依折麥布與海博麥布的藥品遴選實(shí)踐Δ

高 媛,王曉倩,張之晗,李從欣#

(1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科,石家莊 050051; 2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院臨床營養(yǎng)科,石家莊 050011)

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)患者,特別是有額外風(fēng)險(xiǎn)調(diào)節(jié)因素的增強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)者、不伴ASCVD的家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia,FH)患者和高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的患者,即使經(jīng)過強(qiáng)化他汀類藥物單藥治療,也只有少部分患者的LDL-C達(dá)到目標(biāo)水平[1-2]。2021年歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(EAS)實(shí)踐指南推薦,對(duì)于高危和極高危患者,應(yīng)盡早使用他汀類藥物-膽固醇吸收抑制劑聯(lián)合治療[3]。目前,臨床上應(yīng)用的膽固醇吸收抑制劑主要有依折麥布、海博麥布。作為首個(gè)膽固醇吸收抑制劑,依折麥布于2002年在美國被批準(zhǔn)上市。海博麥布作為我國首個(gè)自主研發(fā)的膽固醇吸收抑制劑于2021年上市,海博麥布的問世打破了進(jìn)口依折麥布?jí)艛嗟木置?。目前國?nèi)已有多個(gè)藥品遴選工具,根據(jù)不同工具的適用范圍、院內(nèi)藥品目錄結(jié)構(gòu)、考慮藥品的多維度特性等[4],結(jié)合河北省及院內(nèi)目前的藥品評(píng)估相關(guān)要求,為遴選安全、有效、經(jīng)濟(jì)、更為優(yōu)質(zhì)的膽固醇吸收抑制劑提供更客觀直接的依據(jù),本研究以《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評(píng)價(jià)與遴選快速指南》[5]為指導(dǎo),對(duì)依折麥布和海博麥布進(jìn)行評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 藥品評(píng)價(jià)與遴選評(píng)分細(xì)則

根據(jù)《中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品評(píng)價(jià)與遴選快速指南》,對(duì)依折麥布和海博麥布進(jìn)行量化評(píng)價(jià)。考核內(nèi)容包括10項(xiàng),總計(jì)100分。具體指標(biāo)及分值:藥學(xué)特征(20分);有效性(20分);安全性(20分);經(jīng)濟(jì)性(20分);醫(yī)保(5分);基本藥物(3分);貯藏條件(3分);藥品有效期(3分);全球使用(3分);生產(chǎn)企業(yè)狀況(3分)。其中,前4項(xiàng)共計(jì)80分,是藥物的核心屬性,是藥物評(píng)價(jià)的主要部分;其余6項(xiàng)共計(jì)20分,反映了藥物穩(wěn)定性、可獲得性和國家支持情況。在10項(xiàng)評(píng)估內(nèi)容及權(quán)重分布不變的基礎(chǔ)上,對(duì)部分打分規(guī)則進(jìn)行了細(xì)化,包括藥劑學(xué)和使用方法、特殊人群、生產(chǎn)企業(yè)狀況。藥品評(píng)估指標(biāo)及權(quán)重新增細(xì)則見表1[6]。

表1 藥品評(píng)估指標(biāo)及權(quán)重新增細(xì)則

1.2 藥品評(píng)估資料與藥品信息的獲取

通過查閱依折麥布和海博麥布相關(guān)診療規(guī)范、臨床指南、專家共識(shí)等,分析遴選藥品的藥學(xué)特性、有效性。通過閱讀藥品說明書及檢索萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、Embase、PubMed等數(shù)據(jù)庫,獲取依折麥布和海博麥布的安全性、貯藏條件、藥品效期等基本屬性。根據(jù)藥品外包裝是否有一致性評(píng)價(jià)字樣,通過查驗(yàn)中國上市藥品目錄集和國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心公告,對(duì)藥品一致性評(píng)價(jià)進(jìn)行判定。通過登錄藥品集中采購平臺(tái)、國家醫(yī)療保障局等政府網(wǎng)站,獲取同通用名、主要適應(yīng)證可替代的藥品的經(jīng)濟(jì)性。通過《國家醫(yī)保目錄》考察藥品的國家醫(yī)保支持相關(guān)信息,查閱《國家基本藥物目錄》判定藥品是否為國家基本藥物。從《制藥經(jīng)理人》公布的世界銷量前50名和國家工業(yè)和信息化部醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)榜的企業(yè)中獲取藥品生產(chǎn)企業(yè)信息。

1.3 評(píng)分結(jié)果與推薦標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)分結(jié)果可用于劃分推薦等級(jí),便于醫(yī)療機(jī)構(gòu)引進(jìn)新品種和調(diào)整已有品種。具體推薦等級(jí)及實(shí)施原則見表2。

表2 藥品量化評(píng)分與應(yīng)用推薦情況

2 結(jié)果

2.1 藥學(xué)特性

2.1.1 適應(yīng)證:依折麥布和海博麥布均為選擇性膽固醇吸收抑制劑。兩者均作為飲食控制以外的輔助治療,可單獨(dú)或聯(lián)合他汀類藥物用于降低總膽固醇、LDL-C和載脂蛋白B水平,治療原發(fā)性高膽固醇血癥[7-9]。2022年一項(xiàng)歐洲共識(shí)中指出,對(duì)于所有急性冠脈綜合征(ACS)患者,應(yīng)立即啟用他汀類藥物聯(lián)合依折麥布雙重降脂治療[10]。依折麥布為臨床必需,適應(yīng)證評(píng)分為3分;海博麥布療效確切,臨床需要,適應(yīng)證評(píng)分為2分。

2.1.2 藥理作用:依折麥布作用部位為小腸的絨毛上皮刷狀緣,抑制吸收外源性膽固醇,并減少膽固醇向肝臟組織的轉(zhuǎn)運(yùn),從而降低肝臟中藥物濃度,增加血液膽固醇的清除[11]。海博麥布附著在小腸黏膜的刷狀緣,與腸黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白特異性結(jié)合,通過選擇性地抑制外源性膽固醇的吸收,可以降低小腸膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn),減少肝臟中膽固醇的儲(chǔ)存,從而增加血液中膽固醇的清除[12]。兩藥的藥理作用機(jī)制明確,療效確切,此項(xiàng)評(píng)分均為3分。

2.1.3 體內(nèi)過程:(1)依折麥布服用后迅速吸收,進(jìn)而結(jié)合成有活性的依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物,其原型藥、結(jié)合物的濃度分別占血藥濃度的10%～20%、80%～90%,血漿蛋白結(jié)合率分別為99.7%、88%～92%。依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1～2 h,依折麥布的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為4～12 h。依折麥布原型藥、結(jié)合物的半衰期約為22 h,由膽汁及腎臟排出,給藥量的78%隨糞便排出,11%隨尿液排泄[13]。(2)海博麥布口服后迅速吸收,主要在小腸廣泛轉(zhuǎn)化為具有藥理活性的海博麥布-葡萄糖醛酸結(jié)合物。海博麥布-葡萄糖醛酸結(jié)合物血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1.5 h,而海博麥布血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2～5 h。海博麥布及其結(jié)合物的血漿蛋白結(jié)合率分別為96.9%、94.5%。海博麥布結(jié)合物的濃度占血藥濃度的比例更高,可達(dá)86%～95%,并由膽汁及腎臟排出。海博麥布原型藥、結(jié)合物的平均消除半衰期分別為15、14 h?？诜?4C-海博麥布后,在給藥后8 d收集期內(nèi),約77%和16%的放射性物質(zhì)可分別從糞便和尿液中回收[14]。綜上,依折麥布和海博麥布總體體內(nèi)過程一致,海博麥布具有更高的轉(zhuǎn)化率,在體內(nèi)幾乎可完全轉(zhuǎn)化為主要活性代謝產(chǎn)物;兩者均主要通過糞便消除,但海博麥布在尿液中的排泄量更多,海博麥布總體清除率高,藥物蓄積更少。兩藥體內(nèi)過程清晰明確,各項(xiàng)參數(shù)完整,此項(xiàng)評(píng)分均為3分。

2.1.4 藥劑學(xué)和使用方法:在主要成分及輔料方面,依折麥布和海博麥布的主要成分及結(jié)構(gòu)明確,但均未列出輔料,評(píng)分均為0.8分。在劑型方面,兩藥均為口服制劑,劑型適宜,評(píng)分均為2分。在給藥劑量便于掌握度方面,依折麥布推薦給藥劑量為1次10 mg,海博麥布1次10或20 mg,評(píng)分均為1分。在給藥頻次適宜性方面,兩藥均為1日1次給藥,評(píng)分均為1分。在使用方便方面,患者服用兩藥時(shí)可自行給藥,無需他人協(xié)助,評(píng)分均為1分。綜上,藥劑學(xué)和使用方法中,依折麥布和海博麥布的評(píng)分均為5.8分。

2.1.5 一致性評(píng)價(jià):依折麥布和海博麥布均為原研藥,依折麥布由美國默沙東公司研發(fā);海博麥布由浙江海正藥業(yè)股份有限公司研發(fā),是我國自主研發(fā)的產(chǎn)品。兩藥一致性評(píng)分均為5分。

2.2 有效性

經(jīng)查閱,目前國內(nèi)外已有多個(gè)指南及專家共識(shí)推薦膽固醇吸收抑制劑用于高膽固醇血癥的治療,多個(gè)指南對(duì)依折麥布做出了明確的推薦,雖未有指南對(duì)海博麥布進(jìn)行明確描述,但2022年1項(xiàng)專家共識(shí)對(duì)海博麥布進(jìn)行了推薦,見表3。

表3 依折麥布與海博麥布治療指南推薦情況

《2018年AHA/ACC血膽固醇管理指南》《2019年ESC/EAS血脂異常管理指南》和《EAS實(shí)用指南》(2021)的推薦均表明,LDL-C高水平的極高風(fēng)險(xiǎn)患者起始治療,即考慮他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用,能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同效應(yīng)。

《2019年ESC/EAS血脂異常管理指南》《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》和《國家基層糖尿病防治管理指南(2022)》等推薦,對(duì)于應(yīng)用他汀類藥物最大耐受劑量后血脂水平仍不達(dá)標(biāo)者、2型糖尿病患者中LDL-C水平不能達(dá)標(biāo)者,應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用依折麥布,從而獲得安全、有效的調(diào)脂療效。

由于海博麥布是近2年上市的新藥,并未有指南進(jìn)行明確的推薦。在《基層冠心病與缺血性腦卒中共患管理專家共識(shí)2022》中建議,以動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)的心腦共患患者,在給予他汀類藥物治療后,LDL-C水平仍難以達(dá)標(biāo)者,可考慮聯(lián)合應(yīng)用膽固醇吸收抑制劑(依折麥布、海博麥布)。1項(xiàng)多中心Ⅲ期單藥臨床研究結(jié)果顯示,對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,海博麥布可明顯降低其LDL-C水平,而且顯示了長期持續(xù)的降脂療效、較低的不良反應(yīng)發(fā)生率和良好的耐受性[9]。此外,1項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲Ⅲ期臨床研究中,將高膽固醇血癥合并ASCVD等危癥患者分為兩組,在阿托伐他汀10 mg的基礎(chǔ)上,研究組患者1日1次加服海博麥布20 mg,對(duì)照組患者阿托伐他汀劑量增加1倍至20 mg[21]。該研究結(jié)果顯示,高膽固醇血癥合并ASCVD經(jīng)阿托伐他汀10 mg治療不達(dá)標(biāo)者,LDL-C水平在加用海博麥布20 mg后進(jìn)一步降低16.39%,明顯優(yōu)于其劑量加倍組(降低6.75%);聯(lián)合應(yīng)用海博麥布10 mg組和20 mg組的患者,12周后LDL-C水平分別降低38.76%和40.11%,遠(yuǎn)高于阿托伐他汀10 mg單用組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但聯(lián)合應(yīng)用海博麥布10 mg組與20 mg組患者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外,海博麥布與依折麥布頭對(duì)頭研究結(jié)果顯示,兩藥降脂療效相當(dāng),海博麥布的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相近[22]。

綜上,依折麥布和海博麥布在LDL-C高水平的極高風(fēng)險(xiǎn)患者的降脂治療中療效較優(yōu),綜合系統(tǒng)評(píng)價(jià),依折麥布有效性得分為18分,海博麥布為12分。

2.3 安全性

2.3.1 不良反應(yīng)分級(jí):(1)在依折麥布的臨床研究中,依折麥布單用或與他汀類藥物、非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用,患者對(duì)其普遍具有良好的耐受性,不良反應(yīng)輕微且短暫,總體不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)引起的停藥率與安慰劑相當(dāng)。但常見的(≥1/100且<1/10)或不常見的(≥1/1 000且<1/100)藥物相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告見于單獨(dú)應(yīng)用該藥的患者,發(fā)生率高于安慰劑組,依折麥布聯(lián)合他汀類藥物組患者的常見不良反應(yīng)的發(fā)生率高于單用他汀類藥物組患者。單用依折麥布的常見不良反應(yīng)有倦怠、腹瀉、腹痛、胃腸氣脹;依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用的常見不良反應(yīng)有丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、肌肉痛、頭痛;依折麥布與非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用的常見不良反應(yīng)表現(xiàn)為腹痛。(2)在單獨(dú)應(yīng)用海博麥布20 mg治療高膽固醇血癥患者的研究中,常見的不良反應(yīng)為疲乏無力,不常見的不良反應(yīng)為腹部不適、胃腸道反應(yīng)和頭痛等[14]。海博麥布聯(lián)合阿托伐他汀組與單用阿托伐他汀組的常見不良反應(yīng)有腹部不適、血肌酸激酶升高,兩組導(dǎo)致研究終止的不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此,在不良反應(yīng)方面,依折麥布和海博麥布癥狀輕微,無需治療,評(píng)分均為7分。

2.3.2 特殊人群:(1)依折麥布,10歲以上兒童可用,老年人可用,妊娠期婦女慎用,哺乳期婦女不可用,中重度肝功能不全患者不可用,腎功能不全患者不需調(diào)整劑量,評(píng)分分別為0.7、1、0.5、0、0和1分。(2)海博麥布,兒童患者不良反應(yīng)影響尚不明確,老年人可用,妊娠期婦女慎用,哺乳期婦女不可用,評(píng)分分別為0、1、0.5和0分。海博麥布尚未在肝功能不全及腎功能不全患者中進(jìn)行臨床研究,故暫不推薦用于肝功能異常及腎功能異常的患者,評(píng)分為0分。綜上,特殊人群測(cè)評(píng),依折麥布評(píng)分為3.2分,海博麥布為1.5分。

2.3.3 藥物相互作用所致不良反應(yīng):(1)依折麥布應(yīng)避免與膽酸螯合劑同時(shí)間段服用。依折麥布與考來烯胺、環(huán)孢素存在相互作用,聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。依折麥布與華法林聯(lián)合應(yīng)用時(shí),建議監(jiān)測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)。目前,依折麥布與除非諾貝特外的其他貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究尚未進(jìn)行,因此暫不推薦依折麥布與除非諾貝特外的其他貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用。依折麥布此項(xiàng)評(píng)分為1分。(2)海博麥布與環(huán)孢素存在相互作用,聯(lián)合應(yīng)用時(shí)無需調(diào)整劑量,但應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素濃度。海博麥布與華法林等其他香豆素類,或與氟茚二酮聯(lián)合應(yīng)用時(shí),應(yīng)適當(dāng)監(jiān)控INR。因尚未建立海博麥布與貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性研究,故暫不建議這兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用。海博麥布此項(xiàng)評(píng)分為1分。

2.3.4 其他安全性:依折麥布與海博麥布均禁用于對(duì)其任何成分過敏者,不良反應(yīng)均可逆,無致畸性,無致癌性。此外,對(duì)于肝病活動(dòng)期患者,或原因不明的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高者,不建議其與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用。兩藥此項(xiàng)評(píng)分均為2分。

2.4 經(jīng)濟(jì)性

藥品經(jīng)濟(jì)性得分即對(duì)藥品日均治療費(fèi)用排序后賦予分值,比較的藥品范圍包括同通用名及主要適應(yīng)證可替代的品種。對(duì)于FH患者,依折麥布和海博麥布的日均治療費(fèi)用見表4。查閱河北省醫(yī)用藥品器械集中采購中心,依折麥布掛網(wǎng)銷售的生產(chǎn)企業(yè)有5家,分別為美國默沙東公司、湖南方盛制藥股份有限公司、北京福元醫(yī)藥股份有限公司、重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司、山德士(中國)制藥有限公司,日均治療費(fèi)用分別為6.87、6.62、6.60、6.61和1.30元,可知美國默沙東公司生產(chǎn)的依折麥布日均治療費(fèi)用最高,評(píng)分為1分。海博麥布同通用名藥品僅1種,日均治療費(fèi)用為6.7元,日均治療費(fèi)用最低,評(píng)分為5分。膽固醇吸收抑制劑除依折麥布、海博麥布外,無其他主要適應(yīng)證可替代的藥品,依折麥布評(píng)分為7分,海博麥布評(píng)分為9分。綜上,經(jīng)濟(jì)性評(píng)分,依折麥布為8分,海博麥布為14分。

表4 FH患者降脂藥品價(jià)格評(píng)估

2.5 其他屬性

2.5.1 國家醫(yī)保:依折麥布為國家談判藥品,屬于國家醫(yī)保乙類藥品,有支付條件限制,得分為2分。海博麥布為國家談判藥品,屬于國家醫(yī)保乙類藥品,且沒有支付條件限制,評(píng)分為3分。

2.5.2 基本藥物:依折麥布和海博麥布均不在《國家基本藥物目錄》中,評(píng)分均為1分。

2.5.3 貯藏條件:依折麥布需遮光,密封保存(30 ℃以下),此項(xiàng)評(píng)分為2.5分。海博麥布需遮光,密封,不超過25 ℃保存,此項(xiàng)評(píng)分為2.5分。

2.5.4 藥品有效期:依折麥布的有效期為36個(gè)月,評(píng)分為2分。海博麥布的有效期為24個(gè)月,評(píng)分為2分。

2.5.5 全球使用情況:依折麥布在美國、歐洲和日本均已上市,此項(xiàng)評(píng)分為3分。海博麥布在美國、歐洲和日本均未上市,此項(xiàng)評(píng)分為1分。

2.5.6 生產(chǎn)企業(yè)狀況:依折麥布由美國默沙東公司生產(chǎn),該生產(chǎn)企業(yè)為世界銷量前50名制藥企業(yè),排名為第6名,依折麥布此項(xiàng)評(píng)分為2.9分。海博麥布由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),該生產(chǎn)企業(yè)在國家工業(yè)和信息化部醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)榜中,排名為第25名,海博麥布此項(xiàng)評(píng)分為1.8分。

2.6 評(píng)估總分及應(yīng)用推薦

經(jīng)量化評(píng)分,依折麥布和海博麥布的最終得分分別為72.4和67.6分,見表5。依折麥布總分>70分,強(qiáng)推薦納入使用目錄或保留使用。海博麥布為我國近2年新上市的新藥,缺少臨床指南的推薦支持,全球使用情況及臨床研究量相對(duì)較低,使得總體得分略低,但其藥學(xué)特性穩(wěn)定,與依折麥布療效相當(dāng),并在經(jīng)濟(jì)性方面、國家醫(yī)保支持、長期用藥的安全性方面略優(yōu),最終得分并不能完全體現(xiàn)其優(yōu)勢(shì)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)決策者應(yīng)綜合考慮,以更好地滿足臨床用藥需求。

表5 依折麥布與海博麥布的藥品遴選量化評(píng)分(分)

3 討論

國內(nèi)外多個(gè)指南均推薦選用選擇性膽固醇吸收抑制劑,用于高危和極高?；颊叩穆?lián)合調(diào)脂治療?！禘AS實(shí)用指南》(2021)指出,LDL-C高水平的極高風(fēng)險(xiǎn)患者的起始治療即考慮他汀類藥物聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑的用藥方案?！?019年ESC/EAS血脂異常管理指南》中,對(duì)于服用他汀類藥物最大耐受劑量,血脂仍不能達(dá)標(biāo)者,推薦聯(lián)合應(yīng)用膽固醇吸收抑制劑。此外,《2018年AHA/ACC血膽固醇管理指南》和《中國膽固醇教育計(jì)劃調(diào)脂治療降低心血管事件專家建議(2019)》明確推薦,對(duì)于極高危、超高危風(fēng)險(xiǎn)ASCVD患者,可直接啟動(dòng)他汀類藥物和依折麥布的聯(lián)合治療。2022年歐洲專家共識(shí)表明,對(duì)于所有ACS患者,可以立即啟用他汀類藥物聯(lián)合依折麥布的雙重降脂治療。作為2021年新上市的藥品,海博麥布沒有相關(guān)指南進(jìn)行推薦,在最新發(fā)布的《基層冠心病與缺血性腦卒中共患管理專家共識(shí)2022》中對(duì)海博麥布降脂治療給出了指導(dǎo),對(duì)應(yīng)用他汀類藥物治療后LDL-C依舊難以達(dá)標(biāo)者,可以考慮聯(lián)合服用膽固醇吸收抑制劑(如依折麥布和海博麥布)。在2項(xiàng)多中心臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中,海博麥布均顯示了顯著的降脂效果,且安全性及耐受性良好[9,21]。

海博麥布和依折麥布藥學(xué)特性穩(wěn)定,療效相當(dāng)。海博麥布總體評(píng)分低于依折麥布,主要差異在于指南推薦以及在美國、歐洲、日本上市情況。作為我國自主研發(fā)的膽固醇吸收抑制劑,海博麥布在長期用藥的安全性及經(jīng)濟(jì)性方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。海博麥布與依折麥布藥物結(jié)構(gòu)的差異,提高了海博麥布葡萄糖醛酸化轉(zhuǎn)化率。一項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果顯示,血漿中海博麥布的主要活性代謝物葡萄糖醛酸結(jié)合物占比高達(dá)97.2%[14]。海博麥布與依折麥布均主要通過糞便消除,但海博麥布在尿液中的排除比例(16.39%[14])明顯高于依折麥布(11%[13])。海博麥布總體清除率高于依折麥布,故海博麥布藥物蓄積少,長期用藥更安全。海博麥布的Ⅲ期研究[9]數(shù)據(jù)全部來源于我國患者,更貼合我國患者的降脂療效,具有更切實(shí)的臨床意義。醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選藥品時(shí),應(yīng)綜合考慮,更好地滿足患者的用藥需求。

本研究的局限性:(1)為得到藥品評(píng)價(jià)更客觀的遴選結(jié)果,應(yīng)實(shí)時(shí)更新采集信息,獲取最新的診療指南、藥品價(jià)格、醫(yī)保調(diào)整政策等,為決策機(jī)構(gòu)提供更為可靠的依據(jù)。(2)在單項(xiàng)評(píng)分項(xiàng)下還需進(jìn)一步明確和細(xì)化,如有效性方面,對(duì)指南和專家共識(shí)的等級(jí)劃分未提出清晰的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)新上市的藥品,在適應(yīng)證、指南推薦、特殊人群使用等方面評(píng)分較為弱勢(shì),有待于在今后的實(shí)踐中進(jìn)一步改善。