多發(fā)性骨髓瘤合并腎功能不全患者的臨床特征及危險(xiǎn)因素分析*

徐佳澳 應(yīng)燕萍 趙慧函 何 雨

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西南寧市 530021

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一種由骨髓中的漿細(xì)胞單克隆增殖病變引起的惡疾,其發(fā)病率隨著年齡的增加而遞增[1-2]。MM會誘發(fā)腎功能不全、貧血、骨質(zhì)破壞等并發(fā)癥。研究顯示,腎功能不全是MM最為常見的合并癥及主要致死原因之一[3],腎功能不全的患者占全部MM病例的20%～40%,且多數(shù)腎損傷難以逆轉(zhuǎn),影響患者的預(yù)后及生存;及時(shí)抑制誘發(fā)因素和治療可降低發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。因此,MM合并腎功能不全的鑒別診斷和治療具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究采用國際骨髓瘤工作組推薦的腎小球?yàn)V過率(Glomerular filtration rate,GFR)作為評估腎功能的主要參考指標(biāo),收集并分析146例MM患者的臨床資料,以提高對MM合并腎功能不全的認(rèn)識與臨床工作質(zhì)量,以期為MM的臨床診療提供防治經(jīng)驗(yàn)和參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年1月—2023年3月于我院血液腫瘤科入院治療的MM患者146例。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者診斷均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):既往存在原發(fā)腎臟疾病病史者;其他惡性腫瘤者;臨床資料不全或重復(fù)住院者。其中男72例,女74例,年齡34～85歲,平均年齡(60.01±9.68)歲。

1.2 腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)適用中國人群的改良腎臟病膳食改善(Modification of diet in renal disease,MDRD)公式計(jì)算:GFR=175×Scr(mg/dl)-1.234×年齡(歲)-0.179(女性×0.79)[5],血肌酐的單位采用mg/dl(1μmol/L=0.011 3mg/dl),以估算公式所測得的GFR作為評價(jià)腎功能的指標(biāo),其分級參照文獻(xiàn)[6]的標(biāo)準(zhǔn),將腎功能不全定義為GFR<60ml/(min·1.73m2)。所有患者根據(jù)腎功能水平分為腎功能正常組和腎功能不全組,腎功能正常組98例,其中男52例,女46例;腎功能不全組48例,其中男20例,女28例。

1.3 資料收集 本研究采用回顧性分析,收集并分析所有MM患者的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。臨床資料包括患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括患者血肌酐、尿酸、校正血清鈣、白蛋白、球蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞比例、淋巴細(xì)胞比例、單核細(xì)胞比例、乳酸脫氫酶(LDH)、骨髓漿細(xì)胞比例和血清β2-微球蛋白(β2-MG)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組年齡、尿酸、校正鈣、LDH、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、β2-MG和骨髓漿細(xì)胞比例比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 MM患者合并腎功能不全的單因素分析[M(P25,P75)]

2.2 MM合并腎功能不全的多因素Logistic回歸分析 將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素分析結(jié)果納入Logistic回歸分析,顯示校正鈣和β2-MG是MM合并腎功能不全相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。

表2 MM患者合并腎功能不全的多因素Logistic回歸分析

2.3 各影響因素對MM發(fā)生腎功能不全的預(yù)測價(jià)值 校正鈣和β2-MG對MM發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)均具有預(yù)測價(jià)值,見表3、圖1。

圖1 各影響因素對MM發(fā)生腎功能不全的預(yù)測價(jià)值

表3 校正鈣和血清β2-MG對MM發(fā)生腎功能不全的預(yù)測價(jià)值

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種發(fā)病隱匿且難以治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,可對身體各個(gè)器官和組織造成不同程度的損害,其中腎功能不全是MM最常見的臨床表現(xiàn)[7]。目前,有研究將血肌酐高于>115μmol/L或血肌酐≥177μmol/L作為腎功能不全的標(biāo)準(zhǔn)[8-9],但肌酐的水平受年齡、性別、飲食等諸多因素影響。因此,本文使用國際骨髓瘤工作組已推薦使用MDRD公式計(jì)算GFR作為評價(jià)腎功能的有效指標(biāo),以GFR<60ml/(min·1.73 m2)作為腎功能不全的界限,對146例MM患者的資料進(jìn)行收集,發(fā)現(xiàn)腎功能不全的患者共有48例(32.9%),未出現(xiàn)腎損傷的有98例(67.1%),可見MM患者合并腎功能不全的發(fā)生率較高,與文獻(xiàn)[10]報(bào)道接近。有研究表明,骨髓瘤患者發(fā)生腎功能不全的原因主要是單克隆的免疫球蛋白輕鏈對腎小球或腎小管基底膜的毒性作用,繼而發(fā)生腎功能不全,而高鈣血癥、脫水、腎毒性藥物和造影劑的使用提高輕鏈的毒性作用進(jìn)而加重現(xiàn)有的腎功能不全[11-12]?？偠灾?腎功能不全是MM患者較常見的并發(fā)癥,持續(xù)性的損害會導(dǎo)致患者發(fā)生腎衰竭,及早識別危險(xiǎn)因素并采取積極的治療措施對腎功能恢復(fù)有重要意義。因此,本研究通過對MM合并腎功能不全患者的臨床資料進(jìn)行分析,提高對此疾病的認(rèn)識,以期做到對這部分患者早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,能夠更好改善患者生存質(zhì)量與預(yù)后。

本研究發(fā)現(xiàn):MM腎功能不全患者平均年齡明顯高于腎功能正常組(P=0.005),這說明腎功能不全的發(fā)生率隨著年齡增加也逐漸增大。與此同時(shí),伴隨腎功能不全的MM患者的血紅蛋白降低,而尿酸、LDH和白細(xì)胞計(jì)數(shù)均有不同程度的升高,說明腫瘤對機(jī)體部分系統(tǒng)功能產(chǎn)生損害,且腎功能不全的發(fā)生發(fā)展與貧血、高尿酸血癥和炎癥等疾病緊密相連[13-15]。此外,根據(jù)多因素Logistic回歸結(jié)果顯示,校正鈣與β2-MG是MM患者發(fā)生腎功能不全的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),說明兩者升高與MM患者發(fā)生腎功能不全具有一定的相關(guān)性,其原因可能是血清鈣水平升高可增強(qiáng)動脈血管收縮,導(dǎo)致腎血流量減少,以腎鈣質(zhì)沉著癥的形式進(jìn)一步加重腎臟損害,從而引起腎前性腎損傷[16]。高鈣血癥所致腎損傷通常可通過調(diào)節(jié)血清鈣而得到改善,因此早期干預(yù)至關(guān)重要,應(yīng)結(jié)合患者的具體情況選擇合理的治療方案。β2-MG是低分子蛋白,由淋巴細(xì)胞和血小板分泌,并通過腎小球毛細(xì)血管壁進(jìn)行代謝,因此β2-MG是反映腎功能的敏感指標(biāo)。當(dāng)患者出現(xiàn)腎功能不全時(shí),腎小球?yàn)V過率降低,腎小管吸收分解功能下降,導(dǎo)致血液中β2-MG水平也隨之升高。β2-MG與校正鈣均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素外,本研究經(jīng)ROC曲線分析得出校正鈣與β2-MG對MM患者發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)還具有一定的預(yù)測價(jià)值。ROC曲線分析提示上述指標(biāo)預(yù)測發(fā)生腎功能不全的曲線下面積均>0.5,具有較好的臨床預(yù)測價(jià)值。提示校正鈣與β2-MG可以作為監(jiān)測MM患者腎功能的指標(biāo),也可以作為MM患者發(fā)生腎功能不全的預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述,MM患者腎功能不全的發(fā)生率較高,β2-MG與校正鈣是MM患者發(fā)生腎功能不全的獨(dú)立影響因素。血清鈣水平和β2-MG監(jiān)測對于MM患者發(fā)生腎功能不全有一定的輔助診斷和預(yù)測價(jià)值。在臨床工作中,應(yīng)密切關(guān)注患者血清鈣和β2-MG水平的監(jiān)測,以及時(shí)評估患者腎損傷程度并采取有效的防治措施,進(jìn)而改善患者的生存質(zhì)量及預(yù)后。