中晚期宮頸癌同步放化療生存情況及其預(yù)后相關(guān)因素分析

張鵬 宋偉 林保光 周鳳佳 周靜 王永才

[摘要] 目的 探討中晚期宮頸癌同步放化療生存情況及其預(yù)后相關(guān)因素。方法 方便選擇2015年1月—2017年1月之間在該醫(yī)院進(jìn)行治療的中晚期宮頸癌患者100例的資料進(jìn)行回顧性分析，全部患者均給予同步放化療，對(duì)患者進(jìn)行隨訪，篩選中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預(yù)后的影響因素。結(jié)果 2015年1月—2017年1月之間在醫(yī)院進(jìn)行治療的中晚期宮頸癌患者共100例，平均年齡（48.51±13.17）歲，對(duì)患者的隨訪時(shí)間為16個(gè)月，患者的平均生存期為14.447個(gè)月，在16個(gè)月隨訪期內(nèi)，共有23例患者死亡，生存率為77.00%，患者的年齡偏大，病理類(lèi)型為腺癌，分化程度較低，放療時(shí)間較長(zhǎng)，臨床分期較高，為中晚期宮頸癌同步放化療患者的預(yù)后情況影響因素（RR=1.263、14.027、10.350、19.570，P<0.05）。結(jié)論 中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預(yù)后的影響因素較多，需要進(jìn)行具有針對(duì)性的干預(yù)。

[關(guān)鍵詞] 宮頸癌;同步放化療;生存率;盆腔

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）09（a）-0085-04

Analysis of Survival and Prognosis Factors of Concurrent Chemoradiotherapy for Advanced Cervical Cancer

ZHANG Peng， SONG Wei， LIN Bao-guang， ZHOU Feng-jia， ZHOU Jing， WANG Yong-cai

Department of Radiotherapy， the 202 Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Shenyang， Liaoning Province， 110000 China

[Abstract] Objective To investigate the survival and prognosis of cervical cancer in patients with advanced cervical cancer. Methods A retrospective analysis was performed on 100 patients with advanced cervical cancer who were treated in the hospital from January 2015 to January 2017. All patients were treated with concurrent radiotherapy and chemotherapy. Follow-ups were performed to screen patients with advanced cervical cancer. The influencing factors of survival and prognosis of cancer patients after concurrent chemoradiation. Results A total of 100 patients with advanced cervical cancer were treated in the hospital between January 2015 and January 2017. The average age was （48.51±13.17） years. The follow-up time for patients was 16 months. The period was 14.447 months. During the 16-month follow-up period， a total of 23 patients died， the survival rate was 77.00%， the patient's age was too large， and the pathological type was adenocarcinoma. The lower degree of differentiation， longer duration of radiotherapy， and higher clinical stage were the influencing factors of prognosis of patients with concurrent cervical and cervical cancer undergoing concurrent radiotherapy and chemotherapy（RR=1.263， 14.027， 10.350， 19.570， P<0.05）. Conclusion There are many factors influencing the survival and prognosis of patients with advanced cervical cancer after concurrent chemoradiotherapy， and targeted intervention is needed.

[Key words] Cervical cancer; Concurrent chemotherapy; Survival rate; Pelvic cavity

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人群的生活方式出現(xiàn)了較大幅度的變化，再加上環(huán)境因素，遺傳因素等的共同影響下，各類(lèi)惡性腫瘤對(duì)我國(guó)人群健康構(gòu)成的威脅越來(lái)越嚴(yán)重，這其中宮頸癌占據(jù)了較大的比例[1]。宮頸癌目前已經(jīng)成為了我國(guó)婦女人群中較為高發(fā)的惡性腫瘤之一，研究結(jié)果顯示，宮頸癌的發(fā)病率在我國(guó)的各類(lèi)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中排名第一，已經(jīng)成為了一個(gè)社會(huì)公眾必須面對(duì)的公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]。針對(duì)該種疾病的研究已經(jīng)持續(xù)多年，遺憾的是至今尚沒(méi)有找到該種疾病的病因，而在治療方法的研究上，一直遵循按照病情分期進(jìn)行分類(lèi)治療的方法[3]。對(duì)于宮頸癌的早期患者，一般主張使用手術(shù)方法對(duì)病灶進(jìn)行切除為主，對(duì)于進(jìn)入中晚期的患者，則主張以放化療方法為主。有文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果顯示，化療可以較為有效的提升放療的敏感度，并且放化療的聯(lián)合使用可以使中晚期宮頸癌患者的5年生存率提升超過(guò)6%[4-5]。目前臨床工作中使用同步放化療的方法已經(jīng)成為了對(duì)中晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，并且得到了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。但不可否認(rèn)的事實(shí)是，仍然有部分中晚期宮頸癌患者存在著治療效果不佳的情況[6-7]。有鑒于此，該研究選擇2015年1月—2017年1月之間在該醫(yī)院進(jìn)行治療的中晚期宮頸癌患者100例的資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)中晚期宮頸癌同步放化療生存情況及其預(yù)后相關(guān)因素分析進(jìn)行探討，希望對(duì)該種疾病的研究提供部分參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

方便選擇在該醫(yī)院進(jìn)行治療的中晚期宮頸癌患者100例的資料進(jìn)行回顧性分析，該研究已經(jīng)經(jīng)過(guò)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和通過(guò)。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者經(jīng)過(guò)病理檢查確診為宮頸癌。

②患者心肺肝腎功能比較正常，為首次接受放化療治療。

③患者按照該院的方案進(jìn)行治療，依從性良好，并且可以提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析。

④患者及家屬對(duì)該研究知情同意并且簽署知情同意書(shū)。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①患者病灶沒(méi)有經(jīng)過(guò)病理學(xué)或者臨床的診斷，無(wú)法確診是否為宮頸癌或者無(wú)法區(qū)分病理類(lèi)型。

②患者拒絕接受治療。

③患者合并有消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫血液系統(tǒng)等疾病，可能對(duì)研究的結(jié)果造成影響。

④患者預(yù)期壽命低于3個(gè)月。

⑤患者對(duì)研究中所使用的藥物和器材有過(guò)敏現(xiàn)象。

1.4? 治療方法

全部患者均給予盆腔外照射，采用Co 60體外治療機(jī)，將總劑量控制在40～55 Gy之間，給予全部患者腔內(nèi)后裝治療，利用高劑量后裝，放射源為Ir192，A點(diǎn)總劑量控制在36～42 Gy，照射次數(shù)控制在6～7次左右，每周根據(jù)患者情況進(jìn)行1次或者2次的照射，在4～6周的時(shí)間內(nèi)完成。在患者放療開(kāi)始后同時(shí)給予化療藥物順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056422，20 mg/支），使用劑量為40～50 mg/m2，每周進(jìn)行一次治療，共進(jìn)行5～6次治療，在放療結(jié)束之后也不再進(jìn)行化療。如果患者出現(xiàn)各類(lèi)放療，化療不良反應(yīng)則進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)癥處理。完成放化療后要求患者每3個(gè)月進(jìn)行一次復(fù)查，并開(kāi)始對(duì)患者進(jìn)行隨訪，隨訪日期定義為放化療結(jié)束后到2018年4月或者死亡。

1.5? 研究觀察指標(biāo)

①對(duì)患者的一般臨床情況進(jìn)行記錄，如年齡，BMI，病理類(lèi)型，分化程度，腫瘤直徑，血紅蛋白水平，治療維持時(shí)間和臨床分期。

②描述患者的生存曲線。

③篩選中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預(yù)后的影響因素。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析，計(jì)量資料結(jié)果使用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料結(jié)果使用例數(shù)及百分比表示，采用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素影響因素分析，生存分析采用Kaplan-Meier法進(jìn)行計(jì)算，并利用Log-rank檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 患者的一般臨床情況

2015年1月—2017年1月之間在該醫(yī)院進(jìn)行治療的中晚期宮頸癌患者共100例，年齡分布在33～64歲之間，平均年齡（48.51±13.17）歲，平均BMI（24.16±3.64）kg/m2，腫瘤平均直徑（3.62±1.98）cm，血紅蛋白濃度（111.27±23.57）g/L，治療維持時(shí)間（5.39±1.42）周，病理類(lèi)型，分化程度，臨床分期的分布如表1所示。

2.2? 患者的生存曲線

對(duì)患者的隨訪時(shí)間為16個(gè)月，患者的平均生存期為14.447個(gè)月，在16個(gè)月隨訪期內(nèi)，共有23例患者死亡，生存率為77.00%，見(jiàn)圖1。

2.3? 中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預(yù)后的影響因素

將患者的生存時(shí)間作為因變量，采用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素影響因素分析，賦值如下：病理類(lèi)型（0=鱗癌，1=腺癌），分化程度（0=高分化與中分化，1=低分化），臨床分期（0=Ⅱ期，1=Ⅲ期），變量納入方法為“進(jìn)入”，結(jié)果顯示：患者的年齡偏大，病理類(lèi)型為腺癌，分化程度較低，放療時(shí)間較長(zhǎng)，臨床分期較高，為中晚期宮頸癌同步放化療患者的預(yù)后情況影響因素（RR=1.263、14.027、10.350、19.570，P<0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

隨著我國(guó)社會(huì)的不斷發(fā)展，各類(lèi)惡性腫瘤的發(fā)病率與病死率在近些年呈現(xiàn)出逐漸增高的趨勢(shì)，已經(jīng)對(duì)我國(guó)人群的健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。宮頸癌目前在我國(guó)婦女人群中的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，發(fā)病率與患病人數(shù)位居首位，極大的影響了人群的健康狀況。對(duì)于宮頸癌的研究不僅在我國(guó)，在全球范圍內(nèi)也是一個(gè)長(zhǎng)久的熱點(diǎn)問(wèn)題所在。隨著在近些年宮頸癌早期篩查技術(shù)的不斷成熟，目前已經(jīng)可以做到在人群中進(jìn)行大范圍的篩查普及，因此宮頸癌患者的早期診斷率出現(xiàn)了較大幅度的提升。盡管如此，調(diào)查結(jié)果顯示，仍然有超過(guò)半數(shù)以上的宮頸癌患者在被確診時(shí)已經(jīng)處于中期或者晚期，不僅錯(cuò)過(guò)了進(jìn)行治療的黃金時(shí)間，而且治療方法的選擇范圍也在縮減[8-9]。對(duì)于中晚期宮頸癌患者的治療方法研究目前成為了全球關(guān)注的核心醫(yī)學(xué)問(wèn)題所在，其研究的熱度一直持續(xù)。目前臨床工作中認(rèn)為對(duì)于中晚期宮頸癌患者，進(jìn)行手術(shù)切除治療的意義不大，而主要以放射治療作為中晚期宮頸癌患者的首選治療方案。盡管該種方案已經(jīng)使用了較長(zhǎng)時(shí)間，并且取得了一定的效果，但是仍然存在著相當(dāng)比例療效不佳的患者[10]。即使放療技術(shù)也處于飛速的發(fā)展之中，但仍然無(wú)法滿(mǎn)足醫(yī)務(wù)工作者和患者的需求。若干研究結(jié)果顯示，使用同步的放化療可以提升中晚期宮頸癌患者的治療效果[11-12]，而在近些年以來(lái)，同步放化療的方案已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在該種類(lèi)患者的治療方案中，特別是含鉑類(lèi)化療藥物與同步放療的聯(lián)合使用已經(jīng)被多數(shù)醫(yī)院所接受和推廣。在已經(jīng)公布的報(bào)道中，含鉑類(lèi)藥物與放療方案的聯(lián)合可以顯著提升患者的無(wú)進(jìn)展生存率與總生存時(shí)間[13]。蔡勝男等人[14]的研究結(jié)果顯示，中晚期宮頸癌患者使用同步放化療后，其5年生存率可以超過(guò)60%，而國(guó)外研究[15]結(jié)果也顯示，采用同步放化療方法進(jìn)行治療的宮頸癌患者，5年生存率達(dá)到了65%。

通過(guò)該研究的結(jié)果顯示，患者的年齡偏大，病理類(lèi)型為腺癌，分化程度較低，放療時(shí)間較長(zhǎng)，臨床分期較高，為中晚期宮頸癌同步放化療患者的預(yù)后情況影響因素（P<0.05）?；颊叩哪挲g偏大，身體各項(xiàng)機(jī)能均會(huì)出現(xiàn)一定程度的下降，不僅對(duì)于癌細(xì)胞的抵抗能力減弱，而且對(duì)于放療與化療對(duì)身體所產(chǎn)生的破壞的修復(fù)能力也會(huì)減弱，這自然會(huì)影響到患者的生存時(shí)間。而病理類(lèi)型為腺癌成為影響因素的原因尚沒(méi)有明確的答案，宮頸腺癌的病因尚不清楚，有關(guān)發(fā)病因素有人認(rèn)為有與宮頸鱗癌相似的特點(diǎn)，如早年性交、性生活紊亂多個(gè)性伴侶，也有與子宮內(nèi)膜癌相似的特點(diǎn)，不孕少孕者肥胖高血壓及糖尿病比率明顯高于宮頸鱗癌。也有學(xué)者認(rèn)為宮頸腺癌的發(fā)病因素與宮頸鱗癌不同，認(rèn)為腺癌的發(fā)生與性生活及分娩無(wú)多大關(guān)系，而可能與內(nèi)分泌紊亂及服用外源性激素有關(guān)，而該項(xiàng)目尚需要進(jìn)行深入的探索。分化程度低的理由較為明確，即高分化腫瘤，惡性程度低，預(yù)后較好，低分化腫瘤，惡性度高，預(yù)后較差。放療時(shí)間長(zhǎng)意味著患者接受放射線的量比較大，這會(huì)對(duì)患者的身體機(jī)能產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，反應(yīng)在身體上就是預(yù)后較差，生存時(shí)間降低。臨床分期代表著患者腫瘤的惡性程度，分期越高代表這患者的腫瘤進(jìn)展程度越高，預(yù)后也越差。

但是該研究由于條件所限，納入的樣本量較小，希望將來(lái)有機(jī)會(huì)進(jìn)行大樣本量的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)該研究結(jié)果進(jìn)行深入驗(yàn)證。

綜上所述，中晚期宮頸癌患者同步放化療后生存情況與預(yù)后的影響因素較多，需要進(jìn)行具有針對(duì)性的干預(yù)。

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