參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎小球腎炎患者腎功能及細(xì)胞免疫功能的影響

施 俊

福建省浦城縣醫(yī)院內(nèi)三科/腎內(nèi)科 353400

慢性腎小球腎炎是一種常見的原發(fā)性腎小球疾病,其特征是間質(zhì)纖維化、腎小球硬化和腎小管萎縮,主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫及高血壓。慢性腎小球腎炎發(fā)病率高,起病隱匿,病程遷延,易反復(fù)發(fā)作,若疾病發(fā)展并且沒有得到有效治療,大多數(shù)患者可能發(fā)展為慢性腎衰竭,危及生命安全。目前慢性腎小球腎炎的治療仍以西醫(yī)為主,如纈沙坦是一種口服活性抗高血壓藥物,其最佳劑量有助于通過保護(hù)腎小球腎炎中的足細(xì)胞發(fā)揮抗纖維化作用,然而西藥不良反應(yīng)較多,部分患者耐受性不足,影響治療依從性,整體療效欠佳[1]。研究表明,中藥和西藥的組合在治療慢性腎小球腎炎方面比單獨(dú)西藥具有更大的臨床益處[2]。參芪地黃湯源于《沈氏尊生書》,由黨參、黃芪、地黃等中藥組成,具有益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎的功效,被證實(shí)可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,改善腎臟疾病患者腎臟功能[3]?；诖?本研究以我院診治的100例慢性腎小球腎炎患者作為研究對(duì)象,通過分組對(duì)照,分析參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦的應(yīng)用價(jià)值,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2022年11月我院診治的100例慢性腎小球腎炎患者,研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)符合《慢性腎小球腎炎診療指南》[4];(2)中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中氣陰兩虛證,主證:神疲力乏、面浮身腫、大便稀溏、腰脊酸沉,次證:夜頻尿多、性欲減退、面色無光、納差,舌脈:舌質(zhì)淡紅,苔白可見齒痕,脈沉細(xì);(3)腎小球?yàn)V過率>20ml/min;(4)認(rèn)知、溝通正常,精神正常,可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性腫瘤;(2)由糖尿病或系統(tǒng)性紅斑狼瘡等原發(fā)病引起的繼發(fā)性腎炎者;(3)纈沙坦過敏;(4)近期接受外科大手術(shù)治療。隨機(jī)數(shù)表法分為兩組:觀察組50例,男29例,女21例;年齡31～75歲,平均年齡(48.88±5.38)歲;病程1～9年,平均病程(3.02±0.66)年;病理類型:系膜增生性腎小球腎炎22例,系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎16例,膜性腎病12例。對(duì)照組50例,男31例,女19例;年齡33～78歲,平均年齡(49.05±5.41)歲;病程1～8年,平均病程(2.95±0.70)年;系膜增生性腎小球腎炎20例,系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎19例,膜性腎病11例。兩組基線資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥,國藥準(zhǔn)字H20040217)治療,80mg/次,1次/d,持續(xù)治療12周。觀察組實(shí)施參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療,參芪地黃湯組方:黨參30g、黃芪30g、生地黃20g、旱蓮15g、女貞子15g、茯苓15g、麻山藥15g、澤瀉12g、山茱萸12g、丹皮9g。大便稀溏、納呆食少者加白扁豆、雞內(nèi)金、砂仁、薏苡仁;腰部瘀血、刺痛者加川牛膝、川芎;腎陰不足、腰膝酸軟者加枸杞子;蛋白尿者加金櫻子、芡實(shí);倦怠乏力者加黃芪至50g,水煎煮取汁200ml為1劑,早晚各服100ml,纈沙坦用法與對(duì)照組相同,持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)腎功能指標(biāo):采集外周靜脈血2ml,采用全自動(dòng)生化分析儀(基蛋生物科技有限公司,CM-800)檢測兩組血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。采集患者清潔中段尿,采用尿液化學(xué)分析儀(深圳市美僑醫(yī)療科技,Mejer-700型)測定兩組24h 尿蛋白定量 (24h-Upro)、尿微量白蛋白(MALB)水平。(2)細(xì)胞免疫功能指標(biāo):采集2ml清晨空腹靜脈血,使用流式細(xì)胞儀(賽默飛,Attune NxT)測定T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。(3)中醫(yī)證候積分:參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣陰兩虛證各主癥進(jìn)行評(píng)分,重度計(jì)3分,中度計(jì)2分,輕度計(jì)1分,無癥狀計(jì)0分。(4)炎癥因子:采集外周靜脈血2ml,采取酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-8(IL-8)、白介素-17 (IL-17)及干擾素γ(IFN-γ)。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo) 治療12周,觀察組SCr、BUN、24h-Upro、MALB水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.2 細(xì)胞免疫功能指標(biāo) 治療12周,觀察組CD3+、CD4+高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

2.3 中醫(yī)證候積分 治療12周,觀察組神疲力乏、面浮身腫、大便稀溏、腰脊酸沉積分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.4 炎癥因子 治療12周,觀察組IL-8、IL-17、IFN-γ水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較

3 討論

慢性腎小球腎炎是一種原發(fā)性腎小球疾病,以彌漫性炎癥和局限性腎小球纖維化為特征,臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓和不同程度的水腫。由于慢性腎小球腎炎易反復(fù)發(fā)作,隨病情進(jìn)展,腎功能持續(xù)下降,可能導(dǎo)致不同程度的腎功能障礙和慢性腎衰竭,損害心臟功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng),并威脅生命,故及時(shí)治療尤為重要。纈沙坦是常用于治療慢性腎小球腎炎的西藥,屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,可升高利鈉肽并抑制血管緊張素Ⅱ以保護(hù)心腎功能,然而,高復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)極大地限制了西藥的治療效果[6]。

中醫(yī)學(xué)中,慢性腎小球腎炎屬于“風(fēng)水”“水腫”范疇,該病的發(fā)生機(jī)制為外風(fēng)熱、濕熱侵襲,濕熱蘊(yùn)結(jié),陰虛后陰陽失衡,造成腎不封藏、脾不升清,治療原則包括益氣養(yǎng)血、滋腎固精、清熱燥濕[7]。參芪地黃湯由黨參、黃芪、生地黃等組成,其中,黨參入脾、肺二經(jīng),可達(dá)補(bǔ)氣升陽、生津養(yǎng)血之效;黃芪補(bǔ)氣固表,可促進(jìn)脾氣運(yùn)化、升清;生地黃具養(yǎng)陰生津、清熱涼血,可治陰虛發(fā)熱功效;旱蓮、女貞子功專滋補(bǔ)腎陰;茯苓健脾助運(yùn)、利水滲濕;麻山藥作用和緩,具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、消渴生津的功效;澤瀉可清濕熱、利小便;山茱萸專補(bǔ)益肝腎、固腎攝精;丹皮擅涼血消瘀,諸藥合用,共奏益腎養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎、利水滲濕的作用[8]。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,中草藥治療慢性腎小球腎炎的作用機(jī)制主要與抗炎、抗氧化、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗凝血和改善代謝紊亂有關(guān),黨參中含有微量的生物堿和皂苷,能有效清除氧自由基,改善血液流變學(xué)和組織微循環(huán),還能加快血細(xì)胞生成,提高免疫功能;黃芪中的主要成分是黃芪甲苷,能抑制5-羥色胺分泌以減少血小板聚集,減輕血液高凝,保護(hù)腎功能;通過抑制TGF-β1表達(dá)、巨噬細(xì)胞浸潤和活性氧生成,并促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解,可減輕腎間質(zhì)纖維化;且其中微量元素硒能夠保護(hù)腎小球基底膜,顯著減少蛋白尿,從而改善腎功;生地黃中的毛蕊花糖苷具有多種生物活性,包括抗炎、抗氧化等,抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和NF-κB的活化,從而減輕脂多糖誘導(dǎo)的急性損傷;麥角甾苷可通過抑制氧化突發(fā)活性來減輕組織損傷;山藥含有大量氨基酸,可促進(jìn)蛋白酶、蛋白質(zhì)合成,通過抑制細(xì)胞增殖、減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚、抗血小板聚集來緩解腎小管高代謝[9-10]。本文結(jié)果顯示,治療12周,觀察組SCr、BUN、24h-Upro、MALB水平均低于對(duì)照組,觀察組CD3+、CD4+高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組,觀察組神疲力乏、面浮身腫、大便稀溏、腰脊酸沉積分以及IL-8、IL-17、IFN-γ水平均低于對(duì)照組。說明參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎患者能改善腎功能及細(xì)胞免疫功能,減輕炎癥反應(yīng)與臨床癥狀。

綜上所述,參芪地黃湯聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎小球腎炎患者腎功能及細(xì)胞免疫功能具有提升作用,能調(diào)節(jié)炎癥因子,減輕中醫(yī)癥狀。