卵巢早衰背后

牛荷

圖/視覺中國(guó)

去年高考結(jié)束后，居住在安徽的趙曼，在浙江一家醫(yī)院婦科被診斷出卵巢早衰，當(dāng)時(shí)她未滿19歲?！搬t(yī)生當(dāng)時(shí)說的話，大部分我都不記得了，只記得‘你的卵巢狀態(tài)相當(dāng)于40多歲’這句話，當(dāng)時(shí)很受打擊?！壁w曼告訴《中國(guó)新聞周刊》。

近年來，國(guó)內(nèi)社交平臺(tái)上，不少年輕女性分享了被診斷為卵巢早衰的經(jīng)歷和治療過程，她們的年齡從十幾歲至三十幾歲不等。2020年，國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)發(fā)布的《早發(fā)性卵巢功能不全：國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)白皮書》提到，全球人群中1％的女性可能遭遇卵巢早衰。依據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)診療指南，國(guó)內(nèi)卵巢早衰的發(fā)病率約為2.8％。

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖中心教授、主任醫(yī)師孫瑩璞告訴《中國(guó)新聞周刊》，她所在的門診，經(jīng)常能遇到卵巢早衰的年輕患者?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)卵巢早衰的叫法已經(jīng)成為習(xí)慣，國(guó)際上10年前就已不用卵巢早衰這個(gè)詞，而是用早發(fā)性卵巢功能不全（POI）來替代。

卵巢早衰是POI的終末階段，主要表現(xiàn)為女性在40歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)、促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，可能伴有不同程度的低雌激素癥狀。近年來，學(xué)界普遍認(rèn)為卵巢早衰不能體現(xiàn)疾病的發(fā)展過程，目前更傾向于使用POI。

從卵巢正常，到功能下降，再到早衰，是一個(gè)漸進(jìn)的過程。《中國(guó)新聞周刊》采訪到的多名卵巢早衰受訪者中，確診前，基本都出現(xiàn)過月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)等方面的信號(hào)。

趙曼16歲時(shí)開始停經(jīng)，這發(fā)生在她過度節(jié)食減肥之后。2020年，她剛上高一，為了減肥，她瘋狂節(jié)食一個(gè)多月。高中三年，她幾乎沒有月經(jīng)。因?yàn)閷W(xué)習(xí)壓力大，時(shí)間緊張，趙曼未將停經(jīng)放在心上。高考結(jié)束后，趙曼才開始重視月經(jīng)異常這件事。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖中心副主任楊星告訴《中國(guó)新聞周刊》，青春期后，女性應(yīng)該關(guān)注自己的月經(jīng)狀態(tài)。痛經(jīng)可能與子宮內(nèi)膜異位、盆腔炎感染等因素有關(guān)，長(zhǎng)期放任不管也可能影響卵巢功能。女性的月經(jīng)是否能來，和身體脂肪含量有關(guān)，太瘦的女性可能會(huì)出現(xiàn)卵巢功能下降甚至閉經(jīng)的可能性。短期內(nèi)體重的迅速變化，或是精神焦慮，都可能導(dǎo)致月經(jīng)周期改變。

確診POI后，趙曼按照醫(yī)生開的藥吃了兩個(gè)月，同時(shí)調(diào)整了自己的作息時(shí)間，不熬夜，還增重了十幾斤。去年9月后，在沒吃藥情況下，她每個(gè)月的月經(jīng)逐漸變得規(guī)律起來。

“月經(jīng)是卵巢健康狀況的晴雨表。POI患者，一般也是月經(jīng)先出問題?！北本┑貕t(yī)院婦產(chǎn)科副主任醫(yī)師劉華放告訴《中國(guó)新聞周刊》，他現(xiàn)在每周出一天門診。在他印象中，每次門診都能遇到一兩名POI患者，大多比較年輕。1月5日，劉華放在門診上遇到一名二十多歲的女性患者，她的子宮內(nèi)膜厚度只有5毫米，停經(jīng)4個(gè)月，激素水平嚴(yán)重失調(diào)。劉華放表示，她的情況還不算卵巢早衰，屬于卵巢功能下降。但這也提示，未來可能有發(fā)生卵巢早衰的風(fēng)險(xiǎn)。

月經(jīng)少發(fā)或稀發(fā)，也可能是POI的預(yù)示。家住廣州的陳芬今年24歲，也是一名POI患者。18歲之前，陳芬每次月經(jīng)都會(huì)痛經(jīng)。18歲之后，雖然痛經(jīng)消失了，但月經(jīng)周期卻變得不規(guī)律，兩三個(gè)月才來一次，陳芬并沒放在心上。22歲開始，她發(fā)現(xiàn)月經(jīng)周期變成了半年一次。在家人一再催促下，她才去醫(yī)院檢查。

劉華放表示，卵巢早衰前，會(huì)有一些征兆，比如月經(jīng)周期突然推遲或提前。如果身體持續(xù)釋放這些信號(hào)，就要檢查性激素六項(xiàng)和AMH（抗繆勒管激素），這些都是生殖科的常規(guī)基礎(chǔ)檢查，往往能從這些結(jié)果中看出端倪。性激素六項(xiàng)包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素、雌醇 、孕酮、睪酮 、催乳素等。孫瑩璞表示，女性體內(nèi)多種激素水平會(huì)隨卵泡發(fā)育變化。因此，判斷是否為POI，至少要進(jìn)行兩次間隔四周以上的檢查。

全球范圍內(nèi)，POI診斷標(biāo)準(zhǔn)閾值尚不統(tǒng)一，不過大多數(shù)指南建議，通過兩次測(cè)定FSH升高來確認(rèn)是否患有POI。2023年9月，發(fā)表在《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》上的一篇文章指出，歐洲人類生殖和胚胎學(xué)協(xié)會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)為，小于40歲的女性發(fā)生月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)4～6個(gè)月，且間隔4周以上有2次血清FSH高于25。國(guó)際更年期協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)，染色體核型正常、既往有過月經(jīng)、年齡小于40歲女性，間隔至少4～6周兩次血清FSH高于40。2017年，婦產(chǎn)科學(xué)與生殖醫(yī)學(xué)家、中國(guó)科學(xué)院院士陳子江等知名專家共同撰寫的《早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國(guó)專家共識(shí)》中，POI的FSH診斷閾值為25，間隔檢測(cè)時(shí)間為4周以上。

2021年9月，陳芬在廣州一家三甲醫(yī)院的月經(jīng)門診被診斷為“卵巢早衰”。當(dāng)時(shí)，陳芬在醫(yī)院抽血檢查了性激素六項(xiàng)和陰道B超，同時(shí)也測(cè)了AMH的數(shù)值。AMH數(shù)值只有0.09納克/毫升。一般，AMH的正常值為2～6.8納克/毫升之間，如果卵巢儲(chǔ)備功能比較差，AMH會(huì)降低。她的性激素六項(xiàng)檢查正常，其中FSH數(shù)值約為4。陰道B超結(jié)果顯示，她的卵泡數(shù)量只有5個(gè)。醫(yī)生告訴她，一般卵泡數(shù)量在12個(gè)左右屬于正常情況。2022年7月，陳芬的AMH數(shù)值降至0.07，F(xiàn)SH的數(shù)值升至40多。2023年2月，她復(fù)查時(shí)，F(xiàn)SH雖然回落到26，但AMH繼續(xù)降至0.06。

楊星接診的POI患者中，大多是二三十歲的女性患者。在她看來，育齡期的女性，如果月經(jīng)周期一直比較穩(wěn)定，周期就算是四十多天，也不算異常。但她也提示，即便是一些月經(jīng)看起來規(guī)律的女性，也存在被診斷為POI的可能性。

孫瑩璞表示，按年齡階段劃分，40歲之前卵巢早衰的發(fā)病率約為1％，30歲之前卵巢早衰發(fā)病率約為0.1％，20歲前發(fā)病率約0.01％。一般國(guó)內(nèi)女孩月經(jīng)初潮年齡是11～12歲，如果16歲還沒月經(jīng)，就需要重視起來，及早去醫(yī)院檢查。

2020年，國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)發(fā)布的《早發(fā)性卵巢功能不全：國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)白皮書》提到，確診的POI患者中，70％～90％病因不明，其他病因包括遺傳、自身免疫、感染、代謝性疾病、放化療及手術(shù)等因素。多名POI患者告訴《中國(guó)新聞周刊》，她們被診斷后，醫(yī)生并未告知明確病因，大多是根據(jù)生活習(xí)慣、家族基因等推測(cè)出的一些原因。

陳芬復(fù)盤為何會(huì)發(fā)病時(shí)回想，2019年她開始經(jīng)營(yíng)網(wǎng)店，因?yàn)閴毫Υ?，兩年后放棄這項(xiàng)工作，轉(zhuǎn)做直播電商。但也因此，熬夜、吃外賣成了家常便飯，經(jīng)常熬到半夜兩三點(diǎn)甚至通宵。她還有抽煙的習(xí)慣。

2023年，她22歲的妹妹也被查出患有卵巢早衰。與陳芬不同的是，她的妹妹作息正常，不抽煙?！懊妹么_診前，月經(jīng)常常好幾個(gè)月才有一次，但當(dāng)時(shí)她也沒想著去醫(yī)院。去年，她打算結(jié)婚生子，去醫(yī)院檢查才發(fā)現(xiàn)AMH的值只有0.01?！标惙艺f。

結(jié)合激素、AMH值以及陰道B超結(jié)果，當(dāng)時(shí)，陳芬被醫(yī)生診斷為先天性卵巢早衰。2022年7月，她去醫(yī)院檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，自己卵泡總數(shù)只有一兩個(gè)，且卵泡體積很小，無法成活。醫(yī)生告訴她，患病原因無法明確，可能是基于熬夜、飲食、基因等多種因素的疊加。

孫瑩璞表示，如果存在家族遺傳因素，建議做基因檢測(cè)篩查。趙曼在看病過程中，醫(yī)生并未告訴她具體的病因，只是猜測(cè)，可能是過瘦，營(yíng)養(yǎng)不良的原因?qū)е翽OI。居住在四川成都的李霖今年29歲，是當(dāng)?shù)匾患胰揍t(yī)院的一名醫(yī)務(wù)工作者。2019年下半年，她在單位組織的體檢中發(fā)現(xiàn)自己患上卵巢囊腫，當(dāng)時(shí)因?yàn)槟夷[并不大，并未選擇手術(shù)，一直通過藥物控制，每3個(gè)月通過腹部B超復(fù)查一次，并未發(fā)現(xiàn)卵巢有問題。

去年5月的一次復(fù)查顯示，李霖卵巢囊腫的直徑從原來的4厘米多縮小到2厘米左右，在逐漸好轉(zhuǎn)。她同時(shí)做了陰道B超。她回憶，醫(yī)生當(dāng)時(shí)說，“你的卵巢功能有些下降”。6月，在她月經(jīng)來的第二天，她便去醫(yī)院做了性激素六項(xiàng)檢測(cè)和AMH檢測(cè)。結(jié)果顯示，AMH值僅0.06，F(xiàn)SH值是30，被確診為POI。李霖說，她的月經(jīng)比較規(guī)律，沒有熬夜、節(jié)食減肥等習(xí)慣，也沒有出現(xiàn)過盜汗、睡眠質(zhì)量差等癥狀。

醫(yī)院生殖內(nèi)分泌科的醫(yī)生告訴她，她目前的月經(jīng)周期由控制卵巢囊腫的藥物調(diào)節(jié)，這也掩蓋了卵巢早衰的一些癥狀。楊星表示，一些與卵巢相關(guān)的醫(yī)源性損傷，也會(huì)促使卵巢衰老加快。比如，做過畸胎瘤、卵巢囊腫剔除手術(shù)的女性，或者有過輸卵管一側(cè)切除的女性，卵巢衰老的風(fēng)險(xiǎn)更大。

為何近年來，不少年輕女性患POI？劉華放表示，一方面，遺傳因素導(dǎo)致患病人數(shù)增加；另一方面，現(xiàn)在患惡性腫瘤患者增加，這些患者所經(jīng)歷的手術(shù)、放化療等治療，對(duì)卵巢也有影響。此外，呼吸道病毒的感染，也可能侵犯卵巢。再者，年輕人的生活壓力大，生活不規(guī)律，這些會(huì)使其自身免疫力下降，甚至?xí)?dǎo)致卵巢功能紊亂，雌激素水平下降，繼而無法正常排卵，卵細(xì)胞開始批量凋亡，最終發(fā)展成POI。

POI患者難以逃避生育問題。女性出生時(shí)有70萬～100萬個(gè)含有卵母細(xì)胞的始基卵泡。POI的發(fā)生是由于這些卵泡丟失，繼而導(dǎo)致不孕和卵巢缺乏雌激素分泌。

楊星表示，她每個(gè)月接診的患者大約2000多人，其中40歲以下有卵巢早衰和功能衰退的人群占比接近20％。楊星的直觀感受是，同樣是POI患者，年輕的患者卵子即便很少，但質(zhì)量也沒那么差，仍有可能妊娠成功。

2022年，陳芬步入婚姻，并開始全職備孕，但一直未成功。2022年年初，陳芬開始頻繁到廣州市各大醫(yī)院的生殖科就醫(yī)，多名為她看診的醫(yī)生都給她判了自然生育的“死刑”。她還嘗試了三次“試管嬰兒”，均以失敗告終。

圖/Sri Vaishnavi Nursing Home

2023年4月之后，陳芬每個(gè)月都會(huì)到醫(yī)院監(jiān)測(cè)自己卵泡生長(zhǎng)的情況，但B超結(jié)果顯示一直沒有卵泡。當(dāng)時(shí)生殖科的醫(yī)生讓陳芬放棄“試管嬰兒”，考慮供卵生育。之后，陳芬的心態(tài)逐漸平和。她堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，每天跑步40多分鐘，并服用一些調(diào)理類藥物。6月，她發(fā)現(xiàn)自己自然懷孕。

“得了卵巢早衰不用害怕和焦慮，過度焦慮只會(huì)加重疾病的發(fā)展?！睂O瑩璞表示，在日常門診，有一少部分人是停經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)，到醫(yī)院做排除性診斷。她表示，未婚患者可以通過激素替代治療，對(duì)于已婚有生育要求的患者，醫(yī)生會(huì)為其做生育評(píng)估，并讓其盡早懷孕?！凹幢闶悄切┞殉补δ芩ソ叩幕颊?，卵巢內(nèi)還會(huì)殘存一部分卵泡，這部分患者中大約有5％的人會(huì)偶發(fā)排卵，也有望通過盡早治療而成功懷孕。如果卵巢功能完全衰竭，符合臨床指征的情況下，還可以通過贈(zèng)卵做試管嬰兒嘗試生育?！睂O瑩璞說。

除了生育，很多女性還擔(dān)心卵巢早衰所帶來的并發(fā)癥，希望可以盡量延緩卵巢衰老的速度。

“女性衰老，卵巢是第一步?！眲⑷A放表示，卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇和雌酮，這類激素有助于強(qiáng)化女性的消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。楊星表示，卵巢對(duì)于女性來說，能帶來生育功能和分泌雌激素。卵巢早衰意味著，一方面卵子很少甚至沒有，生育能力受損；另一方面，女性會(huì)逐漸喪失雌激素，給她們帶來很多長(zhǎng)期并發(fā)癥，比如骨質(zhì)疏松、心血管疾病、絕經(jīng)期提前等。確診后，陳芬去醫(yī)院體檢，發(fā)現(xiàn)自己患上骨質(zhì)疏松。醫(yī)生告訴她，卵巢早衰后，很多患者都得了這種病。

目前，沒有任何治療可以逆轉(zhuǎn)卵巢早衰。楊星說，激素替代療法，主打缺什么補(bǔ)什么，但這是對(duì)激素的替代，并非對(duì)卵子的替代。除了激素治療，一些卵巢組織的體外激活等新的研究仍處于科學(xué)探索階段，缺乏能實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)疾病的有效性驗(yàn)證。“未來不排除能找到逆轉(zhuǎn)卵巢早衰的辦法?！彼f。

“世上沒有相同的兩片樹葉，也不會(huì)有相同的兩個(gè)卵巢。每個(gè)人的遺傳、營(yíng)養(yǎng)、發(fā)育、工作、經(jīng)濟(jì)條件、生活習(xí)慣等各方面千差萬別，而每個(gè)因素都可能會(huì)影響卵巢功能?！睏钚墙ㄗh，女性要關(guān)注自己的身體變化，當(dāng)發(fā)現(xiàn)自己卵巢功能下降時(shí)，要及時(shí)治療。因?yàn)榘l(fā)展到POI階段時(shí)，醫(yī)生能提供的挽救措施也比較有限。

在楊星看來，對(duì)于已經(jīng)解決生育問題，或那些沒有生育意愿的女性而言，如果自身患有“卵巢早衰”或出現(xiàn)卵巢功能下降的情況，依然需要干預(yù)。如果能找到早衰的病因，要及時(shí)糾正，如果找不到明確病因，也需要找準(zhǔn)激素替代介入的窗口期，更好地為圍絕經(jīng)期健康管理做好準(zhǔn)備。

（文中趙曼、陳芬、李霖均為化名）