血細胞多參數指標聯合檢測在原發(fā)性免疫性血小板減少癥病情評估中的應用價值

李麗君,喬志華,高毅

原發(fā)性免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia,ITP)為兒童常見自身免疫性疾病,以單純性血小板減少為特征,臨床主要表現有皮膚黏膜出血點、瘀斑等,嚴重者可導致內臟出血、顱內出血甚至死亡,嚴重危害患兒健康[1-3]。原發(fā)性ITP主要由血小板生成不足或被過度破壞導致,其發(fā)生發(fā)展多與體液免疫及細胞免疫異常導致的免疫系統(tǒng)失衡有關[4-6]。ITP屬于良性自限性疾病,一般經丙種球蛋白和/或糖皮質激素治療后可得到完全緩解,但也有部分患兒療效欠佳,發(fā)展為難治性、慢性ITP[7-10]。因此,選擇合理有效的生物學指標以早期評估ITP病情、預測患兒疾病轉歸,對指導臨床治療ITP具有重要意義。血小板在ITP疾病發(fā)生及進展中扮演著重要角色[11-12],本研究重點探究血小板計數(platelet,PLT)、血小板平均體積(mean platelet volume,MPV)、血小板平均寬度(platelet distribution width,PDW)、大血小板比例(platelet -larger cell ratio,P-LCR)聯合檢測在ITP病情評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月—2022年12月我院住院確診的95例ITP患兒作為研究組,并選擇同期、同年齡段95例健康體檢兒童作為對照組。其中研究組男49例,女46例;年齡3～13(5.93±1.46)歲。對照組男54例,女41例;年齡3～14(6.28±1.63)歲。2組一般資料間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審批通過(倫理學批號：202001012)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)ITP診斷符合相關標準[13],且均為初診初治;(2)入組前3個月內無影響血小板功能藥物治療史;(3)患兒監(jiān)護人均已簽署同意書。排除標準：(1)內臟器官嚴重出血需輸血小板治療;(2)惡性腫瘤;(3)其他可導致血小板減少的疾病;(4)肝腎功能障礙;(5)無法配合完成研究。

1.3 方法 無活動性出血、PLT>20×109/L患兒,給予止血治療,如有感染征象,則另予抗感染治療。有活動性出血或PLT≤20×109/L患兒,給予丙種球蛋白[山西康寶生物制品,國藥準字S19994004,規(guī)格：5%,50 mL(2.5克/瓶)]2 g/kg(分3～5 d),或甲潑尼龍(國藥集團容生制藥,國藥準字H20030727,規(guī)格：40 mg)10～30 mg/(kg·d),連續(xù)治療3 d后逐漸降低劑量,至血小板恢復正常值后改為口服潑尼松(河南科倫藥業(yè),國藥準字H41021489,規(guī)格：5 mg)1.5～2 mg/(kg·d),并根據患兒病情逐漸降低劑量。

1.4 觀察指標 (1)比較2組受試者入組時血細胞參數指標。采集受試者空腹靜脈血5 mL,以全自動血液細胞分析儀(BC-30S型,深圳邁瑞生物)檢測PLT、MPV、PDW、P-LCR。(2)治療3個月后評估療效。治愈：PLT≥100×109/L,出血消失,且持續(xù)≥2個月無復發(fā);恢復：PLT≥100×109/L,出血消失,觀察時間<2個月;好轉：出血癥狀好轉,100×109/L>PLT>20×109/L,觀察2周以上;無效：未達到上述標準。將治愈、恢復、好轉患兒納入預后良好(77例),無效納入預后不良(18例),比較不同預后患兒治療前及治療1、2個月后血細胞參數指標、入組時病情程度、治療方案,病情程度根據入組時PLT評估,PLT檢測結果(51～100)×109/L為輕度,(21～50)×109/L為中度,<20×109/L為重度。(3)分析研究組血細胞參數指標與疾病轉歸的相關性。(4)分析血細胞參數指標對ITP患兒疾病轉歸的預測價值。

2 結果

2.1 2組受試者血細胞多參數指標比較 研究組MPV、PDW、P-LCR高于對照組,PLT低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組受試者血細胞多參數指標比較

2.2 不同疾病轉歸患兒血細胞多參數指標、病情程度、治療方案比較 治療1、2個月后,研究組MPV、PDW、P-LCR均低于治療前、PLT高于治療前,且預后良好患兒MPV、PDW、P-LCR低于預后不良患兒,PLT高于預后不良患兒,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。研究組預后良好患兒入組時病情程度、治療方案與預后不良患兒比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 不同疾病轉歸患兒血細胞多參數指標比較

表3 不同疾病轉歸患兒入組時病情程度、治療方案比較

2.3 研究組血細胞多參數指標與疾病轉歸的相關性分析 Spearman相關性分析顯示,治療1、2個月后,MPV、PDW、P-LCR與疾病轉歸呈負相關,PLT與疾病轉歸呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 研究組血細胞多參數指標與疾病轉歸的相關性分析

2.4 血細胞多參數指標對ITP患兒疾病轉歸的預測價值 以18例預后不良患兒作為陽性樣本,77例預后良好患兒作為陰性樣本,繪制ROC曲線,評估血細胞多參數指標聯合預測患兒疾病轉歸的效能。結果顯示,治療1、2個月后MPV、PLT、PDW、P-LCR聯合預測患兒疾病轉歸的AUC大于單獨指標預測值,且治療2個月后聯合預測對患兒疾病轉歸的AUC大于治療1個月后。見表5。

表5 血細胞多參數指標聯合檢測的ROC曲線分析

3 討論

有數據[14-15]顯示,ITP在一般人群中發(fā)病率約2/10萬～5/10萬,經一、二線藥物治療后部分患者可得到緩解,但仍有2/3成人ITP會發(fā)展至慢性ITP。本研究結果顯示,ITP患兒經規(guī)范治療的總有效率為81.05%,療效欠佳。因此,臨床亟須尋找操作簡便且有效的指標以輔助臨床評估ITP病情及預測疾病轉歸。

本研究結果顯示,研究組MPV、PDW、P-LCR高于對照組,PLT低于對照組。提示MPV、PDW、P-LCR、PLT與ITP發(fā)病相關。分析其原因在于,血小板可通過釋放、黏附、凝集發(fā)揮止血功能,當PLT降低,機體止血功能隨之下降,致使皮膚黏膜出血等癥狀發(fā)生,加重ITP病情,其水平變化可反映ITP病情程度[16]。吳小樂等[17]研究顯示,MPV可反映巨核細胞及血小板生成,當其水平升高則提示血小板成熟度降低,PDW則可反映血小板體積異質性,當血小板生成減少或被破壞增加時,PDW、MPV、P-LCR均增高,因此PDW、MPV、P-LCR在診斷血小板減少癥、再生障礙性貧血方面具有積極意義。且隨著PLT降低,反饋下刺激巨核細胞生成增多,而增生巨核細胞成熟障礙,致使所釋放的血小板多體積較大且不成熟,因此PDW、MPV均上升[18]。此外,PDW、MPV可有效反映血小板生成、巨核細胞代謝、增生情況,有助于輔助臨床鑒別血小板減少原因[19]。郝英嬋等[20]研究結果顯示,將MPV、PDW、P-LCR等多指標聯合可提高對兒童ITP的診斷效能,支持本研究結果。

本研究還發(fā)現,治療1、2個月后,研究組預后良好患兒MPV、PDW、P-LCR低于預后不良患兒,PLT高于預后不良患兒。提示MPV、PDW、P-LCR可能與疾病轉歸有關。進一步經相關性分析發(fā)現,治療1、2個月后MPV、PDW、P-LCR與疾病轉歸呈負相關,PLT與疾病轉歸呈正相關,據此推測MPV、PDW、P-LCR在預測ITP疾病轉歸方面具有一定潛力。基于此,本研究進一步通過ROC曲線分析發(fā)現,治療1、2個月后MPV、PLT、PDW、P-LCR聯合預測對患兒疾病轉歸的AUC分別為0.830、0.871,具有良好預測效能,MPV、PLT、PDW、P-LCR聯合檢測水平可為臨床預測ITP疾病轉歸提供可靠依據。因此,臨床應積極檢測MPV、PDW、P-LCR以早期診斷ITP及預測患兒疾病轉歸,并根據檢測結果及時制定并實施針對性干預治療,以改善預后。

綜上所述,MPV、PLT、PDW、P-LCR水平變化與ITP發(fā)生發(fā)展密切相關,治療1、2個月后MPV、PLT、PDW、P-LCR聯合檢測水平在預測ITP疾病轉歸方面具有較高預測效能。但本研究存在樣本量少的不足,研究結果可能存在一定誤差,且未進行長期隨訪,MPV、PLT、PDW、P-LCR與ITP遠期預后的關系尚未明確,未來工作中仍需進一步完善。