• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中醫(yī)藥治療Hp感染研究進(jìn)展*

    2024-01-27 09:49:34李金斗李怡萱
    光明中醫(yī) 2023年23期
    關(guān)鍵詞:四聯(lián)萎縮性胃炎

    李金斗 李怡萱

    自1982年澳大利亞學(xué)者Robin Warren和 Barry Marshall首次從人胃黏膜分離培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,Hp)以來,已近40年,人們對于Hp的研究逐步深入,并且隨著人民健康意識(shí)的提高,愈受大家關(guān)注。據(jù)研究,Hp存在于人體內(nèi)至少已有6萬余年[1]。目前中國Hp感染率約達(dá)50%[2],根據(jù)《2018年中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)提要》[3],在中國面臨的感染性疾病負(fù)擔(dān)中,Hp感染已居首位,中國人口基數(shù)龐大,Hp感染及相關(guān)疾病醫(yī)療負(fù)擔(dān)很重,甚至已成為必須面對的社會(huì)問題之一。國內(nèi)外研究證實(shí),Hp感染是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)和胃癌的主要致病因素,因此根除Hp治療至關(guān)重要。西醫(yī)目前治療Hp遇到一定困難:從三聯(lián)到四聯(lián)療法,藥物種類越來越多,療程越來越長,由7~10 d或14 d,但根除率卻在下降,耐藥率逐漸增加、根除后復(fù)發(fā)、再感染、藥物不良反應(yīng)、胃腸道菌群失調(diào)等問題增加了患者醫(yī)療負(fù)擔(dān),也導(dǎo)致患者依從性降低,西醫(yī)治療Hp感染似乎已進(jìn)入瓶頸期。令人鼓舞的是中西醫(yī)結(jié)合治療Hp日漸顯示其獨(dú)特優(yōu)勢,是值得深入研究和完善的新途徑,故筆者就近年來中醫(yī)藥治療Hp感染相關(guān)研究做一述評。

    1 中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)

    1.1 病因認(rèn)識(shí)中醫(yī)學(xué)對于Hp感染并無記載,主要是對證候及癥狀的記載,對于Hp相關(guān)性慢性胃炎、消化不良、消化性潰瘍、胃MALT、胃癌等表現(xiàn)出的癥狀,可歸屬于中醫(yī)“胃痛、痞滿、反酸、嘈雜”等范疇。從病因?qū)W講,Hp 感染可歸屬中醫(yī)學(xué) “邪氣或毒” 范疇,《金匱要略》曰:“毒,邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”, 認(rèn)為毒為邪氣,分內(nèi)生與外來,兩者均可損害人體機(jī)能。毒的本義有: 惡也、痛也、害也、苦也,物之能害人者皆曰毒[4]。近年來,對于Hp感染與濁毒關(guān)系備受廣大醫(yī)家重視,國醫(yī)大師李佃貴教授[5]認(rèn)為濁毒不僅是一種病理產(chǎn)物,而且又是一種致病因素,濁毒之邪膠結(jié),導(dǎo)致臟腑、組織和器官的濁化?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》把病因主要?dú)w納為外邪侵襲,勞倦內(nèi)傷,飲食不節(jié),情志失調(diào),他臟轉(zhuǎn)變等。正所謂“邪之所湊,其氣必虛”“正氣存內(nèi),邪不可干”,東漢張仲景亦提出“四季脾旺不受邪”,李東垣提出“百病皆由脾胃衰而生也”的理論,皆重視顧護(hù)脾胃正氣,故醫(yī)家多以扶正祛邪為Hp 相關(guān)疾病的基本治則。從虛實(shí)辨治,若以濕熱實(shí)證為主者,則祛邪重在清熱祛濕;若以脾虛為主者,則扶正重在健脾和胃、補(bǔ)中益氣[6]。

    1.2 病機(jī)認(rèn)識(shí)Hp感染及相關(guān)疾病屬于中醫(yī)學(xué)脾胃系統(tǒng)病癥,脾胃互為表里,為后天之本。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾為太陰濕土,胃為陽明燥土,《臨證指南醫(yī)案·卷二》云:“太陰濕土,得陽始運(yùn);陽明燥土,得陰自安,此脾喜剛燥,胃喜柔潤也”。脾宜升則健,胃宜降則和。綜合以上研究不難得出,Hp感染相關(guān)疾病與脾胃肝關(guān)系密切,病理性質(zhì)多本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,本虛以脾胃虛弱、氣虛、陰虛或陽虛為主,標(biāo)實(shí)以濕熱、氣滯、血瘀為主。治療多以健脾益氣、清熱化濕、理氣止痛、活血化瘀及養(yǎng)陰潤燥、溫中和胃等為治療原則。

    現(xiàn)代醫(yī)家亦研究著述頗多,李京堯等[7]收集355例Hp相關(guān)性胃炎患者相關(guān)資料,分析中醫(yī)體質(zhì)與中醫(yī)證型的相關(guān)性,結(jié)果提示濕熱質(zhì)是Hp 感染的首要體質(zhì),脾胃濕熱證又是Hp 感染的首要證型。陳瑤等[8]采用調(diào)查問卷表的方法,進(jìn)行前瞻性橫斷面及多中心流行病學(xué)研究,總結(jié)Hp相關(guān)胃病(慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍)Hp感染出現(xiàn)頻率高低的中醫(yī)證型依次為濕熱證、肝胃不和證、脾胃虛弱證、胃絡(luò)瘀阻證;主要證候要素出現(xiàn)頻率由高到低分別為:熱、濕、氣滯、寒、血瘀、氣虛、陰虛,在慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。吳文珍總結(jié)導(dǎo)師周曉波的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為脾胃虛弱為Hp發(fā)病基礎(chǔ),濕熱中阻為Hp致病首發(fā)因素,氣機(jī)不暢為疾病進(jìn)展的關(guān)鍵,氣滯血瘀為久病之果,而情志失調(diào)多為發(fā)病誘因,周師認(rèn)為Hp 感染后進(jìn)一步損傷脾胃,脾虛生痰釀濕,濕郁化熱,阻滯氣機(jī),氣血運(yùn)行不暢,日久成瘀,導(dǎo)致病程遷延[9]。故臨床論治多以濕熱中阻、脾胃氣滯、氣滯血瘀、脾胃虛弱為主要證型。李培彩等[10]通過系統(tǒng)檢索CNKI、萬方、VIP數(shù)據(jù)庫2005—2015年有關(guān)Hp感染相關(guān)疾病中醫(yī)證候研究的文獻(xiàn),收納文獻(xiàn)共 69 篇,報(bào)告病例14398例,統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)Hp感染相關(guān)疾病中最常見的中醫(yī)證候由高到低依次是脾胃濕熱證(占28.4%)、肝胃不和證(占 27.3%)和脾胃虛弱證(占 22.6%)。

    2 中醫(yī)藥治療及作用機(jī)制

    2.1 實(shí)驗(yàn)研究

    2.1.1 單味中藥近年來,多項(xiàng)體內(nèi)或體外研究顯示,單味中藥或有效成分對Hp有抑殺作用或抑制其毒力因子。林意珊等[11]采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對中醫(yī)藥治療Hp感染的用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,分析顯示,治療Hp的中藥以清熱解毒、健脾益氣為主。清熱解毒藥以黃連、蒲公英使用最多,健脾益氣藥多用甘草、黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪等。另相關(guān)研究證實(shí)部分中藥含有抑制或殺滅Hp的成分,如黃連、黃芩、高良姜、土茯苓、苦參、山楂、延胡索、烏梅、蒼術(shù)、陳皮、柴胡、虎杖等都已被證實(shí)體外對Hp有一定抑菌作用[12]。其中黃芩、大黃、黃連等通過破壞細(xì)胞壁及抑制細(xì)菌 DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成,降解內(nèi)毒素,抑制細(xì)菌生長及呼吸,可對Hp與多耐藥Hp發(fā)揮治療作用[13]。研究發(fā)現(xiàn),黃芩苷作為黃芩的主要藥理成分,對耐藥Hp有較明顯的抑制作用,可以抑制耐藥Hp生物膜形成,分析其原因可能與菌株莢膜被破壞和分泌多糖的能力下降,從而影響菌株的粘附有關(guān)。吳茱萸中的有效成分檸檬苦素、吳茱萸次堿、1-甲基-2-壬基-4(1H)-喹諾酮等經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)均具有抗Hp活性。實(shí)驗(yàn)研究顯示,黃芪含藥血清對Hp毒力因子空泡毒素(VacA)活性具有明顯抑制作用,且該作用具有一定濃度依賴性[14]?,F(xiàn)代藥理研究證明,黃芪可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力來提高Hp的清除率,其機(jī)制可能與增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用與提高干擾素誘生水平相關(guān)[15]。

    2.1.2 中藥復(fù)方近年對Hp治療的研究由單味中藥向中藥復(fù)方或經(jīng)典方研究逐年增多。對其作用機(jī)制的研究也從療效觀察向分子機(jī)制研究逐步深入。如出自東漢張仲景《傷寒雜病論》的半夏瀉心湯,是治療脾胃病的經(jīng)典名方。曲智威等[16]研究半夏瀉心湯中藥復(fù)方對Hp的體外抑制作用效果顯著。吳新輝等[17]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)半夏瀉心湯全方及扶正補(bǔ)益組分、清熱解毒組分均能根除Hp并抑制TLRs/NF-κB信號(hào)通路,并證實(shí)全方療效優(yōu)于各組分。左金方出自元代朱丹溪《丹溪心法》,由黃連、吳茱萸用量按6∶1比例組成,現(xiàn)代藥理研究提示,其具有抗?jié)?、保護(hù)胃黏膜、抑酸抑菌、止痛等作用。余惠晏等[18]采用瓊脂稀釋法測定發(fā)現(xiàn),左金方有效抑制Hp生長的最小濃度為200 μg·ml-1,證明了左金方在體外抑制Hp生長的作用;通過建立Hp感染小鼠動(dòng)物模型,實(shí)驗(yàn)證實(shí)左金方在體內(nèi)可有效抑制Hp生長。吳德坤等[19]用經(jīng)驗(yàn)方安胃湯(法半夏、黃連、干姜、百合、烏藥、甘草、薏苡仁)治療Hp陽性萎縮性胃炎大鼠模型,發(fā)現(xiàn)其有增加慢性萎縮性胃炎大鼠模型胃液分泌量和胃蛋白酶活性的作用,其可抑制炎性因子水平及活性氧生成,分析發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制可能與調(diào)控固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(SREBP1)、胃組織腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、血管內(nèi)皮生長因子C(VEGF-C)表達(dá)等有關(guān)。

    2.2 臨床研究

    2.2.1 單純中藥復(fù)方近年來,中醫(yī)辨證予純中藥復(fù)方治療Hp相關(guān)疾病研究不如中西醫(yī)結(jié)合治療報(bào)道多,但研究內(nèi)容以療效報(bào)道為主,關(guān)于作用機(jī)制報(bào)告相對較少。中藥復(fù)方在癥狀改善方面多優(yōu)于單純西藥治療,但在根除Hp成功率方面報(bào)道不一。白海燕等[20]予化濁解毒方治療慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者,與西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對比。研究發(fā)現(xiàn),化濁解毒方治療濁毒內(nèi)蘊(yùn)證慢性萎縮性胃炎(CAG)伴Hp感染,在抑殺Hp效果、復(fù)發(fā)率、緩解臨床癥狀、改善病理組織學(xué)病變、促進(jìn)黏膜修復(fù)等方面均優(yōu)于西醫(yī)對照組,其治療CAG的作用機(jī)制可能與影響空泡細(xì)胞毒素(VacA)、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白(CagA)、尿素酶B(UreB)、血清胃蛋白酶原 I、II(PGI、PGII)、PGI/PGII 比值(PGR)及胃泌素-17(G-17)的水平相關(guān)。馬貞等[21]觀察連樸飲聯(lián)合黎藥治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的臨床療效。結(jié)果提示,其治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證患者療效確切,可有效改善患者的臨床癥狀和胃鏡征象,但在抗Hp感染方面無優(yōu)勢。魯強(qiáng)等[22]通過Meta分析,系統(tǒng)評價(jià)單純中藥復(fù)方治療Hp相關(guān)性胃炎的療效性及安全性,結(jié)果顯示:單純中藥復(fù)方治療Hp相關(guān)性胃炎的總有效率和胃痛、痞滿和噯氣等癥狀的改善情況均顯著優(yōu)于單純西藥治療組,并且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單純西藥治療組(P<0.01);但單純中藥治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎對Hp的根除率(P= 0.61)和反酸改善情況(P=0.25)與單純西藥治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示單純中藥復(fù)方是治療Hp相關(guān)胃炎的有效手段。

    2.2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療中西醫(yī)結(jié)合治療Hp相關(guān)胃病臨床報(bào)道最多,依據(jù)中醫(yī)辨證聯(lián)合西藥兩聯(lián)、三聯(lián)或四聯(lián)治療,其臨床效果、Hp根除率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)等多優(yōu)于單純西藥治療。默雪梅等[23]應(yīng)用化濁解毒湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)殺菌療法治療Hp相關(guān)性濕濁內(nèi)蘊(yùn)證慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生。研究發(fā)現(xiàn),可有效改善患者胃痛、胃痞、噯氣、口干口苦等癥狀,明顯改善內(nèi)鏡表現(xiàn)和病理組織學(xué)萎縮、腸化等表現(xiàn),修復(fù)胃黏膜,協(xié)助根除Hp并降低復(fù)發(fā)率,臨床療效顯著。杜艷茹等[24]觀察胃康安中藥方聯(lián)合四聯(lián)殺菌療法治療Hp相關(guān)性胃炎,并與四聯(lián)療法加安慰劑組對照,研究提示其在臨床療效、癥狀改善情況、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)及提高Hp根除率等方面均優(yōu)于單純四聯(lián)殺菌療法(P<0.05),其機(jī)制可能與升高胃泌素-17(G-17)水平和降低血清胃蛋白酶原(PGI、PGII)水平有關(guān)。徐燕芳等[25]對伴Hp感染的功能性消化不良(FD)脾虛氣滯型患者,在常規(guī)西藥治療及Hp四聯(lián)療法基礎(chǔ)上給予黃芪香砂六君子湯治療,與常規(guī)西藥及四聯(lián)療法組對比,研究提示其可顯著提高臨床療效與Hp根除率,可改善臨床癥狀和胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、胃腸激素水平,減少FD和Hp復(fù)發(fā)率,且用藥安全。其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血管緊張素(VIP)、胃動(dòng)素(MTL)、胃泌素(GAS)及生長抑素(SS)水平有關(guān)。

    2.2.3 中成藥治療近年來,中成藥治療Hp相關(guān)胃病研究增多,但多與西藥聯(lián)合治療,總體療效滿意。周本剛等[26]搜集蒲元和胃膠囊輔助治療Hp相關(guān)性胃炎或消化性潰瘍(PU)15個(gè)臨床隨機(jī)對照研究(RCT)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果提示,與單純標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相比,蒲元和胃膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案有助于提高Hp根除率及臨床總有效率,改善消化道癥狀,促進(jìn)消化性潰瘍(PU)的愈合及降低其不良反應(yīng),安全性良好;但同時(shí)發(fā)現(xiàn)蒲元和胃膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案在Hp根除率、消化道癥狀緩解率、PU愈合率、不良反應(yīng)發(fā)生率方面并不優(yōu)于鉍劑四聯(lián)方案。趙娜等[27]觀察小建中膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽性慢性胃炎和消化性潰瘍患者,研究發(fā)現(xiàn)Hp根除率與鉍劑四聯(lián)療法相近,但在上腹痛、上腹飽脹、燒灼、噯氣、惡心等癥狀改善方面優(yōu)于鉍劑四聯(lián)療法。

    3 Hp與胃腸微生態(tài)

    胃腸微生態(tài)是近年研究熱點(diǎn),是胃腸所有微生物和其生存的環(huán)境共同構(gòu)成的一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)。目前國內(nèi)研究胃內(nèi)菌群,已發(fā)現(xiàn)133個(gè)菌種,主要有厚壁菌門、放線菌門、變形菌門、梭桿菌門和擬桿菌門等[28]。Hp作為致病菌,根除Hp有助于恢復(fù)胃內(nèi)微生態(tài)的平衡,多項(xiàng)研究也證實(shí),Hp感染可導(dǎo)致胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境改變和菌群多樣性減少,在Hp根除治療后得以恢復(fù)[29,30]。腸道菌群更加復(fù)雜和龐大,據(jù)研究健康成人的腸道微生物多達(dá)100萬億個(gè),至少包括30個(gè)屬500種細(xì)菌,是人體微生物棲息最多的部位,并形成類似一道屏障,阻止有害菌和毒素對人體的傷害[31]。近年研究提示根除Hp治療對腸道菌群的短期影響明顯,但長期影響及恢復(fù)時(shí)間仍存在爭議。Hp與腸道菌群相互作用,可能與Hp感染相關(guān)胃腸外疾病相關(guān)。胃腸微生態(tài)理論與中醫(yī)整體觀相契合,是整體觀的局部體現(xiàn),Hp在胃內(nèi)菌群居主導(dǎo)地位,不是獨(dú)立存在的,它與胃腸其他菌群有著千絲萬縷的聯(lián)系,共同構(gòu)成一個(gè)微生態(tài)系統(tǒng),相互影響,并與人體內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)、消化、吸收等相關(guān)聯(lián)。對于除Hp之外龐大的胃腸固有菌群,受年齡、地域、基礎(chǔ)病、藥物等多種因素影響,目前對其認(rèn)識(shí)仍很有限,其對Hp相關(guān)疾病及胃腸外疾病的影響研究有待深入,而這種特殊恒動(dòng)的微生態(tài)結(jié)構(gòu),在體外是難以完全模擬的,通過中醫(yī)的辨證論治,個(gè)體化治療,有助于恢復(fù)菌群內(nèi)在的平衡,達(dá)到祛除疾病的目的。

    4 結(jié)語及展望

    中醫(yī)藥治療Hp感染及Hp相關(guān)疾病因,具有改善癥狀、提高Hp根除率,減少復(fù)發(fā),降低西藥耐藥率、減輕不良反應(yīng)及胃腸菌群失調(diào)等優(yōu)勢。近年來正成為眾多學(xué)者研究的熱點(diǎn),中醫(yī)藥治療Hp的作用機(jī)制是多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮作用的,筆者認(rèn)為可歸納為打敗或削弱“敵方”和恢復(fù)壯大自身這2個(gè)方面:一方面是針對邪氣(Hp或某些潛在致病菌)的治療,抑殺病菌或降低毒力、影響Hp的黏附和定植、抑制細(xì)菌生物膜形成等;另一方面是針對個(gè)體的治療,促進(jìn)黏膜損傷修復(fù),調(diào)節(jié)體內(nèi)微環(huán)境,使陰平陽秘,調(diào)節(jié)免疫功能,從而驅(qū)邪外出。故筆者認(rèn)為中醫(yī)藥治療Hp感染及Hp相關(guān)疾病其實(shí)并不單純見菌治菌,對不同時(shí)期、不同季節(jié),不同地域的人體是存在差異并不斷發(fā)生變化的,西醫(yī)固有的群體化治療方案似乎并不能適應(yīng)這些變化,故可能導(dǎo)致效果下降和耐藥。以整體觀和辨證論治為核心的中醫(yī)藥個(gè)體化治療方案更加符合人體實(shí)際,符合辨證恒動(dòng)觀和天人合一的思想,有望成為治療Hp及Hp相關(guān)疾病的優(yōu)選方案。目前對于中醫(yī)藥治療Hp感染及Hp相關(guān)疾病的機(jī)制研究仍不夠深入和完善,相關(guān)實(shí)驗(yàn)和臨床研究病例有限,缺乏大規(guī)模多中心隨機(jī)對照研究及高級別循證醫(yī)學(xué)依據(jù),深入探索中醫(yī)藥治療Hp及相關(guān)疾病機(jī)制,制定一套中醫(yī)獨(dú)特的規(guī)范化治療方案及抗Hp中藥新藥研制必將成為將來研究重點(diǎn)和方向。

    猜你喜歡
    四聯(lián)萎縮性胃炎
    容易導(dǎo)致慢性胃炎的六件事要知道
    中醫(yī)治療胃陰虧虛型萎縮性胃炎的獨(dú)特優(yōu)勢
    法洛四聯(lián)癥根治術(shù)中左肺動(dòng)脈狹窄的處理
    豬萎縮性鼻炎的防治
    “四聯(lián)工作法”走活老促會(huì)這盤棋
    60例中醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎臨床觀察
    慢性胃炎中醫(yī)臨床治療之我見
    四聯(lián)療法治療膝關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生癥130例
    辨證治療慢性胃炎65例
    “四聯(lián)療法”治療肛裂116例臨床觀察
    丝袜喷水一区| av天堂久久9| 国产一区亚洲一区在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 插逼视频在线观看| 青春草视频在线免费观看| 自线自在国产av| 美女国产高潮福利片在线看| av女优亚洲男人天堂| 乱人伦中国视频| 久久婷婷青草| 三级国产精品欧美在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 久久鲁丝午夜福利片| 在线看a的网站| 国产一区二区在线观看日韩| 人人澡人人妻人| 日韩亚洲欧美综合| 国产成人精品一,二区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲经典国产精华液单| 只有这里有精品99| 中国国产av一级| 婷婷色综合www| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产免费现黄频在线看| 日本wwww免费看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产片特级美女逼逼视频| 免费黄网站久久成人精品| 人妻一区二区av| 伊人亚洲综合成人网| 亚洲国产av新网站| 久久精品久久精品一区二区三区| 欧美最新免费一区二区三区| 国产免费又黄又爽又色| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 26uuu在线亚洲综合色| 18禁在线播放成人免费| 国产69精品久久久久777片| 夜夜爽夜夜爽视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 26uuu在线亚洲综合色| 日本av手机在线免费观看| 国精品久久久久久国模美| 久久青草综合色| 久久97久久精品| 日日爽夜夜爽网站| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| av线在线观看网站| 国产精品女同一区二区软件| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产av一区二区精品久久| 少妇人妻精品综合一区二区| av天堂久久9| 亚洲综合色惰| a级毛片免费高清观看在线播放| 制服人妻中文乱码| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产av一区二区精品久久| 久久久久久久久久久久大奶| 久久久久人妻精品一区果冻| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲久久久国产精品| 久久99蜜桃精品久久| 99九九线精品视频在线观看视频| 嘟嘟电影网在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 免费大片18禁| 久久久久久人妻| 女人久久www免费人成看片| av福利片在线| 人人澡人人妻人| av国产精品久久久久影院| 国产精品久久久久成人av| 久热久热在线精品观看| 亚洲经典国产精华液单| av免费在线看不卡| 美女国产高潮福利片在线看| 国产精品久久久久久精品古装| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 波野结衣二区三区在线| 黑人高潮一二区| 免费观看的影片在线观看| 天天影视国产精品| 视频在线观看一区二区三区| 欧美性感艳星| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久女婷五月综合色啪小说| 最近最新中文字幕免费大全7| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 丁香六月天网| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产亚洲欧美精品永久| 婷婷成人精品国产| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲国产av新网站| 国产 精品1| 午夜视频国产福利| 视频在线观看一区二区三区| 国产高清有码在线观看视频| videos熟女内射| 欧美三级亚洲精品| 大片电影免费在线观看免费| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 天堂8中文在线网| 91久久精品国产一区二区三区| 中文字幕最新亚洲高清| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 丰满饥渴人妻一区二区三| 中文字幕亚洲精品专区| 少妇精品久久久久久久| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产成人freesex在线| 国产有黄有色有爽视频| 久久久久久久久久久久大奶| 久久精品国产亚洲网站| 国产精品久久久久久精品古装| 精品少妇黑人巨大在线播放| 99热网站在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 草草在线视频免费看| 春色校园在线视频观看| 精品人妻在线不人妻| 国产黄频视频在线观看| 午夜老司机福利剧场| 老女人水多毛片| 国产免费福利视频在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 久久久久久久久久久丰满| 免费观看av网站的网址| 成人漫画全彩无遮挡| 婷婷成人精品国产| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲国产精品一区三区| 国产深夜福利视频在线观看| 国产永久视频网站| 丰满乱子伦码专区| 一区二区三区四区激情视频| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产永久视频网站| 观看av在线不卡| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 97超视频在线观看视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 五月玫瑰六月丁香| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产在视频线精品| 少妇人妻精品综合一区二区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久av网站| 寂寞人妻少妇视频99o| 日本wwww免费看| 国精品久久久久久国模美| 亚洲av不卡在线观看| av专区在线播放| 九草在线视频观看| 99国产综合亚洲精品| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 日韩,欧美,国产一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产一区二区在线观看av| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲情色 制服丝袜| 丰满少妇做爰视频| 性色av一级| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产高清三级在线| 最近中文字幕高清免费大全6| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 高清毛片免费看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 18在线观看网站| 亚洲avbb在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美黑人欧美精品刺激| 高清av免费在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲欧洲日产国产| 免费看a级黄色片| 一级片免费观看大全| 怎么达到女性高潮| 波多野结衣av一区二区av| 午夜福利在线观看吧| 美女福利国产在线| 国产欧美日韩一区二区三| 午夜老司机福利片| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 一级片'在线观看视频| 热re99久久精品国产66热6| 国产av精品麻豆| 在线播放国产精品三级| 精品亚洲成国产av| 日韩大码丰满熟妇| 色婷婷久久久亚洲欧美| 成人免费观看视频高清| 久久久精品94久久精品| 波多野结衣av一区二区av| 欧美乱妇无乱码| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美激情 高清一区二区三区| 精品一区二区三区四区五区乱码| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产亚洲精品久久久久5区| 国产精品一区二区在线不卡| 久久久国产欧美日韩av| 在线观看免费日韩欧美大片| 欧美精品啪啪一区二区三区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 黄色片一级片一级黄色片| 无限看片的www在线观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 99精品欧美一区二区三区四区| 久久这里只有精品19| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲av欧美aⅴ国产| 热99re8久久精品国产| 日日夜夜操网爽| 久久婷婷成人综合色麻豆| 久久天堂一区二区三区四区| 满18在线观看网站| 最新在线观看一区二区三区| 欧美大码av| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲三区欧美一区| 在线观看人妻少妇| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久久久久久精品吃奶| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美中文综合在线视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品98久久久久久宅男小说| 日韩成人在线观看一区二区三区| 黄色视频不卡| 精品国产乱码久久久久久小说| 五月天丁香电影| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲中文字幕日韩| 最近最新中文字幕大全免费视频| 一区二区三区国产精品乱码| 国产欧美日韩一区二区三| 国产麻豆69| 老司机在亚洲福利影院| 国产有黄有色有爽视频| 人人澡人人妻人| 国产在线观看jvid| 美女主播在线视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 黄频高清免费视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产91精品成人一区二区三区 | 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 超色免费av| 美国免费a级毛片| 免费在线观看完整版高清| 成年女人毛片免费观看观看9 | 久久久久网色| videosex国产| 国产高清videossex| 好男人电影高清在线观看| 亚洲av国产av综合av卡| 欧美国产精品va在线观看不卡| 99精品欧美一区二区三区四区| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 视频在线观看一区二区三区| 老司机深夜福利视频在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| www.熟女人妻精品国产| 国产xxxxx性猛交| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产三级黄色录像| 久久99热这里只频精品6学生| 精品一品国产午夜福利视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 激情视频va一区二区三区| 国产又色又爽无遮挡免费看| 人成视频在线观看免费观看| 精品一区二区三区av网在线观看 | 亚洲五月婷婷丁香| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 免费在线观看完整版高清| 69精品国产乱码久久久| 国产精品电影一区二区三区 | 97人妻天天添夜夜摸| 精品国产一区二区三区四区第35| 亚洲av日韩在线播放| 两人在一起打扑克的视频| 我要看黄色一级片免费的| 在线观看人妻少妇| 男女免费视频国产| 国产精品亚洲av一区麻豆| 久久精品国产综合久久久| 国产日韩欧美在线精品| 免费高清在线观看日韩| 一级,二级,三级黄色视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 九色亚洲精品在线播放| 中文字幕人妻丝袜制服| 9191精品国产免费久久| 天天添夜夜摸| 亚洲国产欧美网| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲av美国av| 国产成人av激情在线播放| 蜜桃在线观看..| 久久久国产一区二区| 免费看a级黄色片| 99久久国产精品久久久| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美日韩视频精品一区| 国产一区二区三区视频了| 欧美日韩成人在线一区二区| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 欧美精品一区二区大全| 色老头精品视频在线观看| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲午夜理论影院| 91成年电影在线观看| 久久 成人 亚洲| 99在线人妻在线中文字幕 | 婷婷成人精品国产| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产成人影院久久av| 下体分泌物呈黄色| 69av精品久久久久久 | 久久精品亚洲av国产电影网| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 中亚洲国语对白在线视频| 下体分泌物呈黄色| 中国美女看黄片| 97人妻天天添夜夜摸| 69av精品久久久久久 | tocl精华| 中文字幕制服av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美精品一区二区大全| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| cao死你这个sao货| 一二三四在线观看免费中文在| 一级片免费观看大全| 精品福利观看| 十八禁人妻一区二区| 国产一区二区 视频在线| 国产精品免费视频内射| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 99精品欧美一区二区三区四区| 美女主播在线视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久久水蜜桃国产精品网| aaaaa片日本免费| 在线观看www视频免费| 香蕉丝袜av| 青青草视频在线视频观看| 国产成人系列免费观看| 国产色视频综合| 在线 av 中文字幕| 国产欧美亚洲国产| 国产精品 欧美亚洲| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 黄片大片在线免费观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 欧美另类亚洲清纯唯美| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 精品人妻1区二区| 满18在线观看网站| 淫妇啪啪啪对白视频| 老熟女久久久| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 在线观看免费高清a一片| 国产精品国产av在线观看| 国产97色在线日韩免费| 另类精品久久| 国产成人精品无人区| 大片免费播放器 马上看| 亚洲精品一二三| 欧美一级毛片孕妇| 成人国产一区最新在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 视频区欧美日本亚洲| 两个人看的免费小视频| 国产一区有黄有色的免费视频| av福利片在线| a级毛片黄视频| 极品教师在线免费播放| 欧美人与性动交α欧美软件| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产日韩欧美视频二区| 一区在线观看完整版| 久久人人97超碰香蕉20202| 两人在一起打扑克的视频| 搡老岳熟女国产| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 人妻一区二区av| 日日爽夜夜爽网站| 免费观看人在逋| 国产老妇伦熟女老妇高清| a级毛片在线看网站| 亚洲欧美激情在线| 麻豆国产av国片精品| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日韩欧美一区视频在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美乱码精品一区二区三区| 精品福利永久在线观看| 欧美成人午夜精品| 久久久国产成人免费| 亚洲久久久国产精品| 欧美激情久久久久久爽电影 | 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 九色亚洲精品在线播放| 欧美午夜高清在线| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 最近最新免费中文字幕在线| 热99国产精品久久久久久7| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 中文字幕最新亚洲高清| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产精品免费大片| 欧美在线黄色| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲 国产 在线| 两性夫妻黄色片| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久狼人影院| 精品人妻在线不人妻| 免费黄频网站在线观看国产| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产高清国产精品国产三级| 一进一出好大好爽视频| 久久久精品94久久精品| 一个人免费看片子| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 久久精品国产a三级三级三级| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲国产成人一精品久久久| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 黄色 视频免费看| 亚洲天堂av无毛| 免费在线观看影片大全网站| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 十八禁人妻一区二区| 一区二区三区激情视频| 成年人黄色毛片网站| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 俄罗斯特黄特色一大片| 日日爽夜夜爽网站| 国产欧美亚洲国产| 99国产精品99久久久久| 成年人免费黄色播放视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 成人国产一区最新在线观看| 成人手机av| 黄色成人免费大全| 日韩欧美免费精品| 亚洲午夜理论影院| 五月开心婷婷网| 精品国内亚洲2022精品成人 | a级毛片黄视频| 天堂中文最新版在线下载| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 久久影院123| 久久久欧美国产精品| 亚洲国产中文字幕在线视频| 午夜福利视频在线观看免费| 日本wwww免费看| 国产深夜福利视频在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 美女视频免费永久观看网站| 国产97色在线日韩免费| 国产91精品成人一区二区三区 | 69av精品久久久久久 | 精品国产一区二区三区久久久樱花| 一本综合久久免费| 日韩欧美免费精品| 一本大道久久a久久精品| 一本综合久久免费| 亚洲精品粉嫩美女一区| av国产精品久久久久影院| 国产精品二区激情视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久久欧美国产精品| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 午夜福利,免费看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 在线观看免费视频网站a站| 操美女的视频在线观看| 午夜视频精品福利| 日本av免费视频播放| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久中文字幕人妻熟女| 色播在线永久视频| 午夜福利在线免费观看网站| 午夜福利视频精品| 岛国毛片在线播放| 成人精品一区二区免费| 五月开心婷婷网| 大片免费播放器 马上看| 女性生殖器流出的白浆| 757午夜福利合集在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 97在线人人人人妻| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 大香蕉久久网| 成年人午夜在线观看视频| 欧美乱妇无乱码| 欧美精品高潮呻吟av久久| 淫妇啪啪啪对白视频| 久久人妻熟女aⅴ| 国产一区二区三区视频了| 狂野欧美激情性xxxx| 国产精品二区激情视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 男人操女人黄网站| 久久狼人影院| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 精品久久久精品久久久| 亚洲av国产av综合av卡| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产精品一区二区在线不卡| 丝袜美腿诱惑在线| 欧美日韩黄片免| 成年女人毛片免费观看观看9 | 叶爱在线成人免费视频播放| 久久久精品区二区三区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久久久精品人妻al黑| 曰老女人黄片| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美一级毛片孕妇| 精品少妇黑人巨大在线播放| 不卡av一区二区三区| 99精品久久久久人妻精品| 搡老岳熟女国产| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 满18在线观看网站| 999久久久国产精品视频| 国产激情久久老熟女| 一个人免费在线观看的高清视频| 国产亚洲av高清不卡| 成人国语在线视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲视频免费观看视频| 日韩免费高清中文字幕av| 男人操女人黄网站| 国产主播在线观看一区二区| 色综合婷婷激情| 国产黄频视频在线观看| 国产真人三级小视频在线观看| 一级毛片精品| 国产精品 国内视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 一夜夜www| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 中文字幕最新亚洲高清| 男女之事视频高清在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 两个人免费观看高清视频| 看免费av毛片| 亚洲国产欧美一区二区综合| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久人妻av系列| 国产成人精品无人区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产精品 国内视频| 在线观看人妻少妇| 丁香六月欧美| 国产成人影院久久av| 亚洲国产看品久久| 色播在线永久视频|