)病率[9]。骨質(zhì)疏松常無明顯的癥狀,直到發(fā)生骨折等并發(fā)癥才會被發(fā)現(xiàn),因此骨質(zhì)疏松的診斷和治療十分重要。

本研究結(jié)果顯示,唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松患者的臨床效果明顯優(yōu)于單一治療,可以有效提高患者骨密度、降低血清ALP水平及尿NTX水平,且安全性良好。唑來膦酸鈉是一種抑制骨吸收的藥物,能夠有效減緩骨質(zhì)流失的速度,增加骨密度[10]。傳統(tǒng)中藥具有治療骨質(zhì)疏松的悠久歷史和豐富的經(jīng)驗,近年來越來越受到關(guān)注。仙靈骨葆膠囊是一種中藥復(fù)方制劑,主要成分為山茱萸、鹿角霜、桂枝、牛膝、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷、熟地黃等多種中草藥。它具有活血化瘀、滋陰養(yǎng)血等作用,已被用于骨質(zhì)疏松的輔助治療中[11]。目前,已有一些研究探討了仙靈骨葆膠囊在骨質(zhì)疏松治療中的作用。其中,補(bǔ)骨脂被用于滋補(bǔ)腎臟、強(qiáng)筋壯骨。在中醫(yī)理論中,腎主骨,腎虛可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。補(bǔ)骨脂被認(rèn)為具有滋補(bǔ)腎陽、壯骨的功效,可能有助于改善骨質(zhì)疏松的癥狀。此外,續(xù)斷據(jù)說具有活血化瘀、舒筋活絡(luò)的作用。在中醫(yī)理論中,骨質(zhì)疏松也與血液循環(huán)不暢、氣血不足有關(guān)。因此,續(xù)斷可能通過改善血液循環(huán)、促進(jìn)氣血流通,發(fā)揮一定的治療作用。最后,地黃常被用于滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血生肌。在中醫(yī)理論中,肝腎虛弱可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生。地黃被認(rèn)為具有滋養(yǎng)肝腎、補(bǔ)血生肌的作用,可能對改善骨質(zhì)疏松有一定的影響。有研究[12]表明,仙靈骨葆膠囊可以促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖和分化,增加骨密度,從而減少骨折的發(fā)生。有研究[13]表明,唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松具有良好的效果和安全性。該方法能夠有效增加骨量和強(qiáng)度,降低骨折風(fēng)險,并且對患者的生活質(zhì)量有顯著的改善作用。

本研究結(jié)果顯示,治療6個月后,觀察組患者治療后的骨代謝及骨密度指標(biāo)骨鈣素(OC)、L1-4骨密度、左骨頸密度增加明顯,而血清CTX低于對照組,骨密度增加可有效減少骨折的風(fēng)險,提高生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明,唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松患者可以有效提高骨密度,具有臨床應(yīng)用價值。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的血清ALP水平及尿NTX水平降低,與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊可以有效抑制骨吸收和破骨細(xì)胞的形成,增加骨鈣流失的量,從而降低骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的水平[14]。這與相關(guān)研究[15]結(jié)果一致,表明唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊的聯(lián)合治療可以有效調(diào)節(jié)骨代謝,從而達(dá)到預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的目的。

本研究優(yōu)勢在于:①唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊能夠有效地增加骨量和強(qiáng)度,減緩骨質(zhì)流失的速度,從而降低骨折風(fēng)險。②該治療方法能夠改善患者的生活質(zhì)量,減輕骨質(zhì)疏松癥帶來的不良影響。③該治療方法的療效持久,長期治療未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。④該治療方法對于老年患者、骨質(zhì)疏松病情較為嚴(yán)重的患者以及女性患者等特定人群的治療效果尤為顯著。雖然仙靈骨葆膠囊在治療骨質(zhì)疏松方面已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展,但是目前還存在一些問題和不足。例如,其治療機(jī)制尚未完全明確,臨床證據(jù)不夠充分,需要進(jìn)一步開展更多的高質(zhì)量研究來證實其療效和安全性。