消渴方加減聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病臨床研究

金徐燕，童海航，謝妙時(shí)

永康市第二人民醫(yī)院，浙江 永康 321300

2 型糖尿病（T2DM）以多尿、多飲、乏力和血糖升高為主要臨床癥狀[1-2]。研究顯示，本病與胰島素抵抗、遺傳易感性和炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)[3]。積極控制血糖、減輕炎癥反應(yīng)對(duì)降低大血管病變，控制病情發(fā)展有積極意義。達(dá)格列凈可在不增加胰島素分泌的情況下降低血糖，且患者耐受性較好，臨床常用于治療T2DM[4]。研究表明，中藥用于防治T2DM取得了較好的療效[5-6]。T2DM 歸屬于中醫(yī)學(xué)消渴范疇，多由飲食失節(jié)、勞逸失度、外感六淫等耗傷肺、胃、腎之陰，導(dǎo)致陰虛燥熱而發(fā)病。消渴日久，燥熱損傷陰液，漸現(xiàn)氣陰兩虛證候，久病入絡(luò)，氣虛推動(dòng)血行無力，易致血瘀。治療應(yīng)以養(yǎng)陰清熱、益氣生津、祛瘀通絡(luò)為主。消渴方由筆者參考于秀辰教授的診療經(jīng)驗(yàn)[7]自擬，具有益氣養(yǎng)陰、調(diào)肝活血之效。本研究觀察消渴方加減聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM 氣陰兩虛夾瘀證的臨床療效，以及對(duì)胰島素抵抗和炎癥指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[8]中T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)?？崭寡牵‵BG）≥7.0 mmol/L，或餐后2 h 血糖（P2hBG）≥11.1 mmol/L。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[9]辨為氣陰兩虛夾瘀證。主癥：咽干口燥，倦怠乏力，多食易饑，口渴喜飲；次癥：形體消瘦，氣短懶言，肢體麻木，面色晦暗；舌脈象：舌紅、苔薄，脈細(xì)弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80 歲；認(rèn)知、交流情況正常；患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)精神疾病患者；存在心、腦等器官嚴(yán)重疾病者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；惡性腫瘤或免疫缺陷患者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)依從性差者；主動(dòng)退出研究者；不能耐受治療方案，無法完成研究者。

1.6 一般資料選取2019 年12 月—2022 年12 月在永康市第二人民醫(yī)院治療的102 例T2DM 氣陰兩虛夾瘀證患者，依據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為觀察組與對(duì)照組各51 例。2 組研究過程中均無剔除。觀察組男29 例，女22 例；平均年齡（54.38±4.52）歲；平均病程（4.13±0.67）年；平均體質(zhì)量指數(shù)22.94±1.32。對(duì)照組男31 例，女20 例；平均年齡（54.65±4.37）歲；平均病程（4.27±0.51）年；平均體質(zhì)量指數(shù)22.72±1.24。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)永康市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（2021LK0340）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組采用達(dá)格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170119，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，起始劑量為5 mg，每天1 次，對(duì)于需要加強(qiáng)血糖控制且耐受起始劑量者，可將劑量增加至每次10 mg，每天1 次。

2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予消渴方加減治療。處方：黃芪、葛根、雞內(nèi)金各30 g，生地黃、山萸肉各20 g，玄參、丹參、山藥、五味子、三棱、莪術(shù)各10 g。隨證加減：氣虛明顯者黃芪加量至60 g；頭暈脹痛、血壓偏高者加夏枯草、菊花、鉤藤各10 g；腎陰虧虛者加熟地黃、枸杞子各10 g；夜尿頻多、尿中有泡沫者山萸肉增量至30 g；急躁易怒、口干口苦，有郁而化熱之象者加郁金、川芎、連翹、梔子各10 g；肢體疼痛嚴(yán)重者加乳香、沒藥各15 g。每天1 劑，以水煎煮，取400 mL 藥汁，早晚分服，每次200 mL。每2 周復(fù)查1 次，根據(jù)患者中醫(yī)證候改善情況調(diào)整處方。

2 組均治療2 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。治療前后，主癥咽干口燥、倦怠乏力、多食易饑、口渴喜飲分別計(jì)為0 分（無）、2 分（輕度）、4 分（中度）、6 分（重度）。③糖代謝及胰島功能指標(biāo)。治療前后，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FBG、P2hBG 水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，根據(jù)穩(wěn)定模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。④炎癥指標(biāo)。治療前后，采用SYSMEX-XE-2100D 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療2 個(gè)月后，參考文獻(xiàn)[10]評(píng)估療效。顯效：中醫(yī)證候積分減少70%～95%；有效：中醫(yī)證候積分減少30%～69%；無效：中醫(yī)證候積分減少＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，觀察組總有效率96.08%，高于對(duì)照組86.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。治療前，2 組咽干口燥、倦怠乏力、多食易饑、口渴喜飲積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組咽干口燥、倦怠乏力、多食易饑、口渴喜飲積分均較治療前降低，觀察組上述4 項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.4 2 組治療前后糖代謝及胰島功能指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組FBG、P2hBG、FINS 水平及HOMA-IR 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組FBG、P2hBG、FINS 水平及HOMA-IR均較治療前降低，觀察組上述4 項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后糖代謝及胰島功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后糖代謝及胰島功能指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.5 2 組治療前后外周血WBC、血清CRP 水平比較見表4。治療前，2 組外周血WBC、血清CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組外周血WBC、血清CRP 水平均較治療前降低，觀察組上述2 項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后外周血WBC、血清CRP 水平比較（）

表4 2 組治療前后外周血WBC、血清CRP 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

?

4.6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.84%（4/51），包括低血糖、惡心嘔吐各1 例，腹瀉2 例。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.88%（3/51），包括尿路感染1 例，低血糖2 例。2 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.153，P=0.695＞0.05）。

5 討論

T2DM 易并發(fā)各種血管性疾病，達(dá)格列凈是目前臨床治療T2DM 的常用藥物，可有效控制血糖，但易增加尿路感染和低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。T2DM 歸屬于中醫(yī)學(xué)消渴范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消渴的病機(jī)主要為陰津虧損，燥熱偏勝，以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，兩者互為因果，陰愈虛則燥熱愈盛，燥熱愈盛則陰愈虛。又因陰虛日久傷及元?dú)?，氣虛則血行不暢，津液虧虛則血液黏滯，瘀血內(nèi)生。治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、清熱生津、活血祛瘀為主。消渴方中黃芪補(bǔ)益脾肺、益氣生津；丹參活血化瘀；山萸肉滋補(bǔ)肝腎；生地黃、玄參養(yǎng)陰生津潤(rùn)燥；山藥、葛根增液生津，可防消渴氣虛日久耗傷陰液；雞內(nèi)金健脾助運(yùn)，防補(bǔ)益藥滋膩礙胃；三棱、莪術(shù)行氣止痛、活血化瘀，與黃芪合用可避免破氣。諸藥合用，共奏生津止渴、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的功效。氣虛明顯者加大黃芪用量以補(bǔ)氣，若氣虛證候緩解則黃芪減量。夜尿頻多、尿中有泡沫者為肝腎虧虛所致，增加山萸肉用量以加強(qiáng)補(bǔ)益肝腎、收斂固澀之效。頭暈脹痛、血壓偏高者加夏枯草、菊花、鉤藤以清熱平肝。腎陰虛者加枸杞子、熟地黃滋腎填精。郁金、川芎行氣解郁、疏肝利氣，連翹、梔子清解肝熱，四藥合用可治療急躁易怒、口干口苦等郁而化熱之象。乳香、沒藥活血行氣、祛瘀止痛，對(duì)緩解肢體疼痛有顯著作用。藥理學(xué)研究表明，葛根中的葛根總黃酮具有明顯的降糖、降脂效果，可促進(jìn)糖代謝[11]；生地黃的有效成分地黃寡糖可通過重建內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)，實(shí)現(xiàn)血糖穩(wěn)態(tài)，具有明顯的降糖、抗炎和降壓作用，可糾正糖代謝紊亂，改善胰島素抵抗[12]；黃芪中的有效成分黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖的作用，可有效改善機(jī)體糖耐量，發(fā)揮降糖作用[13]；丹參中的丹參酮ⅡA 和丹參素可活血化瘀，改善血流動(dòng)力學(xué)[14]；雞內(nèi)金中的多酚和黃酮類物質(zhì)具有抗氧化作用，有助于保護(hù)胰島細(xì)胞，提高胰島素的敏感性[15]；山萸肉總萜可抑制葡萄糖在體內(nèi)的吸收，促進(jìn)葡萄糖利用，發(fā)揮降糖作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示消渴方加減聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM 氣陰兩虛夾瘀證可提高臨床療效，緩解臨床癥狀。HOMA-IR 是評(píng)價(jià)胰島素抵抗的重要指標(biāo)，當(dāng)其異常高表達(dá)時(shí)，說明機(jī)體胰島素抵抗程度較為嚴(yán)重，當(dāng)其水平下降時(shí)，表明胰島素的敏感性升高，此時(shí)總體的血糖水平也隨之下降[17]。治療后，觀察組FINS、FBG、P2hBG 水平及HOMA-IR 均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示消渴方加減聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM 氣陰兩虛夾瘀證對(duì)糖代謝指標(biāo)和胰島素抵抗的改善效果更明顯。T2DM 是一種慢性炎癥性疾病。炎癥反應(yīng)不僅可抑制胰島β 細(xì)胞凋亡，還可通過介導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)T2DM 患者發(fā)生多種并發(fā)癥[18]。研究顯示，CRP 可刺激胰島素分泌，降低組織對(duì)胰島素的敏感度，使全身胰島素抵抗，誘發(fā)T2DM[19]。研究表明，WBC 水平與糖化血紅蛋白呈正相關(guān)，其可參與T2DM 的發(fā)生、發(fā)展[20]。治療后，觀察組外周血WBC、血清CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示消渴方加減聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM 氣陰兩虛夾瘀證可減輕炎癥反應(yīng)。研究表明，血糖指標(biāo)和胰島素抵抗的改善可在一定程度上抑制炎癥因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)[21]。治療期間，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示聯(lián)合用藥安全性好。

綜上所述，消渴方加減聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM氣陰兩虛夾瘀證可提高臨床療效，緩解臨床癥狀，降低血糖指標(biāo)和WBC、CRP 水平，改善胰島素抵抗，值得臨床推廣和應(yīng)用。