凝血功能及纖溶指標(biāo)檢測在妊娠高血壓綜合征診斷中的應(yīng)用價(jià)值

張彬

妊娠高血壓綜合征是一種妊娠與血壓升高并存的疾病,多發(fā)于妊娠20周以后,主要表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿、水腫等,一旦病情迅速進(jìn)展,還可伴有抽搐、昏迷等癥狀,嚴(yán)重威脅母嬰生命健康[1-2]。目前,該病多以早確診、早治療為原則,以減輕高血壓對妊娠的影響,降低早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎盤早剝等不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。臨床認(rèn)為該病患者發(fā)病后機(jī)體血液可處于高凝狀態(tài),久之還可打破凝血及抗凝間失衡,并影響纖溶系統(tǒng),致使多種凝血及纖溶相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)異常變化[3-4]。PT、TT、APTT、AT-Ⅲ為常見凝血指標(biāo),通過監(jiān)測其變化可反映機(jī)體凝血功能,從而判斷患者體內(nèi)是否存在高凝狀態(tài)[5-6]。EPL、LY30、D-D則為常見纖溶指標(biāo),通過檢測該類指標(biāo)的變化,可了解體內(nèi)纖溶活性及纖溶與抗纖溶系統(tǒng)的狀態(tài)。但關(guān)于凝血功能及纖溶指標(biāo)聯(lián)合檢測在妊娠高血壓綜合征診斷中的具體價(jià)值仍需深入明確。鑒于此,本研究旨在分析凝血功能及纖溶指標(biāo)檢測在妊娠高血壓綜合征診斷中的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年12月我院收治的妊娠高血壓綜合征患者78例作為觀察組,依據(jù)不同妊娠結(jié)局將觀察組分為妊娠期高血壓(32例)、輕度子癇前期(24例)、重度子癇前期(22例)3個(gè)亞組,另選同期收治的78例健康孕婦作為對照組。觀察組年齡24～36(28.69±2.14)歲;孕前體質(zhì)量46～71(62.41±4.36)kg;孕周26～36(31.04±1.58)周。對照組年齡23～37(28.72±2.16)歲;孕前體質(zhì)量45～72(62.45±4.39)kg;孕周26～36(31.07±1.61)周。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(K202112)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn);對照組孕婦均健康;(2)均于我院建檔并定期產(chǎn)檢且臨床資料完整;(3)孕婦及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎衰竭;(2)伴有原發(fā)性高血壓;(3)近期使用抗凝血、纖溶活性等藥物。

1.3 方法 所有孕婦均于清晨采集5 mL空腹血,將血液置于抗凝管內(nèi)充分混勻后,按3 500 r/min速度離心處理10 min,分離血漿后立即開展檢查。凝血功能及纖溶指標(biāo)：采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、D-二聚體(D-D)、預(yù)測纖溶指數(shù)(EPL)、纖溶指標(biāo)(LY30)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)水平,所有檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書及實(shí)驗(yàn)室規(guī)范進(jìn)行,確保獲得準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)凝血功能：比較2組受試者及觀察組3亞組間PT、TT、APTT、AT-Ⅲ差異。(2)纖溶指標(biāo)：比較2組受試者及觀察組3亞組間EPL、LY30、D-D差異。(3)妊娠期高血壓綜合征診斷價(jià)值：繪制ROC曲線分析PT、TT、APTT、D-D、EPL、LY30、AT-Ⅲ及聯(lián)合檢測診斷妊娠高血壓綜合征的臨床價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 2組凝血功能指標(biāo)比較 觀察組PT、TT、APTT短于對照組,AT-Ⅲ低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組凝血功能比較

2.2 2組纖溶指標(biāo)比較 觀察組EPL、LY30、D-D高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組纖溶指標(biāo)比較

2.3 觀察組3亞組間凝血功能指標(biāo)比較 PT、TT、APTT、 AT-Ⅲ指標(biāo)變化為重度子癇前期<輕度子癇前期<妊娠期高血壓,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組3亞組間凝血功能指標(biāo)比較

2.4 觀察組3亞組間纖溶指標(biāo)比較 EPL、LY30、D-D指標(biāo)變化為重度子癇前期>輕度子癇前期>妊娠期高血壓,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組3亞組間纖溶指標(biāo)比較

2.5 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測對妊娠期高血壓綜合征的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示,PT、TT、APTT、D-D、EPL、LY30、AT-Ⅲ單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷妊娠高血壓綜合征的曲線下面積分別為：0.767、0.739、0.776、0.778、0.759、0.723、0.756、0.927,聯(lián)合檢測診斷價(jià)值最高。見表5、圖1。

圖1 各指標(biāo)診斷妊娠期高血壓綜合征的ROC曲線

表5 各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測對妊娠期高血壓綜合征的診斷價(jià)值

3 討論

妊娠高血壓綜合征病因復(fù)雜,臨床認(rèn)為可涉及孕婦、胎盤、胎兒等多個(gè)方面,一旦子宮-胎盤結(jié)構(gòu)發(fā)育異常,如絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤能力下降,可造成胎盤淺著床,使得子宮螺旋動(dòng)脈的管腔直徑僅為正常妊娠的1/2,增大血管阻力,減少流入胎盤的血液,從而引起血壓異常升高,誘發(fā)本病[8-9]。同時(shí),成功妊娠有賴于母體對妊娠的免疫耐受,其實(shí)質(zhì)在于母胎界面上母體免疫細(xì)胞對胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞反應(yīng)性下降,若該耐受狀態(tài)被打破,則會(huì)增加妊娠高血壓綜合征風(fēng)險(xiǎn)。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損也是誘發(fā)該病的重要因素,來源于胎盤的炎性介質(zhì)或損傷血管內(nèi)皮組織,減少擴(kuò)張血管物質(zhì)的合成,且此時(shí)收縮血管物質(zhì)合成會(huì)明顯增高,導(dǎo)致血管痙攣發(fā)生,引起血壓異常升高。此外,高齡、遺傳、營養(yǎng)缺乏等均可參與妊娠高血壓綜合征的發(fā)病,還需臨床高度重視。而妊娠高血壓綜合征發(fā)病后會(huì)引起機(jī)體血液流變學(xué)異常變化,促使機(jī)體處于高凝狀態(tài),從而影響子宮-胎盤血液循環(huán),增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。

妊娠高血壓綜合征發(fā)病后常伴有全身小動(dòng)脈痙攣,會(huì)引起血壓異常升高,且可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,該過程中凝血及抗凝系統(tǒng)、纖溶及抗纖溶系統(tǒng)會(huì)受到影響,使得相應(yīng)指標(biāo)出現(xiàn)異常變化,故明確該類指標(biāo)的變化,有助于臨床早期診斷疾病,并指導(dǎo)制定適宜的治療方案[12-13]。本研究結(jié)果顯示,觀察組PT、TT、APTT短于對照組,AT-Ⅲ低于對照組,重度子癇前期患者PT、TT、APTT短于輕度子癇前期、妊娠期高血壓患者,AT-Ⅲ低于輕度子癇前期、妊娠期高血壓患者,輕度子癇前期患者PT、TT、APTT短于妊娠期高血壓患者,AT-Ⅲ低于妊娠期高血壓患者;提示凝血指標(biāo)在妊娠高血壓綜合征中存在明顯異常表達(dá),且可隨著病情變化而變化。PT、TT、APTT、AT-Ⅲ是反映機(jī)體凝血功能的重要指標(biāo),其中PT可反應(yīng)外源性凝血系統(tǒng)功能;TT可評估肝素樣物質(zhì)含量及纖維蛋白原水平;APTT可反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血活性的敏感篩選試驗(yàn);AT-Ⅲ則是體內(nèi)的抗凝物質(zhì),可反應(yīng)機(jī)體抗凝系統(tǒng)功能[14-15]。正常情況下,體內(nèi)凝血及抗凝血系統(tǒng)保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),當(dāng)妊娠高血壓綜合征發(fā)生后,病理變化過程中會(huì)引起凝血功能障礙,使得凝血與抗凝血間的平衡被打破,從而引起血液黏度異常升高,導(dǎo)致機(jī)體處于高凝狀態(tài),故表現(xiàn)為PT、TT、APTT縮短,AT-Ⅲ下降,明確該類指標(biāo)變化,則有助于輔助妊娠高血壓綜合征的早期診斷及病情評估[16-17]。本研究結(jié)果顯示,觀察組EPL、LY30、D-D高于對照組;重度子癇前期患者EPL、LY30、D-D高于輕度子癇前期、妊娠期高血壓患者;輕度子癇前期患者EPL、LY30、D-D高于妊娠期高血壓患者;提示纖溶指標(biāo)在妊娠高血壓綜合征中存在明顯異常表達(dá),且可隨著病情變化而變化。分析原因?yàn)?隨著凝血、抗凝途徑的相應(yīng)活躍,體內(nèi)纖溶系統(tǒng)也會(huì)被激活,促使纖溶及抗纖溶系統(tǒng)明顯異常。D-D、EPL、LY30則為反映纖溶活性的重要指標(biāo),其中D-D為纖維蛋白的降解產(chǎn)物,在血栓形成過程中,纖維蛋白單體經(jīng)過反應(yīng)后可交聯(lián)成網(wǎng)狀,為血栓重要組成部位,在該狀態(tài)下機(jī)體會(huì)自我調(diào)節(jié),啟動(dòng)纖維蛋白溶解程序,加快纖維蛋白聚合體的降解,過程中會(huì)形成D-D,其水平的升高可提示機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)[18-19]。EPL為測量纖溶的重要指標(biāo),其能夠預(yù)測在血凝塊最大振幅(MA)值確定后30 min內(nèi)血凝塊將要溶解的百分比,LY30則是MA值確定后30 min內(nèi)血塊消融的百分比,兩者水平高則提示機(jī)體處于纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。因此,通過檢測D-D、EPL、LY30水平可明確體內(nèi)纖溶系統(tǒng)活性及與抗纖溶系統(tǒng)的狀態(tài),進(jìn)一步了解體內(nèi)血液狀態(tài),從而輔助臨床診斷妊娠高血壓綜合征,并更為詳細(xì)評估病情變化。本研究繪制ROC曲線分析顯示,各指標(biāo)聯(lián)合檢測價(jià)值最高,提示凝血功能及纖溶指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高妊娠高血壓綜合征的診斷效能,且能夠評估疾病嚴(yán)重程度,便于早期指導(dǎo)臨床診療工作,進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確性,減少漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)。游金鳳等[20]研究顯示,妊娠期高血壓疾病患者凝血功能、纖溶相關(guān)指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)明顯異常變化,可開展此類檢測,便于疾病的防治,與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述,凝血功能及纖溶指標(biāo)在妊娠高血壓綜合征的診斷中均具有一定價(jià)值,聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高妊娠高血壓綜合征診斷效能,且可評估病情嚴(yán)重程度,加之操作簡單、可重復(fù)性強(qiáng),適用于早期診斷工作。但本研究受限于樣本量小的等因素影響,研究結(jié)果仍可能存在一定偏倚,后續(xù)還需開展大樣本量的臨床研究,進(jìn)一步論證凝血及纖纖溶指標(biāo)在妊娠高血壓綜合征診斷中的臨床價(jià)值。