NLR、PLR水平與非小細胞肺癌患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸和生存期限的關(guān)系

劉 晴,王 芳,田盼盼

(商丘市第一人民醫(yī)院腫瘤綜合科,河南 商丘 476100)

非小細胞肺癌是肺癌最常見的一種類型,占所有肺癌的85%[1]。非小細胞肺癌主要起源于支氣管黏膜、支氣管腺體及肺泡上皮,具有較高的發(fā)病率及致死率[2]。非小細胞肺癌發(fā)病具有隱匿性,患者早期一般無典型癥狀,確診時一般已是中晚期,導(dǎo)致患者的預(yù)后較差,5年生存率僅為15.9%[3]。目前臨床關(guān)于非小細胞肺癌的治療主要包括手術(shù)治療、放療、化療、分子靶向治療、免疫治療等。隨著免疫學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展,近年來,免疫治療在非小細胞肺癌的臨床治療中得到了越來越多的關(guān)注[4]。免疫治療對改善中晚期非小細胞肺癌患者的生存期限及總緩解率具有一定作用[5]。由于免疫治療在非小細胞肺癌的應(yīng)用時間較短,在治療過程中仍存在許多問題等待醫(yī)療工作者進一步去解答,如優(yōu)勢人群的篩選、安全性評估、預(yù)后標(biāo)志物的選擇等。中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)和血小板/淋巴細胞比值(PLR)是常見的炎癥指標(biāo),與機體的炎癥反應(yīng)密切相關(guān),可用于評價腫瘤的預(yù)后[6]。目前NLR及PLR的水平變化已被應(yīng)用于胃癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤的預(yù)后評估中,但對進行免疫治療的非小細胞肺癌患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸及生存期限是否具有評估價值尚不明確[7]。鑒于此,本研究旨在探究免疫治療前NLR、PLR水平與非小細胞肺癌患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸和生存期限的關(guān)系,為進行免疫治療非小細胞肺癌患者的預(yù)后標(biāo)志物的選擇提供數(shù)據(jù)參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2021年1月—2022年3月商丘市第一人民醫(yī)院診治的102例行免疫治療的非小細胞肺癌患者作為研究對象,男54例,女48例;年齡53～72(61.58±7.43)歲;腺癌67例,鱗狀細胞癌26例,腺鱗癌9例;病理分期:Ⅱ期30例,Ⅲ期47例,Ⅳ期25例。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有參與研究人員均符合臨床非小細胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。②同意進行免疫治療并接受隨訪。③免疫治療>2個周期且預(yù)測生存期≥3個月。④患者及家屬知曉并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他惡性腫瘤者。②合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者。③近期接受過輸血治療者。④既往具有免疫治療史者。本研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 NLR、PLR水平檢測 于免疫治療開始前一天清晨、空腹取所有參與研究者的肘靜脈血4 mL,使用全自動血細胞分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療股份有限公司,型號:BC-5000)檢測中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)及血小板計數(shù),并計算NLR、PLR。

1.2.2 隨訪及分組 在免疫治療結(jié)束后對所有參與研究的對象進行為期1年的隨訪,每4周隨訪一次,隨訪方式為門診隨訪,將患者死亡定義為終點事件。根據(jù)隨訪結(jié)果將參與研究的對象分為存活組(45例)與死亡組(57例)。

1.2.3 資料收集 收集所有患者的基本資料,如年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史、腫瘤家族史、病理類型、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病、冠心病)、NLR、PLR等內(nèi)容。

2 結(jié)果

2.1 影響非小細胞肺癌患者預(yù)后的單因素分析 存活組與死亡組患者在性別、BMI、腫瘤家族史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、基礎(chǔ)疾病比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),在年齡、吸煙史、病理類型、病理分期、NLR、PLR等比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響非小細胞肺癌患者預(yù)后的單因素分析

2.2 NLR、PLR水平對非小細胞肺癌患者預(yù)后評估價值的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示,NLR、PLR水平預(yù)測非小細胞肺癌患者發(fā)生死亡的最佳截斷值分別是3.57、168.42,靈敏度分別為76.19%、84.27%,特異度分別為73.62%、67.44%。根據(jù)最佳截斷值對非小細胞肺癌患者進行分組,將NLR≥3.57的患者納入高NLR組,<3.57納入低NLR組,將PLR≥168.42的患者納入高PLR組,<168.42納入低PLR組。見圖1。

圖1 NLR、PLR對非小細胞肺癌患者預(yù)后評估價值的ROC曲線

2.3 不同NLR、PLR水平患者生存曲線分析 低NLR組患者1年累積生存率為58.47%,高NLR組患者1年累積生存率為31.75%,低NLR組患者的1年累積生存率高于高NLR組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖2A。低PLR組患者1年累積生存率為60.82%,高PLR組患者1年累積生存率為34.26%,低PLR組患者的1年累積生存率高于高PLR組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖2B。

2.4 影響非小細胞肺癌患者預(yù)后的多因素Cox回歸分析 以非小細胞肺癌患者預(yù)后作為因變量(Y),將單因素分析篩選出有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量(X)進行多因素Cox回歸分析,賦值結(jié)果見表2。結(jié)果顯示,年齡≥60歲、病理分期Ⅳ期、NLR≥3.57、PLR≥168.42為影響非小細胞肺癌患者預(yù)后的危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值表

表3 影響非小細胞肺癌患者預(yù)后的多因素Cox回歸分析

3 討論

目前,肺癌仍是我國乃至全世界發(fā)病率及病死率最高的惡性腫瘤[9]。非小細胞肺癌作為肺癌中最常見的病理類型,具有較差的預(yù)后和生存率,對于該病的診斷與治療面臨著許多嚴(yán)峻的考驗與挑戰(zhàn)[10]。免疫治療作為治療惡性腫瘤的新興手段,在結(jié)直腸癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤的治療中取得了顯著療效,近年來在非小細胞肺癌的治療中也取得了一定的進展[11]。與以往非小細胞肺癌的治療策略不同,免疫治療可直接阻斷部分T細胞的活化信號,并通過定向改變巨噬細胞等功能來增強抗腫瘤作用,可將晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率提升至23.2%[12]。NLR是反映機體炎癥反應(yīng)和免疫狀態(tài)的有效指標(biāo),有研究[13]證明,NLR可作為惡性腫瘤免疫治療的預(yù)后生物學(xué)指標(biāo)。PLR作為新興的炎癥指標(biāo),可反映不同疾病炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度,在肺癌的預(yù)后評估中也具有一定價值[14]。NLR及PLR的獲取方式簡便,檢測費用較低,因此也逐漸成為治療各類疾病的效果及預(yù)后評估的研究熱點。目前有關(guān)NLR及PLR與實行免疫治療非小細胞肺癌患者的預(yù)后關(guān)系研究較少,鑒于此,本研究旨在探索二者的關(guān)系,為免疫治療非小細胞肺癌患者預(yù)后標(biāo)志物提供參考。

有研究[15]顯示,機體的炎癥反應(yīng)在惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展中起著重要作用,對炎癥反應(yīng)相關(guān)生物標(biāo)志物進行檢測,可用來觀察機體的炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)狀態(tài),對患者病情診斷及預(yù)后評估具有重要意義。惡性腫瘤發(fā)生時,患者常伴有中性粒細胞及血小板增多、淋巴細胞減少,從而使得NLR及PLR指標(biāo)出現(xiàn)異常。MATSUZAWA等[16]研究顯示,NLR、PLR水平的降低與免疫治療的療效有關(guān),還可預(yù)測肺癌患者的預(yù)后情況。本研究通過多因素Cox回歸分析顯示,NLR≥3.57、PLR≥168.42為影響非小細胞肺癌患者預(yù)后的危險因素。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。提示免疫治療前NLR及PLR水平與非小細胞肺癌患者的預(yù)后具有一定相關(guān)性,NLR及PLR水平越高,進行免疫治療患者的預(yù)后就越差。分析原因可能是因為,NLR及PLR水平可反映非小細胞肺癌患者機體的炎癥反應(yīng)程度,當(dāng)患者臨床療效較差,腫瘤繼續(xù)生長和發(fā)展時,炎癥反應(yīng)也隨之加重,導(dǎo)致患者NLR及PLR水平上升。本研究結(jié)果顯示,低NLR組患者的1年累積生存率高于高NLR組,低PLR組患者的1年累積生存率高于高PLR組。表明免疫治療前NLR、PLR水平與非小細胞肺癌患者的生存期限有關(guān),NLR、PLR水平較低的患者其生存期限可能越長。另外,本研究通過多因素Cox回歸分析還發(fā)現(xiàn),年齡≥60歲、病理分期Ⅳ期也是影響非小細胞肺癌患者預(yù)后的危險因素。提示在對非小細胞肺癌患者進行免疫治療時也需關(guān)注以上指標(biāo)對預(yù)后可能帶來的影響。

綜上所述,免疫治療前NLR、PLR水平與非小細胞肺癌患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸和生存期限具有一定相關(guān)性,NLR、PLR水平越高,患者預(yù)后越差,生存期限越短。