NF-L與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性及對預(yù)后的預(yù)測效能

伏帥,趙威

顱腦損傷一般由墜落、摔倒、交通事故等多種外界因素導(dǎo)致,根據(jù)損傷處的解剖位置不同,主要分為頭皮損傷、腦組織損傷及腦干損傷,此類患者多伴有不同程度的頭痛、頭昏及意識障礙表現(xiàn)[1]。目前臨床會(huì)依據(jù)格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評估顱腦損傷患者病情,并依據(jù)格拉斯哥預(yù)后指數(shù)(GOS)評估患者預(yù)后,但僅依賴上述量表評估顱腦損傷患者的病情及預(yù)后或存在一定主觀性偏差[2]。近年隨分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,與腦神經(jīng)功能損傷程度密切相關(guān)的血清生物標(biāo)志物也逐步得到臨床關(guān)注,通過分析各類生物標(biāo)志物的分子機(jī)制或可實(shí)現(xiàn)對顱腦損傷患者病情及預(yù)后的客觀評估[3]。研究[4]表明,在外界暴力因素影響下,顱腦損傷患者多伴有軸突拉伸或撕裂,彌漫性軸突損傷為導(dǎo)致顱腦損傷患者死亡的重要原因。神經(jīng)絲輕鏈(NF-L)為一種大腦軸突的輕質(zhì)鏈,可有效反映大腦軸突功能,在各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷、治療及預(yù)后評估中均有較高應(yīng)用價(jià)值[5]。本研究主要探討NF-L與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性,及對不良預(yù)后的預(yù)測效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年1月河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的108例顱腦損傷患者為研究對象,回顧性分析臨床資料,根據(jù)入院時(shí)格拉斯哥昏迷量表(GCS)[6]結(jié)果將入組患者分為輕度組(38例)、中度組(35例)、重度組(35例),輕度組中男20例,女18例;年齡52～78(65.22±5.37)歲;發(fā)病至入院時(shí)間1～6(3.52±0.41)h;受傷原因：11例為高處墜落致傷,20例為交通意外事故致傷,7例為鈍器銳器損傷。中度組中男21例,女14例;年齡53～77(65.33±5.26)歲;發(fā)病至入院時(shí)間2～5(3.55±0.32)h;受傷原因：10例為高處墜落致傷,19例為交通意外事故致傷,6例為鈍器銳器損傷。重度組中男19例,女16例;年齡50～80(65.33±5.41)歲;發(fā)病至入院時(shí)間3～4(3.61±0.25)h,受傷原因：12例為高處墜落致傷,18例為交通意外事故致傷,5例為鈍器銳器損傷;3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(T12201)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合顱腦損傷診斷要點(diǎn)[7];(2)經(jīng)影像學(xué)檢查確認(rèn)存在局部腦組織損傷表現(xiàn);(3)均在發(fā)病6 h內(nèi)就診;(4)均已知悉此次研究試驗(yàn)?zāi)康募皟?nèi)容,同意獲取并公開既往臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理性腦血管功能、結(jié)構(gòu)異常者;(2)伴其他腦部腫瘤或轉(zhuǎn)移性病灶者;(3)伴其他感染性疾病者或免疫功能障礙者;(4)臨床資料缺失者。

1.3 方法

1.3.1 病情嚴(yán)重程度與預(yù)后情況評估 回顧性分析患者臨床資料,入院時(shí)采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)評估顱腦損傷程度,隨訪6個(gè)月后采用格拉斯哥預(yù)后評分量表(GOS)評估預(yù)后。(1)GCS評分標(biāo)準(zhǔn)：存在明確頭部外傷史,傷后有短暫性意識障礙,昏迷時(shí)間≤30 min,清醒后有明顯頭痛頭昏癥狀但無其他明顯陽性體征,GCS評分在13～15分時(shí)判定為輕型顱腦損傷;傷后有局灶性腦挫裂傷伴顱骨骨折、小體積顱內(nèi)血腫及創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血,昏迷時(shí)間≤6 h,查體可見陽性病理征或頸部抵抗,伴體征異常且GCS評分在9～12時(shí)分判定為中型顱腦損傷;傷后存在進(jìn)行性意識障礙程度加劇,再次昏迷,昏迷時(shí)間≥6 h,伴有腦干損傷、彌漫性挫裂傷或廣泛性腦水腫,查體有明顯陽性表現(xiàn),生命體征紊亂且GCS評分在3～8分時(shí)判定為重型顱腦損傷。(2)GOS評分標(biāo)準(zhǔn)[8]：5分表示腦神經(jīng)功能有輕度缺陷但可正常獨(dú)立生活;4分表示有輕度殘疾,可獨(dú)立生活且可在保護(hù)下開展工作;3分表示重度殘疾,日常生活需照料;2分表示僅有最小植物生存反應(yīng);1分表示死亡。4～5分判定為預(yù)后良好,1～3分判定為預(yù)后不良。

1.3.2 血清NF-L檢測 分別于傷后6、12、24 h采集患者外周靜脈血為檢測樣本,按轉(zhuǎn)速3 000 r/min、半徑10 cm離心3 min后將血清樣本送至AU5800型全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司提供)中,經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測,檢測試劑盒由上海酶聯(lián)生物提供。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較3組患者傷后6、12、24 h NF-L水平間的差異。(2)相關(guān)性分析[9]：采用Spearman秩相關(guān)對顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及NF-L水平進(jìn)行相關(guān)性分析,以P<0.05時(shí)認(rèn)為二者顯著相關(guān)。預(yù)測效能分析[10]：通過繪制ROC曲線驗(yàn)證NF-L對顱腦損傷患者GOS評分的相關(guān)性及對不良預(yù)后的預(yù)測效能,當(dāng)曲線下面積(AUC)>0.85時(shí)認(rèn)為二者顯著相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)NF-L水平比較 經(jīng)檢測,3組患者的NF-L均在傷后12 h達(dá)到峰值,且重度組患者傷后6、12、24 h等不同時(shí)間點(diǎn)NF-L水平均高于中度組和輕度組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)NF-L水平比較

2.2 NF-L與GCS評分的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,隨GCS評分下降,顱腦損傷患者的NF-L水平會(huì)逐步升高,二者呈負(fù)相關(guān)。見表2。

表2 NF-L與GCS評分的相關(guān)性分析

2.3 NF-L對不良預(yù)后的預(yù)測效能分析 隨訪期間根據(jù)GOS評分結(jié)果,108例患者中共有50例患者預(yù)后良好,NF-1水平為(1 866.75±500.24)μg/L,58例患者預(yù)后不良,NF-L水平為(2 241.77±500.62)μg/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.883,P<0.001);預(yù)后不良組內(nèi)28例存在顱內(nèi)感染、10例存在顱神經(jīng)損傷、10例存在認(rèn)知障礙、5例再發(fā)昏迷、5例發(fā)生死亡。

經(jīng)ROC曲線驗(yàn)證,NF-L對顱腦損傷不良預(yù)后預(yù)測的靈敏度為81.33%(95 %CI：0.776～0.892)、特異度為75.25%(95 %CI：0.705～0.861),當(dāng)截?cái)嘀禐? 000μg/L,AUC值為0.856。見圖1。

圖1 NF-L與GOS評分的相關(guān)性ROC曲線

3 討論

顱腦損傷患者預(yù)后與其病情嚴(yán)重程度有密切關(guān)聯(lián),早期為患者實(shí)施頭部CT、MRI等影像學(xué)檢查能實(shí)現(xiàn)對病情的有效診斷,但上述影像學(xué)檢查耗時(shí)較長,無法充分適應(yīng)顱腦損傷患者的診療需求[11]。臨床主要依據(jù)GCS、COS評分評估患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后,但有研究[12-13]指出,顱腦損傷患者病情復(fù)雜且多變,早期GCS評分結(jié)果難以實(shí)現(xiàn)對病情嚴(yán)重程度的動(dòng)態(tài)監(jiān)測;而GOS存在一定滯后性,且其評分內(nèi)容較為單一,難以實(shí)現(xiàn)對患者意識狀態(tài)、肢體功能及生活質(zhì)量的全面評價(jià)。血清生物標(biāo)志物具有可快速檢測、重復(fù)檢測等優(yōu)勢,依據(jù)特異性生物標(biāo)志物追蹤顱腦損傷患者的病理、生理變化或更具客觀性、科學(xué)性[14]。

目前認(rèn)為,因軸突過度拉伸或撕裂導(dǎo)致的彌漫性軸突損傷是導(dǎo)致顱腦損傷患者發(fā)生多種不良預(yù)后甚至死亡的重要機(jī)制,NF-L為一種可反映大腦軸突功能的重要指標(biāo)物[15]。研究[16]指出,顱腦損傷患者的腦組織可存在持續(xù)性、繼發(fā)性損害,參考GCS評分標(biāo)準(zhǔn),多數(shù)患者可在意識清醒后再度發(fā)生昏迷。本研究結(jié)果顯示,3組患者NF-L水平均在傷后12 h達(dá)到峰值,但在12 h后有回落現(xiàn)象,提示患者病情在傷后24 h內(nèi)可不斷發(fā)生變化。本研究中,重度組患者傷后不同時(shí)間NF-L水平均高于中度組和輕度組。提示連續(xù)監(jiān)測NF-L能實(shí)現(xiàn)對病情嚴(yán)重程度的動(dòng)態(tài)評估。NF-L為一種特異性的神經(jīng)組織類中間絲,主要表達(dá)于神經(jīng)突觸末端,為神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的重要支持結(jié)構(gòu),在穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞骨架同時(shí)促進(jìn)軸突、樹突分枝生長。顱內(nèi)神經(jīng)軸突過度拉伸或撕裂時(shí),可釋放大量NF-L穿透血腦屏障,并表達(dá)于機(jī)體外周血循環(huán)中,當(dāng)血清中NF-L呈高表達(dá)時(shí)則可提示患者存在軸突損傷,隨損傷程度加劇,NF-L也會(huì)持續(xù)上升[17-18]。本研究Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,隨GCS評分下降,顱腦損傷患者的NF-L水平會(huì)逐步升高,二者呈負(fù)相關(guān),當(dāng)GCS評分越低,提示患者病情越重。侯坤等[19]研究表明,NF-L可隨顱腦損傷程度加劇而不斷升高,NF-L水平與患者GCS評分負(fù)相關(guān),與本研究結(jié)果一致。此外,本研究根據(jù)GOS評分結(jié)果將入組患者分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組,并對其NF-L水平進(jìn)行比較顯示,預(yù)后良好組的NF-L水平較預(yù)后不良組明顯更低,通過繪制ROC曲線后得知,隨GOS評分下降,顱腦損傷患者的NF-L會(huì)逐步上升,NF-L對患者不良預(yù)后的預(yù)測靈敏度為81.33%、特異度為75.25%,當(dāng)NF-L≥2 000μg/L發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。李家華等[20]認(rèn)為,高表達(dá)NF-L可能與重型顱腦損傷患者的不良預(yù)后相關(guān),該研究通過繪制ROC曲線后得知,NF-L表達(dá)對預(yù)測患者不良預(yù)后的靈敏度為79.8%、特異度為85.6%,與本研究結(jié)果近似。

綜上所述,NF-L水平會(huì)隨顱腦損傷病情加重而不斷升高,監(jiān)測血清NF-L水平對評估顱腦損傷嚴(yán)重程度有一定的應(yīng)用價(jià)值,對患者不良預(yù)后的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有很好的預(yù)測效能。后期將擴(kuò)大樣本量,延長隨訪時(shí)間,進(jìn)一步深入研究。