度洛西汀與舍曲林治療老年抑郁癥患者的臨床效果及安全性比較

賴桂香

福建上杭縣醫(yī)院藥劑科，龍巖 364200

抑郁癥作為老年階段群體常見(jiàn)精神障礙性疾病之一，發(fā)病機(jī)制主要包括生物學(xué)因素和心理社會(huì)因素，若不及時(shí)采取有效治療，會(huì)對(duì)患者身體健康、認(rèn)知功能和社會(huì)功能造成極大負(fù)面影響[1]。老年抑郁癥患者通常會(huì)表現(xiàn)食欲下降、睡眠障礙、疲乏無(wú)力、注意力不集中、記憶力減退等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響到家庭關(guān)系和社會(huì)支持系統(tǒng)，導(dǎo)致其無(wú)法正常參與社會(huì)活動(dòng)，甚至存在自殺風(fēng)險(xiǎn)[2]。度洛西汀與舍曲林均是精神障礙疾病治療的常用藥物，均存在一定的優(yōu)劣勢(shì)，使用時(shí)需充分考慮老年抑郁癥患者機(jī)體情況和是否存在其他合并癥，加上此類疾病需要長(zhǎng)期用藥，治療安全性是選擇藥物時(shí)的重點(diǎn)考量標(biāo)準(zhǔn)，需盡量減少藥物對(duì)患者的潛在危害，確保用藥安全[3]?；诖?，本次研究將2022 年10 月至2023 年6 月于本院收治的老年抑郁癥患者中抽出70 例，對(duì)比分析度洛西汀與舍曲林的治療效果及用藥安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本次研究將抽取2022 年10 月至2023 年6 月于上杭縣醫(yī)院收治的老年抑郁癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次確診，漢密爾頓抑郁量表（17 項(xiàng)）評(píng)分≥18 分，且在本院進(jìn)行治療；②患者及其家屬對(duì)用藥方案、療程及注意事項(xiàng)均知情同意；③既往史、過(guò)敏史等資料齊全；④依從性良好，可積極配合用藥治療及療效評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的意識(shí)障礙者；②對(duì)本研究用藥不耐受者；③因其他原因?qū)е掠盟幹袛嗾?。本研究符合我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 根據(jù)用藥方法不同將納入的老年抑郁癥患者分為觀察組和對(duì)照組。

對(duì)照組選擇舍曲林，初始劑量第1 天取50 mg 鹽酸舍曲林片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051076）予以患者口服，后結(jié)合其耐受情況調(diào)節(jié)藥物用量，注意1 天藥物用量需低于200 mg。

觀察組選擇度洛西汀，初始劑量第1 天取40 mg鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（40 mg，1 次/d 或20 mg，2 次/d）（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061263）予以患者口服，后結(jié)合其耐受情況調(diào)節(jié)藥物用量。

兩組患者均持續(xù)用藥2 個(gè)月，期間若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，實(shí)施對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的癥狀評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率和治療總有效率。

（1）癥狀評(píng)分：采取漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression rating scale for depression-17 item，HAMD-17）對(duì)患者治療前后的癥狀進(jìn)行評(píng)分，選擇睡眠障礙、焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙三個(gè)維度，評(píng)分范圍在0～4 分之間，0 分表示無(wú)癥狀，4 分表示癥狀嚴(yán)重，分值越高說(shuō)明患者癥狀更嚴(yán)重。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括胃腸道不適、頭暈、心動(dòng)過(guò)速及嗜睡。

（3）治療總有效率：根據(jù)患者治療后的癥狀改善情況，將治療總有效率分為以下四個(gè)等級(jí)：治愈：患者治療后癥狀完全消失，HAMD-17 評(píng)分下降≥75%；顯效：患者治療后癥狀明顯改善，HAMD-17 評(píng)分下降50%～74%；有效：患者治療后癥狀有所改善，HAMD-17 評(píng)分下降25%～49%；無(wú)效：患者治療后癥狀無(wú)改善或加重，HAMD-17 評(píng)分下降≤24%。總有效率＝治愈率＋顯效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0 軟件分析，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組一般資料 研究共納入老年抑郁癥患者70 例，觀察組中35 例，男性15 例（42.86%）；年齡范圍為63～83 歲，平均（70.14±3.15）歲；病程10 個(gè)月～8 年，平均（4.12±0.98）年。對(duì)照組中35 例，男性14 例（40.00%）；年齡范圍為62～85 歲，均值為（71.44±3.98）歲；病程1～9 年，平均病程（4.37±1.05）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

2.2 比較兩組治療前后的癥狀評(píng)分 治療前，兩組患者癥狀評(píng)分比較無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組睡眠障礙、焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙等漢密爾頓抑郁量表各選項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 比較兩組治療前后的癥狀評(píng)分（分）

2.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 [例（%）]

2.4 比較兩組治療總有效率 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 比較兩組治療總有效率 [例（%）]

3 討論

抑郁癥是一種常見(jiàn)的心理障礙，影響患者的生活質(zhì)量和社會(huì)功能。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者涉及生物因素的神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺、多巴胺等）存在異常，這些神經(jīng)遞質(zhì)在調(diào)節(jié)情緒、睡眠、認(rèn)知和行為等方面發(fā)揮著重要作用[4]。此外，抑郁癥的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)，家族中有抑郁癥患者的人群患病風(fēng)險(xiǎn)較高。對(duì)于心理社會(huì)因素，生活中的應(yīng)激事件（如失業(yè)、親人去世、人際關(guān)系問(wèn)題等）可能導(dǎo)致情緒低落和抑郁。抑郁癥的主要特點(diǎn)是持續(xù)的情緒低落、興趣喪失和思考困難。患者常會(huì)感到心情沮喪和無(wú)助，對(duì)日常活動(dòng)失去興趣，從而回避社交和人際關(guān)系、睡眠質(zhì)量下降、食欲改變，甚至出現(xiàn)自殺念頭[5]。若不及時(shí)予以患者有效治療，會(huì)極大影響其生活質(zhì)量和身體健康，尤其是機(jī)體合并多種基礎(chǔ)性疾病的老年患者，在抑郁癥影響下會(huì)使其血壓異常升高、心率變異性降低和冠狀動(dòng)脈痙攣等癥狀出現(xiàn)，損傷其血管內(nèi)皮功能[6]。

抑郁癥的治療方法包括藥物治療和心理治療，心理治療側(cè)重于幫助患者改變不良的認(rèn)知和行為模式，提高應(yīng)對(duì)能力和情緒調(diào)節(jié)能力，而藥物治療則側(cè)重于調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)遞質(zhì)，緩解其抑郁癥狀[7]。其中，認(rèn)知行為療法和人際療法均是臨床常用心理治療手段，認(rèn)知行為療法可以幫助患者認(rèn)識(shí)到自己的負(fù)面思維和行為模式，從而提高情緒和自尊心水平；人際療法則側(cè)重于幫助患者處理人際關(guān)系中的問(wèn)題，學(xué)會(huì)更好地與他人溝通和合作。關(guān)于藥物治療方面，抗抑郁藥物是常用的藥物，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、三環(huán)抗抑郁藥（TCAs）等，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，緩解抑郁癥狀。度洛西汀與舍曲林都是臨床當(dāng)前治療老年抑郁癥患者的常用藥物，其中度洛西汀是一種選擇性5-羥色胺（5-HT）及去甲腎上腺素（NA）再攝取抑制劑（SNRI），其抗抑郁機(jī)制主要是通過(guò)抑制突觸間隙中5-HT 及NA 的再攝取，從而提高突觸間隙中5-HT及NA的濃度[8]。舍曲林則是一種選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑（SSRI），藥理作用與度洛西汀類似，應(yīng)用優(yōu)勢(shì)在于抗焦慮作用顯著。

本次研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后的睡眠障礙、焦慮/軀體化、認(rèn)知障礙等漢密爾頓抑郁量表選項(xiàng)評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（均P＜0.05），提示與舍曲林相比，度洛西汀用藥治療老年抑郁癥的效果更顯著，且具備良好安全性。舍曲林在抑郁癥治療中具有較高的選擇性和安全性。雖然藥物具有較好的抗抑郁效果，但是患者容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。分析其中原因，與老年患者本身生理機(jī)能衰退、對(duì)藥物的吸收、代謝和清除速率減緩、藥代動(dòng)力學(xué)改變有一定關(guān)聯(lián)，加上其肝臟代謝和腎臟排泄功能隨著年齡增高而不斷下降，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的分布和殘留增多，進(jìn)而提高藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。度洛西汀作為一種廣泛應(yīng)用的抗抑郁藥，影響神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，能夠有效增強(qiáng)患者愉悅感，提高注意力，改善睡眠質(zhì)量。關(guān)于度洛西汀用藥安全，有研究證實(shí)即使患者攝入劑量遠(yuǎn)超通常劑量，仍然有可能在安全范圍內(nèi)[11]。這主要得益于這類藥物的化學(xué)特性，度洛西汀在進(jìn)入人體后能迅速被吸收，并在肝臟內(nèi)與一種名為CYP3A4的酶發(fā)生反應(yīng)，生成新的化學(xué)物質(zhì)。這種新物質(zhì)在血液中的濃度會(huì)迅速下降，使得度洛西汀不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，相對(duì)于舍曲林，用藥安全性更高[12]。但是，臨床表示盡管過(guò)量服用度洛西汀有可能在短期內(nèi)保持安全，但長(zhǎng)期濫用藥物仍然可能給患者帶來(lái)嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)，所以老年抑郁癥患者在長(zhǎng)期服用抗抑郁藥物時(shí)，仍然需要做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)和定期隨訪工作，這既能保證藥物在體內(nèi)濃度的穩(wěn)定，又能掌握病情變化，靈活調(diào)整治療方案，并有助于預(yù)防藥物不良反應(yīng)發(fā)生[13]。此外，本次研究主要側(cè)重于藥物治療，但實(shí)際上抑郁癥的治療不僅僅依賴于藥物，心理治療也是一項(xiàng)有效干預(yù)手段，特別是認(rèn)知行為療法和人際療法，對(duì)于幫助患者改變不良的思維和行為模式、提高情緒調(diào)節(jié)能力和應(yīng)對(duì)能力具有重要的意義。因此，在未來(lái)的研究中，可以進(jìn)一步探討藥物與心理治療的聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到更好的治療效果。此外，老年抑郁癥患者常常合并多種基礎(chǔ)性疾病，如高血壓、冠心病等。這些疾病的存在使得老年抑郁癥患者在治療過(guò)程中需要更加謹(jǐn)慎和細(xì)致。因此，在未來(lái)的研究中，可以進(jìn)一步探討如何在治療抑郁癥的同時(shí)，更好地管理患者的合并癥，以提高患者的生活質(zhì)量和身體健康狀況。

綜上所述，關(guān)于老年抑郁癥患者治療藥物選擇，使用度洛西汀治療獲取整體療效更顯著，不僅能提高患者治療效果，且藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低于舍曲林，安全性更高。