紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床研究

余曉玲，徐經(jīng)安，陳榮榮

安陽市婦幼保健院婦科，河南 安陽 455000

子宮內(nèi)膜異位癥臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)異常、不孕、性交疼痛[1]，發(fā)病率約為15%[2]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體免疫功能、遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān)，臨床可通過藥物治療以促進(jìn)適齡女性生育。應(yīng)用注射醋酸亮丙瑞林微球治療可抑制卵巢的周期性分泌[3]，降低卵巢分泌甾類物質(zhì)含量，改善子宮異位內(nèi)膜萎縮。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病與肝郁、氣滯、血瘀相關(guān)，治療多以疏肝解郁、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為原則。本研究觀察紅金消結(jié)膠囊輔助醋酸亮丙瑞林微球治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對血清糖類抗原125（CA125）水平的影響。結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[4]子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥狀：痛經(jīng)、非周期性盆腔疼痛、深部性交痛等。體征：陰道直腸隔存在硬結(jié)或小結(jié)節(jié)、陰道結(jié)節(jié)。超聲影像：子宮增大、形態(tài)異常、子宮粗短飽滿、宮底圓頓；宮壁回聲光點(diǎn)增粗、增強(qiáng)，與正常肌層分界不明顯；多累及子宮后壁，宮腔線前移；月經(jīng)前子宮光點(diǎn)細(xì)小、暗區(qū)變小，月經(jīng)后光點(diǎn)增粗、暗區(qū)稍大。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中氣滯血瘀型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：下腹脹痛或刺痛，痛處固定，腰脹痛，經(jīng)行腹痛加重；次癥：月經(jīng)量多或經(jīng)期延長，經(jīng)色暗紅，夾有血塊，胸脅或乳房脹痛，白帶量多色白或黃；舌脈：舌質(zhì)暗紅，或見瘀點(diǎn)或瘀斑，脈弦或弦澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；能按規(guī)定接受指定藥物治療，依從性好；年齡＞18 歲；知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)伴有心、肝、腎功能障礙；有本研究所用藥物過敏史；合并傳染性疾病或精神疾??；準(zhǔn)備在半年內(nèi)懷孕。

1.5 一般資料選取安陽市婦幼保健院2019 年12 月—2021 年12 月收治的82 例子宮內(nèi)膜異位癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組各41 例。對照組年齡22～50 歲，平均（37.35±6.38）歲；病程2～10 年，平均（4.23±1.21）年；體質(zhì)量指數(shù)21.23 ～27.19，平均23.37±4.75。治療組年齡23～54 歲，平均（37.46±6.41）歲；病程1～8 年，平均（4.19±1.17）年；體質(zhì)量指數(shù)19.23～28.14，平均23.42±4.81。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（北京博恩特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093809）治療，于月經(jīng)周期第1 天腹部皮下注射，每次3.75 mg，每4 周1 次，共3 次。

2.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合紅金消結(jié)膠囊（云南佑生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20026032）口服，每次4 粒，每天3 次。

2 組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候評分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對腹脹痛或刺痛、腰脹痛、月經(jīng)量多或經(jīng)期延長、經(jīng)行腹痛等進(jìn)行評分，按無、輕、中、重分別計(jì)為0、2、4、6 分，評分越高則癥狀越嚴(yán)重。③子宮超聲檢查。治療前及結(jié)束后首個(gè)月經(jīng)周期干凈后3～7 d，經(jīng)直腸彩色多普勒超聲檢查子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、包塊直徑。④血清學(xué)指標(biāo)。于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，離心后分離上清液，采用放射免疫法檢測血清糖抗原125（CA125），酶聯(lián)免疫吸附法檢測抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）、肝細(xì)胞生長因子（HGF），雙抗夾心法檢測脂聯(lián)素（APN），試劑盒均由上海瑞番生物公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說明書操作。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。包括胃腸道反應(yīng)、局部紅疹、惡心嘔吐、頭暈等發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0 分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（子宮及包塊直徑變化、CA125、EMAb、HGF、APN 水平）符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，比較采用成組樣本t檢驗(yàn)或配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率）以百分比（%）描述，比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)P＜0.05 時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合研究和診療標(biāo)準(zhǔn)》[6]評定療效。痊愈：癥狀及體征消失，不孕癥者在3 年內(nèi)妊娠或生育；顯效：癥狀及體征基本消失，盆腔包塊縮小，局部體征存在，但不孕者得以受孕；有效：癥狀減輕，盆腔包塊無增大或縮小，停藥3 個(gè)月內(nèi)癥狀無加重；無效：主要癥狀無變化或加重，局部病變有加重趨勢。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率為95.12%，對照組為78.05%，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組中醫(yī)證候評分較治療前降低（P＜0.05），且治療組中醫(yī)證候評分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后子宮超聲檢查結(jié)果比較見表3。治療前，2 組子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、包塊直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述3 項(xiàng)指標(biāo)均較治療前縮小（P＜0.05），且治療組3 項(xiàng)指標(biāo)均小于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后子宮超聲檢查結(jié)果比較（）

表3 2 組治療前后子宮超聲檢查結(jié)果比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后CA125、EMAb、HGF、APN 水平比較見表4。治療前，2 組CA125、EMAb、HGF、APN 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組CA125、EMAb、HGF 水平較治療前降低（P＜0.05），APN 水平較治療前升高（P＜0.05）；且治療組CA125、EMAb、HGF 水平低于對照組（P＜0.05），APN 水平高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后CA125、EMAb、HGF、APN 水平比較（）

表4 2 組治療前后CA125、EMAb、HGF、APN 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)3 例、局部紅疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%；治療組發(fā)生惡心嘔吐及頭暈各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.719，P=0.396）。所有不良反應(yīng)未經(jīng)特殊處理，2 d 后自行消失。

5 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜細(xì)胞種植在不正常的位置而形成的一種女性婦科疾病。子宮內(nèi)膜異位癥的病理機(jī)制有多種學(xué)說，如種植學(xué)說認(rèn)為，小部分經(jīng)血或脫落的子宮內(nèi)膜碎片經(jīng)輸卵管道進(jìn)入腹腔，種植在子宮表層形成子宮內(nèi)膜異位病灶；炎癥學(xué)說認(rèn)為，子宮內(nèi)膜慢性炎癥治療不及時(shí)可導(dǎo)致異位癥；激素學(xué)說認(rèn)為，雌激素分泌過多影響內(nèi)分泌水平以及子宮環(huán)境，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位[7]。

中醫(yī)學(xué)將子宮內(nèi)膜異位癥歸屬于痛經(jīng)、血瘕等范疇，認(rèn)為其多因外邪入侵、情志內(nèi)傷、素體因素或手術(shù)損傷等原因，導(dǎo)致機(jī)體臟腑陰陽失調(diào)，氣血失和，沖任損傷，瘀血留結(jié)于胞宮而發(fā)病。其病機(jī)核心為瘀血蘊(yùn)結(jié)血室，血不得歸經(jīng)而成離經(jīng)之血；或血溢出胞脈之外，蘊(yùn)結(jié)于腸膜脈絡(luò)肌肉間，積成血瘕，離經(jīng)之血積聚于局部成瘀血，阻礙氣機(jī)，不通則痛，導(dǎo)致痛經(jīng)。故氣滯血瘀為子宮內(nèi)膜異位癥的主要病機(jī)之一，治宜活血化瘀、通絡(luò)止痛。本研究治療所用紅金消結(jié)膠囊由金蕎麥、五香血藤、大紅袍、柴胡、三七、香附、八角蓮、鼠婦蟲、黑螞蟻、雞矢藤等組成，主治因氣滯血瘀所致的多種病癥。方中金蕎麥清熱解毒、排膿祛瘀；五香血藤舒筋活血、理氣止痛、健脾消食；大紅袍祛風(fēng)止痛、清熱利濕、收斂止血；柴胡疏肝解郁、升舉陽氣；三七化瘀止血、活血定痛；香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛、理氣調(diào)中；八角蓮清熱解毒、活血散瘀；鼠婦蟲破瘀消癥、通經(jīng)利水、解毒止痛；黑螞蟻祛風(fēng)除濕、活血化瘀、解毒軟堅(jiān)；雞矢藤消食健胃、化痰止咳、清熱解毒。全方共奏行氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)、消腫止痛的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金蕎麥對金黃色葡萄球菌的凝固酶、溶血素有拮抗作用，能發(fā)揮祛痰、解熱、抗腫瘤的效果[8]；柴胡皂苷具有降低血漿膽固醇、抗炎等作用[9]；三七能縮短出血和凝血時(shí)間[10]，具有抗血小板聚集和溶栓作用；香附具有抗菌、拮抗支氣管痙攣及雌激素樣作用[11]；雞矢藤總生物堿能抑制離體腸肌收縮，而增強(qiáng)離體子宮收縮力[12]。以上諸藥，可通過減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、改善凝血功能，從而對本病起到較好的治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候評分低于對照組，證實(shí)紅金消結(jié)膠囊輔助西藥能提高子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效，顯著改善患者的中醫(yī)證候。

CA125 是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)[13]；EMAb 是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體，能結(jié)合子宮內(nèi)膜抗原引發(fā)自身免疫反應(yīng)[14]；患者體內(nèi)脂肪組織可釋放APN，影響機(jī)體內(nèi)分泌、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[15]；HGF 是具有廣泛生理作用細(xì)胞因子，參與月經(jīng)周期中血管細(xì)胞的調(diào)控、子宮內(nèi)膜的增生[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、包塊直徑改善均優(yōu)于對照組，CA125、EMAb、HGF 水平低于對照組、APN 水平高于對照組，說明紅金消結(jié)膠囊輔助西藥能調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平，阻止子宮內(nèi)膜異位癥病情進(jìn)展。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示聯(lián)合用藥安全性良好。

綜上所述，紅金消結(jié)膠囊輔助西藥治療子宮內(nèi)膜異位癥患者療效確切，可改善患者癥狀體征，有效調(diào)節(jié)CA125、EMAb 等血清學(xué)指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。