二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療白癜風(fēng)的療效及對(duì)Th17相關(guān)細(xì)胞因子的影響Δ

張麗娜,苗國英

(河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科,河北 邯鄲 056002)

白癜風(fēng)是常見的皮膚病,其特征是局部皮膚發(fā)生色素脫失,形成不規(guī)則形狀的白斑[1]。該病主要由于色素細(xì)胞的損害或缺乏引起,可能與遺傳、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)內(nèi)分泌等因素有關(guān)[2]。治療方法包括外用藥物、內(nèi)服藥物及激光治療等多種方式[3]。其中,外用藥物主要用于輕度白癜風(fēng),如針對(duì)皮膚局部的涂抹類藥物、增加黑色素合成的生物反應(yīng)制劑等;內(nèi)服藥物可用于控制疾病發(fā)作,如口服糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫抑制劑等;激光治療(如二氧化碳點(diǎn)陣激光)可用于促進(jìn)色素細(xì)胞再生和重組,改善色素脫失情況;手術(shù)切除適用于某些局部較小的白斑[4]。二氧化碳點(diǎn)陣激光和復(fù)方倍他米松(糖皮質(zhì)激素類藥物)都是治療白癜風(fēng)的常用方法。二氧化碳點(diǎn)陣激光可以修復(fù)被白癜風(fēng)損傷的色素細(xì)胞和提高黑色素生成能力,促進(jìn)色素重組,從而縮小白斑面積,減少白斑嚴(yán)重程度;復(fù)方倍他米松具有抗炎和免疫抑制作用,可以減輕或消除炎癥反應(yīng),對(duì)白癜風(fēng)也有一定的治療效果[5]。Th17細(xì)胞被認(rèn)為是與白癜風(fēng)相關(guān)的一種免疫細(xì)胞,影響Th17相關(guān)細(xì)胞因子的水平可能對(duì)治療白癜風(fēng)有相應(yīng)的作用[6]。本研究旨在探討二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療白癜風(fēng)的療效及對(duì)患者Th17相關(guān)細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年1月至2020年1月我院收治的白癜風(fēng)患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],且為穩(wěn)定期;年齡12～60歲,性別不限;6個(gè)月內(nèi)無皮疹發(fā)生;依從性良好,愿意定期接受檢查和隨訪;3個(gè)月內(nèi)無系統(tǒng)或局部使用免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重肝功能及腎功能功能不全、高血壓、糖尿病及心臟病者;合并妊娠和哺乳期的婦女。所有參與者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書,本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào):2017[K]680)。將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組和聯(lián)合治療組。對(duì)照Ⅰ組患者中,男性17例,女性13例;年齡13～60歲,平均(34.18±16.55)歲;病程2～359個(gè)月,平均(72.95±76.34)個(gè)月。對(duì)照Ⅱ組患者中,男性18例,女性12例;年齡12～55歲,平均(34.09±12.48)歲;病程2～360個(gè)月,平均(73.26±67.23)個(gè)月。聯(lián)合治療組患者中,男性16例,女性14例;年齡12～59歲,平均(34.54±12.09)歲;病程2～358個(gè)月,平均(74.27±65.87)個(gè)月。三組患者性別、年齡和病程等臨床資料具有可比性。

1.2 方法

(1)對(duì)照Ⅰ組患者采用二氧化碳點(diǎn)陣激光6～10次(KL型激光器,武漢仁誠醫(yī)療器械有限公司)。激光掃描根據(jù)皮損的形狀和大小進(jìn)行激光選擇,不需降溫,利多卡因局部麻醉。能量密度為20～40 mJ/pulse,覆蓋率為10%～20%。激光治療后,建議患者避免接觸水,避免治療區(qū)域的刺激和摩擦,保持皮膚干燥清潔,避免暴露在陽光下,穿著柔軟的內(nèi)衣,避免食用維生素C含量高的食物。(2)對(duì)照Ⅱ組患者使用復(fù)方倍他米松注射液[規(guī)格:1 mL∶二丙酸倍他米松(以倍他米松計(jì))5 mg與倍他米松磷酸鈉(以倍他米松計(jì))2 mg],起始劑量為1 mL,臀部深部肌內(nèi)注射,1次1 mL,每21 d給藥1次,持續(xù)治療6個(gè)月。(3)聯(lián)合治療組患者首先行二氧化碳點(diǎn)陣激光治療,1 h后行復(fù)方倍他米松注射液注射,具體方法同對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)不良反應(yīng):由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師評(píng)估不良反應(yīng)發(fā)生率,包括肝腎功能異常、嘔吐、發(fā)熱、頭痛、惡心和皮疹。(2)白斑開始復(fù)色時(shí)間:色素脫失斑出現(xiàn)縮小或出現(xiàn)色素點(diǎn)的開始時(shí)間。(3)Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平:分別抽取治療前后各組患者晨起空腹外周血5 mL,離心后將上清液儲(chǔ)存于-80 ℃直至使用,采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素(IL)17、IL-22和IL-23水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):痊愈,白斑全部消退,恢復(fù)至正常膚色;顯效,白斑面積部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色的面積占皮損總面積≥50%;好轉(zhuǎn),白斑部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色的面積占皮損總面積<50%;無效,白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大[7]。有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)

三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Kw=0.741,P=0.691),見表1。

表1 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.2 不同部位白斑復(fù)色時(shí)間

聯(lián)合治療組、對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組患者的面部-頸部、四肢和手-腳部位白斑復(fù)色時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);聯(lián)合治療組患者的面部-頸部、四肢和手-腳部位白斑復(fù)色時(shí)間顯著短于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 三組患者不同部位白斑復(fù)色時(shí)間比較周)

2.3 血清細(xì)胞因子水平

治療后,聯(lián)合治療組、對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組患者的IL-17、IL-22和IL-23水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);聯(lián)合治療組患者的IL-17、IL-22和IL-23水平顯著低于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 三組患者治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.4 臨床療效

聯(lián)合治療組、對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組患者的有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Kw=8.889,P=0.012);聯(lián)合治療組患者的有效率顯著高于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 三組患者臨床療效比較

3 討論

白癜風(fēng)的特征主要是表皮中黑素細(xì)胞的破壞,然而,由于毛囊具有與其他含有黑素細(xì)胞的特殊身體部位相同的免疫特征,如大腦、眼睛和內(nèi)耳,毛囊中的黑素細(xì)胞通常被保留[8-10]。毛囊中的黑素細(xì)胞干細(xì)胞可用于補(bǔ)充具有新分化的功能性黑素細(xì)胞的白癜風(fēng)皮損表皮[11]。因此,治療白癜風(fēng)主要有2個(gè)目標(biāo):抑制自身免疫和促進(jìn)毛囊黑素細(xì)胞再生。二氧化碳點(diǎn)陣激光和復(fù)方倍他米松都是目前被廣泛用于治療白癜風(fēng)的方法[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療組患者的有效率顯著高于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組,說明治療白癜風(fēng)時(shí),二氧化碳點(diǎn)陣激光與復(fù)方倍他米松聯(lián)合應(yīng)用可能具有更好的治療效果。原因在于二氧化碳點(diǎn)陣激光是基于其刺激受損皮膚分泌炎癥細(xì)胞因子的能力,以促進(jìn)黑色素細(xì)胞增殖和遷移,并促進(jìn)藥物輸送和吸收[14]。皮膚的結(jié)構(gòu)和角質(zhì)層的屏障效應(yīng)會(huì)顯著抑制藥效,二氧化碳點(diǎn)陣激光療法可以產(chǎn)生一個(gè)溫度損傷區(qū)域(即微小的毛孔),這對(duì)復(fù)方倍他米松藥物輸送有益[15]。Yuan等[16]研究發(fā)現(xiàn),二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用倍他米松治療方案適用于穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風(fēng),與本研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療組、對(duì)照Ⅰ組和對(duì)照Ⅱ組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明聯(lián)合治療在顯著提高白癜風(fēng)患者療效的同時(shí),也不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。聯(lián)合治療組患者的面部-頸部、四肢和手-腳部位白斑復(fù)色時(shí)間顯著短于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組,表明對(duì)于上述部位的白斑,治療方案優(yōu)先考慮二氧化碳點(diǎn)陣激光與復(fù)方倍他米松藥物聯(lián)合應(yīng)用可能更為科學(xué)、合理。白癜風(fēng)被認(rèn)為是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自家免疫性疾病[17]。CD4+T淋巴細(xì)胞可分為多個(gè)亞群,包括Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、Th17細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,其中Th17細(xì)胞可分泌細(xì)胞因子IL-17、IL-22和IL-23,在多種炎癥性疾病中起重要作用,其在人體內(nèi)起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性、抵御感染和損傷修復(fù)等多種作用[18-20]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后,聯(lián)合治療組患者的IL-17、IL-22和IL-23水平顯著低于對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組,表明聯(lián)合治療方法可以對(duì)免疫系統(tǒng)起到一定程度的調(diào)節(jié)作用,從而有助于減輕或控制白癜風(fēng)的癥狀。

綜上所述,二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療白癜風(fēng)患者安全、有效,可降低血清IL-17、IL-22和IL-23水平。但本研究所有病例均來自我院,無法完全排除病例選擇偏倚因素,且其具體作用機(jī)制仍不明確,今后需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。