孕中期胎兒大腦中動脈、孕婦子宮動脈血流參數(shù)聯(lián)合血清miR-424對FGR胎兒預(yù)后的評估價值

顧曄, 孔亞榮, 劉益寧, 周慧, 趙巖

保定市第一中心醫(yī)院東院超聲診斷科,河北保定071000

胎兒生長受限(fetal growth restriction,FGR)指胎兒生長潛力不足,出生體質(zhì)量低于同孕齡或同性別胎兒,FGR是妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥,不僅導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育受到影響,甚至可導(dǎo)致新生兒窒息、早產(chǎn)等多種不良妊娠結(jié)局,因此盡早篩查、診斷FGR具有重要意義[1]。目前FGR的發(fā)病機制研究不夠深入,通常認(rèn)為是胎盤功能下降導(dǎo)致胎盤供血及物質(zhì)交換受到影響[2]。妊娠期間常使用多普勒超聲檢測孕婦血流參數(shù),對FGR胎兒及其他多種并發(fā)癥進行篩查和評估[3];同時也有研究認(rèn)為miR-424與FGR發(fā)病機制存在關(guān)系[4]。因此本文聯(lián)合檢測孕中期胎兒大腦中動脈(middle cerebral artery,MCA)、孕婦子宮動脈(uterine arterial,UtA)血流和血清miR-424水平,評估上述指標(biāo)對生長受限胎兒預(yù)后的價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2020年1月—2023年1月收治的FGR孕婦87例為觀察組,另選擇同期產(chǎn)檢健康孕婦124例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《胎兒生長受限專家共識(2019版)》[5]FGR診斷標(biāo)準(zhǔn);②均為單胎妊娠;③孕早期無用藥史;④自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎功能嚴(yán)重障礙;②合并感染性疾病;③合并其他惡性腫瘤;④臨床資料不完整。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 血流動力學(xué)檢測

兩組均于14～27+6孕周采用多普勒超聲診斷儀(美國GE,型號VoLuson GE-E10)對胎兒MCA及孕婦UtA血流情況進行檢測,探頭頻率2.5～3.5 MHz。首先將探頭置于胎兒雙頂徑平面,獲取胎兒MCA搏動指數(shù)(pulsatility index,PI)和血流阻力指數(shù)(resistance index,RI);再將探頭置于腹部下側(cè),獲取孕婦UtA PI和RI。

1.3 血清miR-424的檢測

采集兩組孕婦14～27+6孕周時清晨空腹肘部靜脈血5 mL,采用實時熒光定量PCR檢測血清miR-424的表達水平。

1.4 預(yù)后的評估

參考文獻[6],將新生兒阿氏評分<7分(7分以下可能存在輕度窒息;4分以下可能存在重度窒息)、孕晚期引產(chǎn)、胎死宮內(nèi)等定義為胎兒預(yù)后不良,根據(jù)觀察組預(yù)后情況分為預(yù)后不良組(n=31)和預(yù)后良好組(n=56)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05;表1)。

表1 兩組一般資料的比較

2.2 各組MCA、UtA血流參數(shù)和血清miR-424水平的比較

孕婦血清miR-424觀察組高于對照組,預(yù)后不良組高于預(yù)后良好組(P<0.05)。胎兒MCA PI及RI觀察組低于對照組,預(yù)后不良組低于預(yù)后良好組(P<0.05)。孕婦UtA PI及RI觀察組高于對照組,預(yù)后不良組高于預(yù)后良好組(P<0.05;表2)。

表2 各組胎兒MCA、孕婦UtA血流參數(shù)和血清miR-424水平的比較

2.3 胎兒MCA、孕婦UtA血流參數(shù)、miR-424對FGR胎兒預(yù)后的評估價值

ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),胎兒MCA、孕婦UtA血流參數(shù)和血清miR-424聯(lián)合檢測對FGR胎兒預(yù)后具有良好的預(yù)測價值(P<0.05;表3和圖1)。

圖1 胎兒MCA、孕婦UtA血流參數(shù)及miR-424診斷FGR胎兒預(yù)后的ROC曲線

表3 胎兒MCA、孕婦UtA血流參數(shù)、miR-424對FGR胎兒預(yù)后的評估價值

3 討 論

FGR除了對胎兒的生長發(fā)育產(chǎn)生影響,還會損傷胎兒體格和智力的發(fā)育,甚至導(dǎo)致腦性癱瘓?，F(xiàn)有研究認(rèn)為,有多種因素導(dǎo)致FGR,其中最主要發(fā)病因素為胎盤發(fā)育異常、感染及遺傳[7]。FGR對胎兒生長造成極大影響,且發(fā)病率也較高,因此目前臨床需要尋找更高效的方法對FGR進行篩查和評估。目前臨床監(jiān)測FGR的方法主要有宮高測量、B超、多普勒血流監(jiān)測等,其中宮高測量易受母體皮下脂肪、子宮肌瘤和羊水量等因素影響;而晚期B超縱向監(jiān)測遲發(fā)性FGR的檢出準(zhǔn)確率較低[7];多普勒血流探測儀監(jiān)測血流動力學(xué)變化可評估胎盤功能及胎兒血流,但同樣對遲發(fā)性FGR的診斷有限。本研究將多普勒超聲監(jiān)測血流與血清學(xué)指標(biāo)miR-424聯(lián)合,可彌補單獨使用生化指標(biāo)預(yù)測FGR準(zhǔn)確性較低的不足,提高FGR的檢出率。

本研究同時對胎兒MCA和孕婦UtA的血流情況進行檢測發(fā)現(xiàn),胎兒MCA搏動指數(shù)及血流阻力指數(shù)觀察組低于對照組,預(yù)后不良組低于預(yù)后良好組;孕婦UtA PI及RI觀察組高于對照組,預(yù)后不良組高于預(yù)后良好組,提示胎兒MCA和孕婦UtA與胎兒FGR及預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián)。有研究顯示,胎兒大腦大部分血液均由MCA供給,且超聲檢查中最容易檢測到MCA的血流情況[8]。孕晚期時,胎兒MCA血管變粗后,血流阻力下降,血管供氧能力增強,因此對照組胎兒MCA的RI和PI較高;但當(dāng)胎兒大腦發(fā)生缺血或缺氧時,血管擴張阻力下降,血流量增加[9]。子宮胎盤功能障礙是FGR的發(fā)病原因之一,而孕婦UtA血流情況可反映子宮與胎盤之間的血液循環(huán);妊娠正常孕婦UtA的RI和PI明顯下降,當(dāng)該數(shù)值異常增高時提示胎盤功能存在障礙[10]。本研究將胎兒MCA與孕婦UtA血流情況聯(lián)合檢測,對于預(yù)測FGR胎兒情況具有更高預(yù)測價值。

胎盤組織是營養(yǎng)交換的場所,當(dāng)胎盤發(fā)育障礙時母體營養(yǎng)輸送受到影響,導(dǎo)致FGR,然而目前影響胎盤發(fā)育、功能及缺氧的原因尚未明確。胎兒出現(xiàn)FGR時,胎盤組織絨毛里血管數(shù)量較少,其血管也較小。近年來研究發(fā)現(xiàn),在胚胎發(fā)育及妊娠結(jié)局等過程中,miR-424通過參與炎癥反應(yīng)、子宮內(nèi)膜植入等途徑參與人類的妊娠[11]。本研究中,觀察組孕婦血清miR-424的表達明顯更高,而且預(yù)后不良組血清miR-424的表達明顯更高,說明血清miR-424的表達與FGR胎兒及預(yù)后存在密切關(guān)系。miR-424的表達可調(diào)控血管的形成,當(dāng)其表達增加時可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,阻礙新生血管的形成,從而導(dǎo)致FGR發(fā)生[12]。但本研究樣本數(shù)較少,而預(yù)后不良有多種情況,根據(jù)每種異常情況分開研究會存在樣本量不足的情況,后續(xù)可擴大樣本量進行進一步的研究。

綜上所述,將MCA PI、MCA RI、UtA PI、UtA RI及miR-424聯(lián)合檢測對FGR胎兒及預(yù)后的評估效果更優(yōu),與其他篩查方法相比,聯(lián)合監(jiān)測在有效提高準(zhǔn)確率同時,也提高了遲發(fā)型FGR的檢出率,具有更高臨床應(yīng)用價值。