• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中醫(yī)藥治療Hp感染研究進(jìn)展*

    2024-01-27 09:49:34李金斗李怡萱
    光明中醫(yī) 2023年23期
    關(guān)鍵詞:四聯(lián)萎縮性胃炎

    李金斗 李怡萱

    自1982年澳大利亞學(xué)者Robin Warren和 Barry Marshall首次從人胃黏膜分離培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,Hp)以來,已近40年,人們對于Hp的研究逐步深入,并且隨著人民健康意識(shí)的提高,愈受大家關(guān)注。據(jù)研究,Hp存在于人體內(nèi)至少已有6萬余年[1]。目前中國Hp感染率約達(dá)50%[2],根據(jù)《2018年中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)提要》[3],在中國面臨的感染性疾病負(fù)擔(dān)中,Hp感染已居首位,中國人口基數(shù)龐大,Hp感染及相關(guān)疾病醫(yī)療負(fù)擔(dān)很重,甚至已成為必須面對的社會(huì)問題之一。國內(nèi)外研究證實(shí),Hp感染是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)和胃癌的主要致病因素,因此根除Hp治療至關(guān)重要。西醫(yī)目前治療Hp遇到一定困難:從三聯(lián)到四聯(lián)療法,藥物種類越來越多,療程越來越長,由7~10 d或14 d,但根除率卻在下降,耐藥率逐漸增加、根除后復(fù)發(fā)、再感染、藥物不良反應(yīng)、胃腸道菌群失調(diào)等問題增加了患者醫(yī)療負(fù)擔(dān),也導(dǎo)致患者依從性降低,西醫(yī)治療Hp感染似乎已進(jìn)入瓶頸期。令人鼓舞的是中西醫(yī)結(jié)合治療Hp日漸顯示其獨(dú)特優(yōu)勢,是值得深入研究和完善的新途徑,故筆者就近年來中醫(yī)藥治療Hp感染相關(guān)研究做一述評。

    1 中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)

    1.1 病因認(rèn)識(shí)中醫(yī)學(xué)對于Hp感染并無記載,主要是對證候及癥狀的記載,對于Hp相關(guān)性慢性胃炎、消化不良、消化性潰瘍、胃MALT、胃癌等表現(xiàn)出的癥狀,可歸屬于中醫(yī)“胃痛、痞滿、反酸、嘈雜”等范疇。從病因?qū)W講,Hp 感染可歸屬中醫(yī)學(xué) “邪氣或毒” 范疇,《金匱要略》曰:“毒,邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”, 認(rèn)為毒為邪氣,分內(nèi)生與外來,兩者均可損害人體機(jī)能。毒的本義有: 惡也、痛也、害也、苦也,物之能害人者皆曰毒[4]。近年來,對于Hp感染與濁毒關(guān)系備受廣大醫(yī)家重視,國醫(yī)大師李佃貴教授[5]認(rèn)為濁毒不僅是一種病理產(chǎn)物,而且又是一種致病因素,濁毒之邪膠結(jié),導(dǎo)致臟腑、組織和器官的濁化?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》把病因主要?dú)w納為外邪侵襲,勞倦內(nèi)傷,飲食不節(jié),情志失調(diào),他臟轉(zhuǎn)變等。正所謂“邪之所湊,其氣必虛”“正氣存內(nèi),邪不可干”,東漢張仲景亦提出“四季脾旺不受邪”,李東垣提出“百病皆由脾胃衰而生也”的理論,皆重視顧護(hù)脾胃正氣,故醫(yī)家多以扶正祛邪為Hp 相關(guān)疾病的基本治則。從虛實(shí)辨治,若以濕熱實(shí)證為主者,則祛邪重在清熱祛濕;若以脾虛為主者,則扶正重在健脾和胃、補(bǔ)中益氣[6]。

    1.2 病機(jī)認(rèn)識(shí)Hp感染及相關(guān)疾病屬于中醫(yī)學(xué)脾胃系統(tǒng)病癥,脾胃互為表里,為后天之本。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾為太陰濕土,胃為陽明燥土,《臨證指南醫(yī)案·卷二》云:“太陰濕土,得陽始運(yùn);陽明燥土,得陰自安,此脾喜剛燥,胃喜柔潤也”。脾宜升則健,胃宜降則和。綜合以上研究不難得出,Hp感染相關(guān)疾病與脾胃肝關(guān)系密切,病理性質(zhì)多本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,本虛以脾胃虛弱、氣虛、陰虛或陽虛為主,標(biāo)實(shí)以濕熱、氣滯、血瘀為主。治療多以健脾益氣、清熱化濕、理氣止痛、活血化瘀及養(yǎng)陰潤燥、溫中和胃等為治療原則。

    現(xiàn)代醫(yī)家亦研究著述頗多,李京堯等[7]收集355例Hp相關(guān)性胃炎患者相關(guān)資料,分析中醫(yī)體質(zhì)與中醫(yī)證型的相關(guān)性,結(jié)果提示濕熱質(zhì)是Hp 感染的首要體質(zhì),脾胃濕熱證又是Hp 感染的首要證型。陳瑤等[8]采用調(diào)查問卷表的方法,進(jìn)行前瞻性橫斷面及多中心流行病學(xué)研究,總結(jié)Hp相關(guān)胃病(慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍)Hp感染出現(xiàn)頻率高低的中醫(yī)證型依次為濕熱證、肝胃不和證、脾胃虛弱證、胃絡(luò)瘀阻證;主要證候要素出現(xiàn)頻率由高到低分別為:熱、濕、氣滯、寒、血瘀、氣虛、陰虛,在慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。吳文珍總結(jié)導(dǎo)師周曉波的臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為脾胃虛弱為Hp發(fā)病基礎(chǔ),濕熱中阻為Hp致病首發(fā)因素,氣機(jī)不暢為疾病進(jìn)展的關(guān)鍵,氣滯血瘀為久病之果,而情志失調(diào)多為發(fā)病誘因,周師認(rèn)為Hp 感染后進(jìn)一步損傷脾胃,脾虛生痰釀濕,濕郁化熱,阻滯氣機(jī),氣血運(yùn)行不暢,日久成瘀,導(dǎo)致病程遷延[9]。故臨床論治多以濕熱中阻、脾胃氣滯、氣滯血瘀、脾胃虛弱為主要證型。李培彩等[10]通過系統(tǒng)檢索CNKI、萬方、VIP數(shù)據(jù)庫2005—2015年有關(guān)Hp感染相關(guān)疾病中醫(yī)證候研究的文獻(xiàn),收納文獻(xiàn)共 69 篇,報(bào)告病例14398例,統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)Hp感染相關(guān)疾病中最常見的中醫(yī)證候由高到低依次是脾胃濕熱證(占28.4%)、肝胃不和證(占 27.3%)和脾胃虛弱證(占 22.6%)。

    2 中醫(yī)藥治療及作用機(jī)制

    2.1 實(shí)驗(yàn)研究

    2.1.1 單味中藥近年來,多項(xiàng)體內(nèi)或體外研究顯示,單味中藥或有效成分對Hp有抑殺作用或抑制其毒力因子。林意珊等[11]采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對中醫(yī)藥治療Hp感染的用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,分析顯示,治療Hp的中藥以清熱解毒、健脾益氣為主。清熱解毒藥以黃連、蒲公英使用最多,健脾益氣藥多用甘草、黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪等。另相關(guān)研究證實(shí)部分中藥含有抑制或殺滅Hp的成分,如黃連、黃芩、高良姜、土茯苓、苦參、山楂、延胡索、烏梅、蒼術(shù)、陳皮、柴胡、虎杖等都已被證實(shí)體外對Hp有一定抑菌作用[12]。其中黃芩、大黃、黃連等通過破壞細(xì)胞壁及抑制細(xì)菌 DNA、RNA、蛋白質(zhì)合成,降解內(nèi)毒素,抑制細(xì)菌生長及呼吸,可對Hp與多耐藥Hp發(fā)揮治療作用[13]。研究發(fā)現(xiàn),黃芩苷作為黃芩的主要藥理成分,對耐藥Hp有較明顯的抑制作用,可以抑制耐藥Hp生物膜形成,分析其原因可能與菌株莢膜被破壞和分泌多糖的能力下降,從而影響菌株的粘附有關(guān)。吳茱萸中的有效成分檸檬苦素、吳茱萸次堿、1-甲基-2-壬基-4(1H)-喹諾酮等經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)均具有抗Hp活性。實(shí)驗(yàn)研究顯示,黃芪含藥血清對Hp毒力因子空泡毒素(VacA)活性具有明顯抑制作用,且該作用具有一定濃度依賴性[14]?,F(xiàn)代藥理研究證明,黃芪可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力來提高Hp的清除率,其機(jī)制可能與增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用與提高干擾素誘生水平相關(guān)[15]。

    2.1.2 中藥復(fù)方近年對Hp治療的研究由單味中藥向中藥復(fù)方或經(jīng)典方研究逐年增多。對其作用機(jī)制的研究也從療效觀察向分子機(jī)制研究逐步深入。如出自東漢張仲景《傷寒雜病論》的半夏瀉心湯,是治療脾胃病的經(jīng)典名方。曲智威等[16]研究半夏瀉心湯中藥復(fù)方對Hp的體外抑制作用效果顯著。吳新輝等[17]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)半夏瀉心湯全方及扶正補(bǔ)益組分、清熱解毒組分均能根除Hp并抑制TLRs/NF-κB信號(hào)通路,并證實(shí)全方療效優(yōu)于各組分。左金方出自元代朱丹溪《丹溪心法》,由黃連、吳茱萸用量按6∶1比例組成,現(xiàn)代藥理研究提示,其具有抗?jié)?、保護(hù)胃黏膜、抑酸抑菌、止痛等作用。余惠晏等[18]采用瓊脂稀釋法測定發(fā)現(xiàn),左金方有效抑制Hp生長的最小濃度為200 μg·ml-1,證明了左金方在體外抑制Hp生長的作用;通過建立Hp感染小鼠動(dòng)物模型,實(shí)驗(yàn)證實(shí)左金方在體內(nèi)可有效抑制Hp生長。吳德坤等[19]用經(jīng)驗(yàn)方安胃湯(法半夏、黃連、干姜、百合、烏藥、甘草、薏苡仁)治療Hp陽性萎縮性胃炎大鼠模型,發(fā)現(xiàn)其有增加慢性萎縮性胃炎大鼠模型胃液分泌量和胃蛋白酶活性的作用,其可抑制炎性因子水平及活性氧生成,分析發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制可能與調(diào)控固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(SREBP1)、胃組織腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、血管內(nèi)皮生長因子C(VEGF-C)表達(dá)等有關(guān)。

    2.2 臨床研究

    2.2.1 單純中藥復(fù)方近年來,中醫(yī)辨證予純中藥復(fù)方治療Hp相關(guān)疾病研究不如中西醫(yī)結(jié)合治療報(bào)道多,但研究內(nèi)容以療效報(bào)道為主,關(guān)于作用機(jī)制報(bào)告相對較少。中藥復(fù)方在癥狀改善方面多優(yōu)于單純西藥治療,但在根除Hp成功率方面報(bào)道不一。白海燕等[20]予化濁解毒方治療慢性萎縮性胃炎伴Hp感染患者,與西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對比。研究發(fā)現(xiàn),化濁解毒方治療濁毒內(nèi)蘊(yùn)證慢性萎縮性胃炎(CAG)伴Hp感染,在抑殺Hp效果、復(fù)發(fā)率、緩解臨床癥狀、改善病理組織學(xué)病變、促進(jìn)黏膜修復(fù)等方面均優(yōu)于西醫(yī)對照組,其治療CAG的作用機(jī)制可能與影響空泡細(xì)胞毒素(VacA)、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白(CagA)、尿素酶B(UreB)、血清胃蛋白酶原 I、II(PGI、PGII)、PGI/PGII 比值(PGR)及胃泌素-17(G-17)的水平相關(guān)。馬貞等[21]觀察連樸飲聯(lián)合黎藥治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的臨床療效。結(jié)果提示,其治療慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證患者療效確切,可有效改善患者的臨床癥狀和胃鏡征象,但在抗Hp感染方面無優(yōu)勢。魯強(qiáng)等[22]通過Meta分析,系統(tǒng)評價(jià)單純中藥復(fù)方治療Hp相關(guān)性胃炎的療效性及安全性,結(jié)果顯示:單純中藥復(fù)方治療Hp相關(guān)性胃炎的總有效率和胃痛、痞滿和噯氣等癥狀的改善情況均顯著優(yōu)于單純西藥治療組,并且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于單純西藥治療組(P<0.01);但單純中藥治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎對Hp的根除率(P= 0.61)和反酸改善情況(P=0.25)與單純西藥治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示單純中藥復(fù)方是治療Hp相關(guān)胃炎的有效手段。

    2.2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療中西醫(yī)結(jié)合治療Hp相關(guān)胃病臨床報(bào)道最多,依據(jù)中醫(yī)辨證聯(lián)合西藥兩聯(lián)、三聯(lián)或四聯(lián)治療,其臨床效果、Hp根除率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)等多優(yōu)于單純西藥治療。默雪梅等[23]應(yīng)用化濁解毒湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)殺菌療法治療Hp相關(guān)性濕濁內(nèi)蘊(yùn)證慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生。研究發(fā)現(xiàn),可有效改善患者胃痛、胃痞、噯氣、口干口苦等癥狀,明顯改善內(nèi)鏡表現(xiàn)和病理組織學(xué)萎縮、腸化等表現(xiàn),修復(fù)胃黏膜,協(xié)助根除Hp并降低復(fù)發(fā)率,臨床療效顯著。杜艷茹等[24]觀察胃康安中藥方聯(lián)合四聯(lián)殺菌療法治療Hp相關(guān)性胃炎,并與四聯(lián)療法加安慰劑組對照,研究提示其在臨床療效、癥狀改善情況、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)及提高Hp根除率等方面均優(yōu)于單純四聯(lián)殺菌療法(P<0.05),其機(jī)制可能與升高胃泌素-17(G-17)水平和降低血清胃蛋白酶原(PGI、PGII)水平有關(guān)。徐燕芳等[25]對伴Hp感染的功能性消化不良(FD)脾虛氣滯型患者,在常規(guī)西藥治療及Hp四聯(lián)療法基礎(chǔ)上給予黃芪香砂六君子湯治療,與常規(guī)西藥及四聯(lián)療法組對比,研究提示其可顯著提高臨床療效與Hp根除率,可改善臨床癥狀和胃動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、胃腸激素水平,減少FD和Hp復(fù)發(fā)率,且用藥安全。其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血管緊張素(VIP)、胃動(dòng)素(MTL)、胃泌素(GAS)及生長抑素(SS)水平有關(guān)。

    2.2.3 中成藥治療近年來,中成藥治療Hp相關(guān)胃病研究增多,但多與西藥聯(lián)合治療,總體療效滿意。周本剛等[26]搜集蒲元和胃膠囊輔助治療Hp相關(guān)性胃炎或消化性潰瘍(PU)15個(gè)臨床隨機(jī)對照研究(RCT)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果提示,與單純標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相比,蒲元和胃膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案有助于提高Hp根除率及臨床總有效率,改善消化道癥狀,促進(jìn)消化性潰瘍(PU)的愈合及降低其不良反應(yīng),安全性良好;但同時(shí)發(fā)現(xiàn)蒲元和胃膠囊聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案在Hp根除率、消化道癥狀緩解率、PU愈合率、不良反應(yīng)發(fā)生率方面并不優(yōu)于鉍劑四聯(lián)方案。趙娜等[27]觀察小建中膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽性慢性胃炎和消化性潰瘍患者,研究發(fā)現(xiàn)Hp根除率與鉍劑四聯(lián)療法相近,但在上腹痛、上腹飽脹、燒灼、噯氣、惡心等癥狀改善方面優(yōu)于鉍劑四聯(lián)療法。

    3 Hp與胃腸微生態(tài)

    胃腸微生態(tài)是近年研究熱點(diǎn),是胃腸所有微生物和其生存的環(huán)境共同構(gòu)成的一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)。目前國內(nèi)研究胃內(nèi)菌群,已發(fā)現(xiàn)133個(gè)菌種,主要有厚壁菌門、放線菌門、變形菌門、梭桿菌門和擬桿菌門等[28]。Hp作為致病菌,根除Hp有助于恢復(fù)胃內(nèi)微生態(tài)的平衡,多項(xiàng)研究也證實(shí),Hp感染可導(dǎo)致胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境改變和菌群多樣性減少,在Hp根除治療后得以恢復(fù)[29,30]。腸道菌群更加復(fù)雜和龐大,據(jù)研究健康成人的腸道微生物多達(dá)100萬億個(gè),至少包括30個(gè)屬500種細(xì)菌,是人體微生物棲息最多的部位,并形成類似一道屏障,阻止有害菌和毒素對人體的傷害[31]。近年研究提示根除Hp治療對腸道菌群的短期影響明顯,但長期影響及恢復(fù)時(shí)間仍存在爭議。Hp與腸道菌群相互作用,可能與Hp感染相關(guān)胃腸外疾病相關(guān)。胃腸微生態(tài)理論與中醫(yī)整體觀相契合,是整體觀的局部體現(xiàn),Hp在胃內(nèi)菌群居主導(dǎo)地位,不是獨(dú)立存在的,它與胃腸其他菌群有著千絲萬縷的聯(lián)系,共同構(gòu)成一個(gè)微生態(tài)系統(tǒng),相互影響,并與人體內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)、消化、吸收等相關(guān)聯(lián)。對于除Hp之外龐大的胃腸固有菌群,受年齡、地域、基礎(chǔ)病、藥物等多種因素影響,目前對其認(rèn)識(shí)仍很有限,其對Hp相關(guān)疾病及胃腸外疾病的影響研究有待深入,而這種特殊恒動(dòng)的微生態(tài)結(jié)構(gòu),在體外是難以完全模擬的,通過中醫(yī)的辨證論治,個(gè)體化治療,有助于恢復(fù)菌群內(nèi)在的平衡,達(dá)到祛除疾病的目的。

    4 結(jié)語及展望

    中醫(yī)藥治療Hp感染及Hp相關(guān)疾病因,具有改善癥狀、提高Hp根除率,減少復(fù)發(fā),降低西藥耐藥率、減輕不良反應(yīng)及胃腸菌群失調(diào)等優(yōu)勢。近年來正成為眾多學(xué)者研究的熱點(diǎn),中醫(yī)藥治療Hp的作用機(jī)制是多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮作用的,筆者認(rèn)為可歸納為打敗或削弱“敵方”和恢復(fù)壯大自身這2個(gè)方面:一方面是針對邪氣(Hp或某些潛在致病菌)的治療,抑殺病菌或降低毒力、影響Hp的黏附和定植、抑制細(xì)菌生物膜形成等;另一方面是針對個(gè)體的治療,促進(jìn)黏膜損傷修復(fù),調(diào)節(jié)體內(nèi)微環(huán)境,使陰平陽秘,調(diào)節(jié)免疫功能,從而驅(qū)邪外出。故筆者認(rèn)為中醫(yī)藥治療Hp感染及Hp相關(guān)疾病其實(shí)并不單純見菌治菌,對不同時(shí)期、不同季節(jié),不同地域的人體是存在差異并不斷發(fā)生變化的,西醫(yī)固有的群體化治療方案似乎并不能適應(yīng)這些變化,故可能導(dǎo)致效果下降和耐藥。以整體觀和辨證論治為核心的中醫(yī)藥個(gè)體化治療方案更加符合人體實(shí)際,符合辨證恒動(dòng)觀和天人合一的思想,有望成為治療Hp及Hp相關(guān)疾病的優(yōu)選方案。目前對于中醫(yī)藥治療Hp感染及Hp相關(guān)疾病的機(jī)制研究仍不夠深入和完善,相關(guān)實(shí)驗(yàn)和臨床研究病例有限,缺乏大規(guī)模多中心隨機(jī)對照研究及高級別循證醫(yī)學(xué)依據(jù),深入探索中醫(yī)藥治療Hp及相關(guān)疾病機(jī)制,制定一套中醫(yī)獨(dú)特的規(guī)范化治療方案及抗Hp中藥新藥研制必將成為將來研究重點(diǎn)和方向。

    猜你喜歡
    四聯(lián)萎縮性胃炎
    容易導(dǎo)致慢性胃炎的六件事要知道
    中醫(yī)治療胃陰虧虛型萎縮性胃炎的獨(dú)特優(yōu)勢
    法洛四聯(lián)癥根治術(shù)中左肺動(dòng)脈狹窄的處理
    豬萎縮性鼻炎的防治
    “四聯(lián)工作法”走活老促會(huì)這盤棋
    60例中醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎臨床觀察
    慢性胃炎中醫(yī)臨床治療之我見
    四聯(lián)療法治療膝關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生癥130例
    辨證治療慢性胃炎65例
    “四聯(lián)療法”治療肛裂116例臨床觀察
    国产一区二区三区av在线| 亚洲av中文av极速乱| 天堂8中文在线网| 免费大片18禁| 三级国产精品片| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲,欧美,日韩| 99热这里只有是精品在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区| 青春草视频在线免费观看| 九草在线视频观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 一边亲一边摸免费视频| 国内精品宾馆在线| 成人综合一区亚洲| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲av.av天堂| av在线播放精品| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产在线男女| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产亚洲91精品色在线| 婷婷色综合www| 老熟女久久久| 国产av精品麻豆| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产综合精华液| 麻豆乱淫一区二区| 人妻一区二区av| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产男女内射视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 免费看不卡的av| av网站免费在线观看视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 丰满少妇做爰视频| av在线老鸭窝| 国产免费一级a男人的天堂| av免费在线看不卡| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产在线一区二区三区精| 久久久精品免费免费高清| 一个人免费看片子| 欧美精品一区二区免费开放| h日本视频在线播放| 国产淫语在线视频| 一个人免费看片子| kizo精华| 观看免费一级毛片| 日韩视频在线欧美| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲人成网站在线播| 免费黄网站久久成人精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产视频内射| 如何舔出高潮| 免费av不卡在线播放| 亚洲美女视频黄频| 亚洲欧美清纯卡通| av视频免费观看在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 2018国产大陆天天弄谢| 一级黄片播放器| 欧美日本视频| 精品久久久久久久久亚洲| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲不卡免费看| 色综合色国产| 少妇人妻 视频| 六月丁香七月| 美女中出高潮动态图| 两个人的视频大全免费| 搡老乐熟女国产| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久这里有精品视频免费| 亚洲精品亚洲一区二区| 成人漫画全彩无遮挡| 韩国高清视频一区二区三区| 伦理电影大哥的女人| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲av不卡在线观看| 黄色一级大片看看| 亚洲精品乱久久久久久| 久久精品夜色国产| 久久av网站| 日本与韩国留学比较| 天堂8中文在线网| 欧美日韩亚洲高清精品| 高清午夜精品一区二区三区| 多毛熟女@视频| 亚洲精品第二区| 人妻一区二区av| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产免费一区二区三区四区乱码| 成人一区二区视频在线观看| av在线观看视频网站免费| 免费大片18禁| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 大陆偷拍与自拍| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 一级毛片aaaaaa免费看小| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 美女高潮的动态| 久久鲁丝午夜福利片| 日本色播在线视频| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲欧洲日产国产| 色视频在线一区二区三区| 特大巨黑吊av在线直播| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 亚洲自偷自拍三级| 欧美丝袜亚洲另类| 黄色配什么色好看| 精品午夜福利在线看| 高清欧美精品videossex| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产亚洲一区二区精品| 日本黄色片子视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产成人午夜福利电影在线观看| 午夜视频国产福利| 亚洲在久久综合| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 色网站视频免费| 只有这里有精品99| 国产免费福利视频在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 大话2 男鬼变身卡| 午夜免费男女啪啪视频观看| 一个人免费看片子| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 成人亚洲精品一区在线观看 | 亚洲av男天堂| 日韩成人av中文字幕在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 国产成人精品福利久久| 精品久久久久久久久av| 亚洲成人一二三区av| 黄色配什么色好看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美 日韩 精品 国产| av天堂中文字幕网| 国产精品精品国产色婷婷| 中文字幕亚洲精品专区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久精品久久精品一区二区三区| 免费少妇av软件| 久久久午夜欧美精品| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久久久久久久久久丰满| 国产免费福利视频在线观看| av在线播放精品| 丝袜喷水一区| 国产黄色免费在线视频| 美女福利国产在线 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 99久久精品国产国产毛片| 赤兔流量卡办理| 免费观看a级毛片全部| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久这里有精品视频免费| 亚洲天堂av无毛| 婷婷色综合www| 97超碰精品成人国产| 又大又黄又爽视频免费| 国产精品久久久久久精品电影小说 | av天堂中文字幕网| 久久久精品94久久精品| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产精品国产三级专区第一集| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产大屁股一区二区在线视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 日韩成人av中文字幕在线观看| 精品亚洲成国产av| 欧美日韩视频精品一区| 国产淫片久久久久久久久| 99国产精品免费福利视频| 日韩制服骚丝袜av| 国产精品99久久99久久久不卡 | kizo精华| av又黄又爽大尺度在线免费看| 性色av一级| 九九在线视频观看精品| 成人影院久久| 国产一区有黄有色的免费视频| 2022亚洲国产成人精品| 毛片女人毛片| 一个人看的www免费观看视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 色视频www国产| 色网站视频免费| 国产高清国产精品国产三级 | av播播在线观看一区| 精品久久久久久久久av| 91精品国产国语对白视频| 亚洲av综合色区一区| 人妻 亚洲 视频| 大话2 男鬼变身卡| 国产一区亚洲一区在线观看| 在线观看免费高清a一片| 国产亚洲一区二区精品| 久久精品国产亚洲av涩爱| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产人妻一区二区三区在| 免费大片黄手机在线观看| 国产男人的电影天堂91| 国产深夜福利视频在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 欧美+日韩+精品| 一本色道久久久久久精品综合| 三级国产精品片| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲性久久影院| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 天堂俺去俺来也www色官网| 插逼视频在线观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 精品人妻熟女av久视频| 插逼视频在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| 人人妻人人看人人澡| 国产精品一及| 欧美丝袜亚洲另类| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产在视频线精品| 性高湖久久久久久久久免费观看| 免费av中文字幕在线| 高清在线视频一区二区三区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产在视频线精品| av视频免费观看在线观看| 街头女战士在线观看网站| 亚洲av福利一区| 国精品久久久久久国模美| 成年av动漫网址| 成人亚洲欧美一区二区av| 七月丁香在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 在线观看免费视频网站a站| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 我要看日韩黄色一级片| 最近手机中文字幕大全| 亚洲四区av| 又爽又黄a免费视频| 国产探花极品一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜| 偷拍熟女少妇极品色| 99热全是精品| 国产又色又爽无遮挡免| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲精品成人av观看孕妇| 麻豆成人av视频| 中文字幕av成人在线电影| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 乱系列少妇在线播放| 久久精品国产亚洲网站| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲天堂av无毛| 高清欧美精品videossex| 国产精品国产av在线观看| 又大又黄又爽视频免费| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 精品久久久久久电影网| 国产亚洲精品久久久com| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久热精品热| 日韩成人av中文字幕在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产精品不卡视频一区二区| 国产精品成人在线| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 街头女战士在线观看网站| 偷拍熟女少妇极品色| 99热这里只有是精品在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 久久久久精品久久久久真实原创| 天天躁日日操中文字幕| 亚洲精品456在线播放app| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产精品国产三级专区第一集| 成人特级av手机在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲第一av免费看| 日本-黄色视频高清免费观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲四区av| 男人添女人高潮全过程视频| 免费观看在线日韩| 国产精品人妻久久久影院| 久久精品国产亚洲网站| 另类亚洲欧美激情| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲av福利一区| 亚洲av免费高清在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 观看美女的网站| 国产深夜福利视频在线观看| 在线天堂最新版资源| 99久久中文字幕三级久久日本| av卡一久久| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产精品.久久久| 国产真实伦视频高清在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日韩一区二区三区影片| 国产伦精品一区二区三区四那| 身体一侧抽搐| 黑人高潮一二区| 插阴视频在线观看视频| 国产精品伦人一区二区| 黄色配什么色好看| 日日撸夜夜添| 一级毛片我不卡| 国产大屁股一区二区在线视频| 波野结衣二区三区在线| 日本午夜av视频| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | av视频免费观看在线观看| 中文天堂在线官网| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 欧美成人一区二区免费高清观看| 久久久久久久国产电影| 九草在线视频观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 成人毛片a级毛片在线播放| 亚州av有码| 日本欧美国产在线视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 大陆偷拍与自拍| 久久久久久久久大av| av国产久精品久网站免费入址| 新久久久久国产一级毛片| 国产熟女欧美一区二区| 国产成人免费观看mmmm| 一本久久精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产高清三级在线| 国产成人精品久久久久久| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲四区av| h视频一区二区三区| 亚洲av中文av极速乱| 精品一区在线观看国产| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲国产精品国产精品| 欧美区成人在线视频| 97超视频在线观看视频| 日本欧美国产在线视频| 午夜免费观看性视频| 久久久午夜欧美精品| 校园人妻丝袜中文字幕| 中文字幕免费在线视频6| 色网站视频免费| 国产综合精华液| 午夜免费观看性视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产视频内射| 中文字幕av成人在线电影| 插阴视频在线观看视频| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲国产色片| 一个人看视频在线观看www免费| 99热网站在线观看| 色视频www国产| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 美女主播在线视频| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久欧美国产精品| 亚洲欧美日韩无卡精品| 下体分泌物呈黄色| 亚洲av二区三区四区| 日韩av免费高清视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产淫语在线视频| 少妇人妻 视频| 国产视频内射| 中文天堂在线官网| 毛片一级片免费看久久久久| 91狼人影院| 国国产精品蜜臀av免费| 联通29元200g的流量卡| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 成年免费大片在线观看| 身体一侧抽搐| 91久久精品国产一区二区成人| 人妻 亚洲 视频| 久久久成人免费电影| 秋霞在线观看毛片| 在线天堂最新版资源| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久精品夜色国产| 国产av码专区亚洲av| 久久久久久久精品精品| 国产av一区二区精品久久 | 日本一二三区视频观看| 欧美日本视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 熟女电影av网| 男男h啪啪无遮挡| 十八禁网站网址无遮挡 | 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲精品一二三| 国产精品三级大全| 亚洲av成人精品一区久久| 久久99热这里只有精品18| 晚上一个人看的免费电影| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| av国产久精品久网站免费入址| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产精品av视频在线免费观看| 欧美精品亚洲一区二区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 天天躁日日操中文字幕| 岛国毛片在线播放| 搡老乐熟女国产| 色视频在线一区二区三区| 久热久热在线精品观看| 国产极品天堂在线| 国产 精品1| 黄色日韩在线| 91久久精品国产一区二区成人| 岛国毛片在线播放| 91精品伊人久久大香线蕉| 黄色一级大片看看| 深爱激情五月婷婷| 日韩在线高清观看一区二区三区| 夫妻午夜视频| 赤兔流量卡办理| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产欧美日韩精品一区二区| 高清日韩中文字幕在线| 久久精品国产a三级三级三级| 欧美区成人在线视频| 久久精品国产a三级三级三级| 久久久午夜欧美精品| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| h日本视频在线播放| 久久久久久久精品精品| 在线播放无遮挡| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美97在线视频| 成人国产av品久久久| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 在线天堂最新版资源| 午夜老司机福利剧场| h日本视频在线播放| 免费观看的影片在线观看| 国产永久视频网站| 中文字幕亚洲精品专区| 在线观看三级黄色| 亚洲国产精品999| 男男h啪啪无遮挡| 国产免费一级a男人的天堂| 美女高潮的动态| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 黄色欧美视频在线观看| 视频中文字幕在线观看| 全区人妻精品视频| 国产精品一二三区在线看| 国产精品av视频在线免费观看| 男女无遮挡免费网站观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 最近2019中文字幕mv第一页| 日韩中字成人| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美最新免费一区二区三区| 丝袜脚勾引网站| 精品人妻视频免费看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 伦理电影免费视频| 内射极品少妇av片p| 亚洲精品国产av成人精品| 2022亚洲国产成人精品| 97在线人人人人妻| 国产成人精品婷婷| 亚洲欧美日韩东京热| 毛片女人毛片| 精品人妻视频免费看| 国产 一区 欧美 日韩| 国产精品一区二区在线不卡| h日本视频在线播放| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲欧洲国产日韩| 久久婷婷青草| 一区二区三区四区激情视频| 国产成人精品久久久久久| 欧美3d第一页| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 日韩成人伦理影院| 成人无遮挡网站| freevideosex欧美| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产男女超爽视频在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品国产三级普通话版| 赤兔流量卡办理| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产黄色免费在线视频| av黄色大香蕉| 激情 狠狠 欧美| 波野结衣二区三区在线| 99热全是精品| 色吧在线观看| 在线精品无人区一区二区三 | av播播在线观看一区| 观看免费一级毛片| 午夜免费鲁丝| 在线看a的网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲内射少妇av| 五月开心婷婷网| 精品人妻熟女av久视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲人成网站在线观看播放| 99久久综合免费| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 97在线人人人人妻| 久久综合国产亚洲精品| 日本黄大片高清| 久久久久久久大尺度免费视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 九草在线视频观看| 最近2019中文字幕mv第一页| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲无线观看免费| 亚洲av免费高清在线观看| av免费观看日本| 成年女人在线观看亚洲视频| 99久久综合免费| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 免费黄频网站在线观看国产| 青青草视频在线视频观看| 亚洲av二区三区四区| 最近的中文字幕免费完整| 久久久久久伊人网av| 国产成人一区二区在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久久久精品久久久久真实原创| av专区在线播放| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 高清在线视频一区二区三区| 丰满迷人的少妇在线观看| 天堂中文最新版在线下载| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 欧美国产精品一级二级三级 | 久久久久视频综合| 日韩国内少妇激情av| 国产精品一区www在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 毛片女人毛片| 又大又黄又爽视频免费| kizo精华| 久久久色成人| 成人黄色视频免费在线看| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲成人手机| 街头女战士在线观看网站| 国产淫语在线视频| 精品久久久久久久末码| 欧美精品一区二区免费开放| 久久久a久久爽久久v久久| 校园人妻丝袜中文字幕| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久久久久久精品精品| 国产乱人视频| 涩涩av久久男人的天堂| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久久久久九九精品二区国产| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久青草综合色| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产成人精品一,二区| 国产精品久久久久久av不卡| av播播在线观看一区| 秋霞伦理黄片| 能在线免费看毛片的网站| av免费观看日本| 另类亚洲欧美激情| 99久国产av精品国产电影| 男女下面进入的视频免费午夜| 日韩成人伦理影院| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产精品一区www在线观看|