基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥洗劑治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的用藥規(guī)律分析Δ

李昌盛,暢立強(qiáng),李仲云,宋 杰

(1.山西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院,太原 030619; 2.山西省中醫(yī)院肛腸科,太原 030012)

混合痔是常見的肛腸疾病之一,我國城市居民中痔的發(fā)病率約為50.28%[1]。痔病可根據(jù)臨床癥狀分為Ⅰ—Ⅳ度[2]。臨床常采用保守治療和手術(shù)治療2種方法,保守治療適用于輕度痔,對于行保守治療無效者,如中重度痔(Ⅲ—Ⅳ度)需要行手術(shù)治療才可根治[3-4]。由于肛門部位、結(jié)構(gòu)和功能的特殊性,排便后糞便污染創(chuàng)面,術(shù)后血行緩慢、引流不暢,括約肌長期處于痙攣狀態(tài),延遲了術(shù)后創(chuàng)面愈合,常給患者帶來痛苦[5-6]。多項(xiàng)臨床研究表明,中藥熏洗坐浴對促進(jìn)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合療效顯著[7-9]?，F(xiàn)階段對于混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的治療多以傳統(tǒng)方劑或名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方為主,缺少系統(tǒng)的用藥指導(dǎo)和用藥規(guī)律總結(jié)。因此,本研究旨在通過對中藥熏洗坐浴促進(jìn)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的文獻(xiàn)進(jìn)行整理,總結(jié)用藥及組方規(guī)律,以期更好地傳承中醫(yī)經(jīng)驗(yàn),為今后治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合臨床用藥及新藥研發(fā)提供思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫,以“中藥坐浴”“中藥熏洗”“中藥外洗”“混合痔術(shù)后”和“創(chuàng)面愈合”等作為檢索詞進(jìn)行檢索,發(fā)表時(shí)間為建庫至2022年10月31日。

1.2 文獻(xiàn)篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)混合痔診斷明確并已行手術(shù)治療;(2)干預(yù)措施為中藥洗劑(可以為自擬方、經(jīng)典方或中成藥);(3)文獻(xiàn)中所用的中藥熏洗方記錄完整、藥味及用量明確(隨證加減時(shí)只記錄基礎(chǔ)方);(4)對照組為高錳酸鉀、開水/鹽水和空白對照組中的一個(gè);(5)研究結(jié)局為混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的時(shí)間或文中明確體現(xiàn)復(fù)方可促進(jìn)術(shù)后創(chuàng)面愈合;(6)總體樣本量≥60例。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)綜述類、理論探討類、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)研究等;(2)聯(lián)合針灸、艾灸、微波和西藥等其他治療措施的文獻(xiàn);(3)觀察組為中藥內(nèi)服或內(nèi)服外洗者,對照組為同一種中藥不同劑量的隨機(jī)對照研究。

1.3 數(shù)據(jù)庫的建立

在Microsoft Excel 2019軟件中建立數(shù)據(jù)庫,并將經(jīng)規(guī)范化處理后處方的藥物、用法等信息提取納入其中,為保證數(shù)據(jù)庫中信息的準(zhǔn)確性,由2名研究者分工錄入,交叉核對,第3名研究者進(jìn)行核查,最后統(tǒng)一錄入數(shù)據(jù)庫。

1.4 中藥規(guī)范化處理

因不同歷史時(shí)期的中藥名稱不同,不同炮制方法的藥物作用不同,故將數(shù)據(jù)庫中的中藥名稱參照《中華人民共和國藥典:一部》(2020年版)[10]、《中華本草》[11]和《中藥學(xué)》[12]進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理,如“雙花”統(tǒng)一為“金銀花”,“白芨”統(tǒng)一為“白及”等。

1.5 數(shù)據(jù)分析

利用IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 25.0和古今醫(yī)案云平臺(tái)V1.2.4等軟件進(jìn)用藥頻次、性味歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類分析等。

2 結(jié)果

通過檢索策略共檢出文獻(xiàn)379篇,去重后剩余201篇,閱讀標(biāo)題和摘要初篩剩余183篇,閱讀全文,根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)復(fù)篩,最終納入文獻(xiàn)173篇。

2.1 用藥規(guī)律分析

2.1.1 用藥頻次:本研究共錄入符合條件的處方173首,涉及中藥171味。利用Microsoft Excel數(shù)據(jù)透視表法,對171味藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì),用藥頻次共1 558次。在173首處方中,使用頻次≥20次的中藥有24種,使用頻次排序居前5位的中藥分別為苦參(121次,69.94%)、黃柏(112次,64.74%)、芒硝(82次,47.4%)、五倍子(81次,46.82%)、大黃(64次,36.99%),見表1。

表1 173首處方使用頻次≥20次的中藥

2.1.2 中藥屬性:運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)V1.2.4并參考《中藥學(xué)》,對171味中藥進(jìn)行中藥屬性分析。結(jié)果顯示,中藥四氣以寒、溫為主,其次是微寒、平、微溫,見圖1;中藥五味以苦、辛、甘為主,酸、澀次之,見圖2;中藥歸經(jīng)以歸肝、胃經(jīng)為主,心、大腸、脾次之,見圖3。

圖1 中藥四氣雷達(dá)圖

圖2 中藥五味雷達(dá)圖

圖3 中藥歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.1.3 中藥功效:運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)對171味中藥功效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果顯示,出現(xiàn)頻次排序居前5位的功效分別為清熱燥濕、清熱解毒、殺蟲、利尿和瀉火除蒸,見表2。

表2 高頻中藥功效統(tǒng)計(jì)

2.1.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析:運(yùn)用SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,進(jìn)一步探究藥物之間的配伍關(guān)系,設(shè)定支持度≥10%,置信度≥80%,得出中藥藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則見表3,3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4,并按支持度百分比降序排列。中藥藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則中,支持度較高的有苦參-蒲公英、黃柏-地榆等,置信度較高的有黃柏-黃芩、苦參-蛇床子等;3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則中,支持度較高的有苦參-芒硝+黃柏、苦參-蒲公英+黃柏等,支持度較高的有黃柏-黃連+苦參、黃柏-赤芍+苦參。對171味中藥構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖,見圖4。

圖4 171味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

表3 中藥藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則

表4 3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.1.5 高頻藥物聚類分析:通過IBM SPSS 25.0軟件對提取的173首方劑中使用頻次≥20次的24味中藥進(jìn)行聚類分析,結(jié)合中醫(yī)臨床理論和中藥藥理得出6個(gè)核心聚類組合,第1類為乳香、沒藥、五倍子和冰片;第2類為金銀花、紅花、黃芩、黃連和黃柏;第3類為赤芍、白芷和當(dāng)歸;第4類為地榆、蒼術(shù)和甘草;第5類為苦參、蛇床子、芒硝和蒲公英;第6類為防風(fēng)、荊芥和馬齒莧,見圖5、表5。

圖5 治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合高頻中藥系統(tǒng)聚類分析樹狀圖(頻次≥20次)

表5 治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合高頻藥物聚類分析(頻次≥20次)

3 討論

混合痔術(shù)后創(chuàng)面延遲愈合或不愈合,不僅給患者帶來嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān),而且對其社會(huì)生活也有一定的影響。雖然中藥洗劑治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的療效得到普遍認(rèn)可,但尚未形成完善的技術(shù)規(guī)范可供參考[13]。本研究對治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的中藥方劑進(jìn)行挖掘分析,以便為后續(xù)中醫(yī)藥治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合提供一定的參考。

通過對藥物使用頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,頻次居前5位的中藥為苦參、黃柏、芒硝、五倍子和大黃,多具有清熱燥濕、消腫止痛之效?？鄥?味苦,性寒,《滇南本草》中記載其“涼血,解熱毒……消風(fēng),消腫毒,消痰毒”?？鄥⒅兴难趸鄥A具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其可抑制創(chuàng)面組織中的炎癥反應(yīng),促進(jìn)新生肉芽組織和Ⅲ型膠原蛋白表達(dá),在痔瘡術(shù)后可起到促進(jìn)愈合、減少瘢痕組織形成的作用[14]。黃柏,味苦,性寒,《雷公藤炮制藥性解》記載其“止血痢,治癰瘡,明眼目”。黃柏中所含的小檗堿和檸檬堿具有明顯的抗炎作用,可減少血清中白細(xì)胞介素(IL)6、IL-1β和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的含量[15]。芒硝,味咸、苦,性寒,《湯液本草》中記載其“消腫毒,療天行熱痛”。劉飛等[16]研究發(fā)現(xiàn),芒硝外用可促進(jìn)新生血管形成,調(diào)節(jié)創(chuàng)面巨噬細(xì)胞浸潤,促進(jìn)創(chuàng)面的填充與收縮,加速傷口愈合。五倍子,味酸、澀,性寒,《本草綱目·卷三十九》中記載其“斂潰瘡、金瘡,收脫肛、子腸墜下”,說明其具有收濕斂瘡、降火止血的功效,用于術(shù)后可收斂創(chuàng)口、促進(jìn)愈合。研究結(jié)果表明[17],五倍子中的鞣質(zhì)可吸收血液中纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不溶性纖維蛋白凝塊,進(jìn)一步誘導(dǎo)凝血酶催化的凝血,同時(shí)鞣質(zhì)可通過細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2介導(dǎo)的信號通路有效促進(jìn)傷口愈合,修復(fù)毛囊的再上皮化和生長,有效減少瘢痕形成。大黃,味苦,性寒,大黃中所含大黃素可通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)增強(qiáng),調(diào)控細(xì)胞增殖和分化,促進(jìn)肉芽組織增生,加快創(chuàng)面愈合質(zhì)量和速度[18]。由此得出,上述中藥在混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合、抗炎、抑菌及斂瘡生肌等方面有良好效果。

藥物性味歸經(jīng)及功效分類結(jié)果顯示,治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合主要以清熱藥為主。經(jīng)多年總結(jié),混合痔術(shù)后主要的病因病機(jī)為濕熱下注、瘀血阻絡(luò)和氣血運(yùn)行不暢,故臨床治療常以清熱燥濕、清熱解毒為主。中藥性味歸經(jīng)分析結(jié)果顯示,寒性中藥的使用頻次最高,溫性次之;苦味藥物的使用頻次居首位,辛味、甘味次之;歸肝經(jīng)的藥物使用頻次最高,歸胃、心、大腸經(jīng)的藥物次之。清代吳謙的《醫(yī)宗金鑒》中記載,“痔瘡形名亦多般,不外風(fēng)濕燥熱源”,寒性中藥多具有清熱燥濕、瀉火解毒之功。因此,苦寒性中藥應(yīng)用于混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合,可清除術(shù)后創(chuàng)面余留濕熱之邪,解瘀滯邪毒;辛溫之藥可疏通氣血,散瘀通絡(luò)止痛;甘味中藥可緩急止痛,調(diào)和諸藥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為足厥陰肝經(jīng)走行環(huán)繞前后二陰,肛門屬后陰,故臨床治療上可從肝論治,病理上濕熱之邪可循肝經(jīng)下注肛門,混合痔術(shù)后常見疼痛、瘙癢等并發(fā)癥多與肝經(jīng)有關(guān),臨床上亦有應(yīng)用歸肝經(jīng)中藥治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的研究。梁皓天[19]采用自擬四黃四花湯熏蒸坐浴的方法對混合痔術(shù)后患者進(jìn)行治療,結(jié)果表明,熏洗坐浴組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間短于對照組。筆者通過分析自擬四黃四花湯的藥物組成,發(fā)現(xiàn)苦寒藥物及歸肝經(jīng)藥物的使用頻次均居首位。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出13種治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的常用藥物組合,包含苦參、黃柏、蒲公英、乳香和沒藥等藥物,與高頻藥物結(jié)果較一致,說明臨床上治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合用藥較為集中。其中支持度最高的為苦參-蒲公英配伍,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為混合痔術(shù)后雖將病理產(chǎn)物切除,但術(shù)后創(chuàng)面濕濁之邪與邪毒結(jié)聚肛門創(chuàng)面,加之肛門部位的特殊性,糞便之穢濁之物染毒,更使?jié)駸峒又亍？鄥⑴c蒲公英相合,共奏清熱燥濕、止癢消腫之效,與混合痔術(shù)后濕熱下注的病機(jī)相符合。

對24味高頻中藥進(jìn)行聚類分析,得到了6個(gè)核心組合。C1:乳香、沒藥、五倍子和冰片,為《醫(yī)宗金鑒》中腐盡生肌散加減方,取清熱解毒、祛腐生肌之義。C2:金銀花、紅花、黃芩、黃連和黃柏,為黃連解毒湯去梔子加金銀花、紅花而成,具有清熱燥濕、瀉火解毒之效,方中三黃合用苦寒直折,能清泄三焦火毒之熱。C3:赤芍、白芷和當(dāng)歸,有托里消毒散中“補(bǔ)托”之意,混合痔術(shù)后受金刃之傷,濕熱、熱毒未盡,氣血瘀滯,當(dāng)補(bǔ)護(hù)人體正氣,托毒外出。C4:地榆、蒼術(shù)和甘草,與C2相合為三黃二地湯核心組成部分,具有涼血解毒、活血止痛之用。劉縣寶[20]使用三黃二地湯治療混合痔術(shù)后66例,發(fā)現(xiàn)其能減少止痛藥的使用次數(shù),有效促進(jìn)傷口愈合。C5:苦參、蛇床子、芒硝和蒲公英,為苦參湯的組成部分,諸藥相合,具有清熱燥濕、殺蟲止癢、消腫止痛之效。C6:防風(fēng)、荊芥和馬齒莧,具有清腸道熱毒、止痛解痙之效。

綜上所述,中醫(yī)藥治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合多用清熱燥濕藥、清熱解毒藥和活血化瘀藥。對治療混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的中藥進(jìn)行分析,探究其潛在的配伍規(guī)律及核心藥物組合,可為臨床治療用藥提供理論參考。通過其中的創(chuàng)新點(diǎn),可為臨床新藥研發(fā)提供參考。