血清內(nèi)分泌激素聯(lián)合HE4、CA125、AFP檢測在宮頸癌臨床診斷中的應(yīng)用價值

辛 多,王 晶,方永清,趙婭琦

宮頸癌是臨床常見婦科惡性腫瘤,據(jù)統(tǒng)計,我國宮頸癌發(fā)病率和死亡率占全球的30%左右,嚴(yán)重威脅女性生命安全[1-2]。病理檢查是臨床診斷宮頸癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但其屬于有創(chuàng)檢查,且存在取樣部位或取樣質(zhì)量不合格等干擾因素。腫瘤標(biāo)志物因取材方便、檢測耗時較短、創(chuàng)傷小等特點成為臨床早期診斷宮頸癌、評估病情進(jìn)展的重要指標(biāo),其中人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)與女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),具有良好檢測價值[3-4]。但臨床實踐證實,宮頸癌是由多因素影響、多階段逐漸形成的一個生物學(xué)改變過程,僅依賴腫瘤標(biāo)志物檢測可能會造成診斷偏差[5]。故腫瘤標(biāo)志物與其他因素聯(lián)合檢測成為臨床研究重點。相關(guān)研究表明,內(nèi)分泌激素紊亂在婦科惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中可能發(fā)揮重要作用[6]。目前報道明確證實內(nèi)分泌激素在宮頸癌中的具體檢測價值研究較少,本研究探討宮頸癌患者血清內(nèi)分泌激素聯(lián)合HE4、CA125、AFP檢測的臨床價值,旨在為臨床診斷宮頸癌、評估病情程度提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年3月至2022年6月宮頸癌患者80例作為惡性組,年齡21～72歲,平均年齡為(44.81±5.93)歲,身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為17～29 kg/m2,平均BMI為(21.67±1.35)kg/m2,未絕經(jīng)55例,已絕經(jīng)25例。選取宮頸上皮內(nèi)瘤變患者80例作為良性組,年齡22～70歲,平均年齡為(43.96±6.06)歲,BMI為17～28 kg/m2,平均BMI為(21.28±1.19)kg/m2,未絕經(jīng)57例,已絕經(jīng)23例。2組年齡、BMI、絕經(jīng)情況等一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審批(2020028)。患者及家屬均知情,自愿簽署知情同意書。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變均經(jīng)病理檢查證實;均為首次發(fā)病或確診;檢測前未進(jìn)行過放、化療等抗腫瘤相關(guān)治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在其他部位惡性腫瘤的患者;合并慢性宮頸炎且接受過物理治療的患者;伴有其他影響內(nèi)分泌激素水平疾病的患者;既往有免疫抑制劑服用史的患者;存在血液系統(tǒng)疾病的患者;妊娠期、哺乳期的患者。

林毅夫教授強調(diào)，學(xué)習(xí)使用經(jīng)濟學(xué)理論，要注意“一分析、三歸納方法”?！耙环治觥敝敢私庹l是決策者，分析他的限制條件、選擇范圍是什么，選擇范圍里面每個可選方案的特性是什么，方案的相對機會成本是多少。“三歸納”指當(dāng)代橫向歸納法、歷史縱向歸納法和多現(xiàn)象綜合歸納法。

相關(guān)資料統(tǒng)計顯示,宮頸癌是導(dǎo)致女性死亡的第二大惡性腫瘤,其防治形勢極為嚴(yán)峻[7]。臨床實踐中,早期宮頸癌經(jīng)治療后臨床獲益度較高,進(jìn)展期及晚期宮頸癌即使接受相關(guān)抗腫瘤治療也難以取得較為良好的預(yù)后,且5年生存率極低[8-9]。因此,積極探索可靠的指標(biāo)對患者疾病進(jìn)行早期診斷,對其及時治療和預(yù)后改善具有重要意義。

2017年1月，天成控股財務(wù)部門開始進(jìn)行利潤測算。在1月20日左右，財務(wù)總監(jiān)馬某嵐向董事長王某生等高管匯報了2016年利潤測算數(shù)據(jù)。

2.3 血清FSH、LH、E2與HE4、CA125、AFP的相關(guān)性 由Pearson相關(guān)性分析可得,血清FSH、LH、E2與HE4、CA125、AFP呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。

1.2 方法 2組患者入院當(dāng)日于清晨采集空腹靜脈血3 mL,離心處理,離心半徑為10 cm,離心速率為3 000 r/min,離心時間為10 min,取上清液,保存于-80 ℃恒溫冰箱內(nèi),備用。采用購自美國雅培公司的ARCHITECTi2000化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒以化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測血清HE4、CA125、AFP、內(nèi)分泌激素[促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌激素(E2)]水平,嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平 惡性組患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平高于良性組(P<0.05),見表1。

表1 2組患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平比較

2.2 惡性組不同病理特征患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平 惡性組不同病理類型患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);腫瘤直徑≥4 cm、臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平分別高于腫瘤直徑<4 cm、臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、中高分化程度、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05),見表2。

表2 惡性組不同病理特征患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平比較

“互聯(lián)網(wǎng)+教育”，不得不說是一場地震式的革命，顛覆了傳統(tǒng)的教育模式，沖擊了傳統(tǒng)的教育理念?；ヂ?lián)網(wǎng)思維運用在親職教育領(lǐng)域，既要結(jié)合教育學(xué)、心理學(xué)的知識揣摩家長的學(xué)習(xí)心理，又要依據(jù)課程組織的原理，評判課程編排是否科學(xué)、課程知識是否準(zhǔn)確，還要利用互聯(lián)網(wǎng)的交互行為和資源共享平臺，將這些內(nèi)容以生動有趣的形式糅雜在一起。這需要開發(fā)者兼具多領(lǐng)域的知識，并且能夠融會貫通。而現(xiàn)實是，很多開發(fā)企業(yè)無法科學(xué)地實現(xiàn)人力資源的配置，導(dǎo)致諸多產(chǎn)品存在漏洞，無法及時為用戶提供優(yōu)質(zhì)的學(xué)習(xí)服務(wù)，不能發(fā)揮“互聯(lián)網(wǎng)+親職教育”的優(yōu)勢。

表3 血清FSH、LH、E2與HE4、CA125、AFP的相關(guān)性

2.5 血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP對宮頸癌發(fā)病風(fēng)險的影響 以最佳截斷值為界分為陽性表達(dá)與陰性表達(dá)。危險度分析,血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP陽性表達(dá)患者宮頸癌發(fā)病風(fēng)險分別是陰性表達(dá)患者的2.612倍、1.976倍、2.829倍、3.305倍、3.566倍、3.492倍,見表4。

2.4 血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP對宮頸癌的診斷 ROC曲線分析,血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP診斷宮頸癌的曲線下面積(AUC)分別為0.780(95%CI：0.708～0.842)、0.703(95%CI：0.625～0.772)、0.775(95%CI：0.702～0.837)、0.836(95%CI：0.769～0.890)、0.767(95%CI：0.694～0.830)、0.756(95%CI：0.681～0.820),約登指數(shù)分別為0.413、0.325、0.500、0.563、0.425、0.463;聯(lián)合診斷宮頸癌的AUC為0.940(95%CI：0.892～0.972),約登指數(shù)為0.750,大于各指標(biāo)單一診斷。

2.6 血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP與宮頸癌病理特征的關(guān)系 由Spearman相關(guān)性分析可知,血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP與腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),與分化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表5。

表4 血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP對宮頸癌發(fā)病風(fēng)險的影響

(3)取10.00g鋼樣在足量氧氣中充分灼燒,將生成的氣體用足量1%的H2O2溶液充分吸收,再用0.1000mol·L-1NaOH溶液滴定吸收液至終點,消耗NaOH溶液20.00 mL;另取10.00g鋼樣在足量氧氣中充分灼燒,將生成的氣體通過盛有足量堿石灰的U形管(如圖3),堿石灰增重0.614g。

表5 血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP與宮頸癌病理特征的關(guān)系

3 討論

1.3 觀察指標(biāo) ①2組患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平。②惡性組不同病理特征患者血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP水平。③血清FSH、LH、E2與HE4、CA125、AFP的相關(guān)性。④血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP對宮頸癌的診斷價值。⑤血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP對宮頸癌發(fā)病風(fēng)險的影響。⑥血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP與宮頸癌病理特征的關(guān)系。

HE4是一種蛋白酶抑制劑,在腎臟、唾液腺、呼吸道、肺等多種組織的上皮細(xì)胞中均有不同程度的表達(dá),其并不屬于腫瘤特異性蛋白,但在多種成人腫瘤組織中呈顯著高表達(dá)[10]。CA125是一種表面高分子糖蛋白,亦是最初提取于卵巢癌細(xì)胞系的抗原,與體腔上皮組織有關(guān),主要在間皮細(xì)胞、米勒管上皮及其產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞表面分布,在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤中具有良好診斷價值[11]。AFP主要表達(dá)于胎兒內(nèi)胚層細(xì)胞和干細(xì)胞中,胎兒出生后其含量顯著下降,在機體發(fā)生癌變后會大量分泌釋放[12]。既往有研究證實,與體檢健康女性相比,宮頸癌患者血清HE4、CA125、AFP水平明顯升高[13-14]。本研究結(jié)果顯示,惡性組血清HE4、CA125、AFP水平高于良性組,其水平增高會顯著增加宮頸癌發(fā)病風(fēng)險。分析原因,HE4在卵巢癌、宮頸癌等上皮細(xì)胞宿主防御系統(tǒng)中具有重要調(diào)節(jié)作用,高表達(dá)會誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,加快腫瘤細(xì)胞生長[15];血液循環(huán)中的CA125含量會隨著腫瘤細(xì)胞生長和擴散范圍的擴大不斷增加,不僅能識別腫瘤惡變情況,還與腫瘤病情進(jìn)展聯(lián)系緊密[16];當(dāng)宮頸發(fā)生癌變后,大量癌細(xì)胞會產(chǎn)生過多AFP,故AFP含量能夠反映腫瘤生長情況[17]。且本研究發(fā)現(xiàn),血清HE4、CA125、AFP在單獨診斷宮頸癌方面有較高價值,能為臨床早期診斷提供可靠的數(shù)據(jù)支持。

3.HBO治療方法：HBO治療采用面罩吸氧法，壓力為0.20～0.25 MPa (2.0～2.5 ATA)，1次/d，吸氧時間為1 h，以5～10 d為1個療程，每個療程之間休息1～2 d，共治療60次。治療期間發(fā)生中耳調(diào)壓不良或感冒者，給予呋麻滴鼻液，仍不能緩解者可以酌情暫停HBO治療3～5 d；若HBO治療中止時間超過10 d仍無法繼續(xù)再次行HBO治療者，剔除出組。

有文獻(xiàn)指出,除了腫瘤標(biāo)志物外,宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過程中還伴有不同程度的內(nèi)分泌激素紊亂現(xiàn)象[18]。趙敬等[6]報道表明,宮頸癌患者血清FSH、LH、E2水平表達(dá)異常,與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)。在此基礎(chǔ)上,本研究發(fā)現(xiàn),惡性組血清FSH、LH、E2水平高于良性組,且高水平表達(dá)會顯著增加宮頸癌發(fā)病風(fēng)險。究其原因,FSH、LH、E2等內(nèi)分泌激素可調(diào)節(jié)浸潤腫瘤的免疫細(xì)胞,增強基質(zhì)細(xì)胞在腫瘤病灶微環(huán)境中的致癌作用,有利于加快腫瘤生長[19]。同時,E2是抑制宮頸癌免疫應(yīng)答的關(guān)鍵因素之一,也是子宮內(nèi)腫瘤血管生長的重要調(diào)節(jié)因子,可調(diào)節(jié)趨化因子、細(xì)胞間黏附分子、間質(zhì)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化,從而發(fā)揮促炎、促血管生成、促進(jìn)腫瘤生長作用,還能增強腫瘤病灶微環(huán)境中相關(guān)成纖維細(xì)胞的促腫瘤效應(yīng),進(jìn)一步加快宮頸癌發(fā)展[20]。本研究結(jié)果還顯示,血清FSH、LH、E2在宮頸癌中具有良好的診斷價值,提示臨床可從內(nèi)分泌激素的角度出發(fā),為早期診斷提供更多參考依據(jù)。

此外,本研究數(shù)據(jù)表明,血清FSH、LH、E2與HE4、CA125、AFP呈正相關(guān),可見腫瘤標(biāo)志物與內(nèi)分泌激素在宮頸癌發(fā)生過程中存在較為緊密的聯(lián)系。故本研究探討這兩類指標(biāo)聯(lián)合診斷宮頸癌的價值,結(jié)果顯示,血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP聯(lián)合診斷宮頸癌的AUC高達(dá)0.940,約登指數(shù)為0.750,大于各指標(biāo)單一診斷,說明臨床可通過聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物與內(nèi)分泌激素的方式提高宮頸癌早期診斷準(zhǔn)確性,有利于制定更具有針對性、科學(xué)性的抗腫瘤方案。進(jìn)一步探討發(fā)現(xiàn),血清FSH、LH、E2、HE4、CA125、AFP與宮頸癌腫瘤直徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),與分化程度呈負(fù)相關(guān),一方面證實上述指標(biāo)均與宮頸癌病理特征密切相關(guān),一方面提示臨床可將上述指標(biāo)作為評估宮頸癌病情進(jìn)展的重要輔助指標(biāo)。

綜上所述,宮頸癌患者血清FSH、LH、E2與HE4、CA125、AFP顯著相關(guān),聯(lián)合診斷價值較高,還能為臨床評估病情進(jìn)展提供數(shù)據(jù)支持。本研究不足之處為納入樣本量偏少,可能造成數(shù)據(jù)偏倚,今后需收集更多病例,做進(jìn)一步探討與分析。