基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)有冠心病新型冠狀病毒感染患者組方用藥規(guī)律的分析

趙海東，李明陽(yáng)，王小鵬，曹立龍，郭素文，張文福

（酒泉市中醫(yī)院，甘肅 酒泉 735000）

新型冠狀病毒感染（COVID-19）是由新型冠狀病毒感染引起的急性呼吸道傳染病，有心血管疾病、糖尿病、慢性肺疾病、慢性肝病、腎臟疾病及腫瘤等基礎(chǔ)疾病者屬重型／危重型高危人群。自2023 年1月8 日起，我國(guó)對(duì)新型冠狀病毒感染實(shí)施“乙類乙管”。西醫(yī)治療目前以抗病毒、抗感染及對(duì)癥處理等治療措施為主，尚無特效藥物[1]。在中醫(yī)方面，《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》將本病歸于“疫病”范疇，認(rèn)為其病位在肺，病因?yàn)楦惺堋耙哽濉敝畾?，基本病機(jī)特點(diǎn)為“濕、熱、毒、瘀、寒、虛”，可采用因時(shí)、因地、因人的辨證論治。在新冠肺炎疫情防治工作中，中醫(yī)藥顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，已取得滿意的臨床療效。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）簡(jiǎn)稱冠心病，屬中醫(yī)疾病“胸痹”范疇。關(guān)于胸痹臨床表現(xiàn)的記載最早見于《內(nèi)經(jīng)》，如《靈樞 無邪》指出：“邪在心，則病心痛?！睗h代張仲景《金匱要略》正式提出“胸痹”的名稱，并作專篇論述，歸納其病因病機(jī)為“陽(yáng)微陰弦”，認(rèn)為其乃本虛標(biāo)實(shí)之證，并留有“瓜蔞薤白半夏湯、瓜蔞薤白桂枝湯、瓜蔞薤白白酒湯、枳實(shí)薤白桂枝湯、人參湯、茯苓杏仁甘草湯、橘枳生姜湯、薏苡附子散、桂枝生姜枳實(shí)湯”等經(jīng)方于后世。

我院此次治療新型冠狀病毒感染期間，由中醫(yī)專家組織討論，根據(jù)臨床癥狀修改完善治療方案，以充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，在積極救治新型冠狀病毒感染輕、中、重及危重患者，特別是有基礎(chǔ)疾病患者中取得了較好的臨床療效。目前臨床上尚無對(duì)中醫(yī)藥治療有基礎(chǔ)疾病新型冠狀病毒感染用藥規(guī)律的分析，本研究將借助“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”對(duì)我院中醫(yī)藥治療有冠心病新型冠狀病毒感染的組方用藥進(jìn)行分析，探討其組方用藥規(guī)律，進(jìn)一步給出其優(yōu)化依據(jù)，同時(shí)為本地防治有基礎(chǔ)疾病新型冠狀病毒感染及相似的傳染病的臨床遣方用藥提供文獻(xiàn)學(xué)參考依據(jù)。

1 資料來源及分析

1.1 一般臨床資料

收集2022 年12 月至2023 年3 月期間在酒泉市中醫(yī)院接受中醫(yī)藥治療的有冠心病新型冠狀病毒感染患者的處方進(jìn)行篩選，共得出處方78 首，藥味125 味。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》和《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）參照《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS 319-2010)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

剔除中藥處方數(shù)據(jù)丟失或處方信息不完整者。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范

參照2015 年版《中華人民共和國(guó)藥典》[2]將納入的中藥名進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一后再錄入，如炒苦杏仁、杏仁統(tǒng)一為杏仁等，確保數(shù)據(jù)的正確無誤。

1.5 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)

本研究應(yīng)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”軟件，首先進(jìn)入軟件“臨床采集”模塊，將篩選的中藥處方錄入；然后進(jìn)入軟件“管理平臺(tái)”模塊中的“病人管理”，由雙人負(fù)責(zé)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)。

1.6 數(shù)據(jù)分析

（1）登錄軟件，進(jìn)入“基本信息統(tǒng)計(jì)”模塊，依次進(jìn)行“四氣統(tǒng)計(jì)”“五味統(tǒng)計(jì)”“歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)”，并將結(jié)果導(dǎo)出。（2）進(jìn)入軟件“頻次統(tǒng)計(jì)”模塊，將處方中藥物使用頻次從大到小統(tǒng)計(jì)并導(dǎo)出；然后進(jìn)入“組方規(guī)律”模塊，設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”為23 (30%) ,“置信度”為0.9，按頻次從大到小的順序統(tǒng)計(jì)藥物組合并導(dǎo)出；最后進(jìn)入“新方分析”模塊，選擇合適的相關(guān)度和懲罰度（平臺(tái)默認(rèn)相關(guān)度為5，懲罰度為2），進(jìn)行聚類分析并導(dǎo)出結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次

78 首處方中共使用藥物125 味，總頻次為1320次，使用頻次在20 次以上的藥物有22 味，見表1。參照教材《中藥學(xué)》[3]手動(dòng)將125 味中藥進(jìn)行功效分類，見圖1。

圖1 78 首處方中125 味中藥功效分類圖

表1 78 首處方中使用頻次20 次以上的藥物

2.2 性味歸經(jīng)

對(duì)78 首處方中的125 味藥物進(jìn)行性味歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)，見表2。

表2 78 首處方中125 味藥物性味歸經(jīng)

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則

對(duì)78 首處方中的125 味藥物進(jìn)行基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析，得到常用藥物組合32 個(gè)。其中2味藥的藥對(duì)有22 個(gè)，3 味藥組合8 個(gè)，4 味藥組合2 個(gè)，見表3、表4。

表3 78 首處方中125 味藥物支持度為23（30%）的藥對(duì)及3、4 味核心藥組

表4 78 首處方中125 味藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 基于嫡聚類的規(guī)律分析

基于復(fù)雜嫡聚類，得到核心藥物組合6 條；在上述基礎(chǔ)上，使用無監(jiān)督的熵層次的聚類算法，挖掘得到3 首潛在新處方，見表5。

表5 78 首處方基于嫡聚類的核心藥物組合及潛在新處方

3 討論

本研究借助“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5 )”軟件，通過對(duì)收集的78 首處方中使用的125 味藥物的使用頻次、功效分類、性味歸經(jīng)及關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出我院中醫(yī)專家組治療有冠心病新型冠狀病毒感染的處方中有炙甘草、半夏、生姜、瓜蔞、丹參、大棗、桂枝、杏仁、黨參、薤白、黃芪、麥冬、茯苓、紫菀、桔梗、款冬花、砂仁、麻黃、檀香、白術(shù)及石膏等常用藥物。諸藥性味多以辛溫為主，能解表祛寒、化痰平喘，以苦寒為輔，能燥濕清熱，配以甘平，能理氣補(bǔ)虛，兼用活血化瘀；多歸肺、脾胃、心等經(jīng)，體現(xiàn)了“攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治”的治療原則。《內(nèi)經(jīng) 陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“故治不法天之紀(jì)，不用地之理，則災(zāi)害至矣”?！鹅`樞·歲露篇》記載：“人與天地相參也，與日月相應(yīng)也”。本研究的時(shí)間節(jié)點(diǎn)是2022 年12 月至2023 年3 月，參照五運(yùn)六氣，2022 年是少陽(yáng)司天，厥陰在泉，且12 月正值太陽(yáng)寒水之氣所主，風(fēng)、火、太陽(yáng)所勝，故治以辛溫，佐以甘苦；2023 年是陽(yáng)明司天，少陰在泉，且1 月至3 月正值厥陰風(fēng)木之氣所主，燥、熱、厥陰易勝，故治以苦寒，佐以酸辛。《內(nèi)經(jīng) 陰陽(yáng)應(yīng)象大論》說：“天不足西北，故西北方陰也?！本迫械靥幬鞅?，高山峻嶺，天勢(shì)低窄，陽(yáng)必不足而陰乃生，治以辛溫，佐以苦寒，以甘緩之。可見，我院中醫(yī)專家組治療有冠心病新型冠狀病毒感染的處方用藥采用了“因時(shí)、因地、因人”的辨證論治。同時(shí)，通過分析使用頻次、功效分類、性味歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)，其中半夏、瓜蔞、薤白、生姜、桂枝、茯苓、杏仁、丹參、檀香、砂仁和炙甘草與《傷寒論》治療“胸痹”的“瓜蔞薤白半夏湯、瓜蔞薤白桂枝湯、瓜蔞薤白白酒湯、枳實(shí)薤白桂枝湯、茯苓杏仁甘草湯、橘枳生姜湯、薏苡附子散、桂枝生姜枳實(shí)湯”等經(jīng)方及“丹參飲”之主藥不謀而合?？梢姡以褐嗅t(yī)專家組治療有冠心病新型冠狀病毒感染的處方用藥不僅符合新型冠狀病毒感染的發(fā)病特點(diǎn)，還體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)辨證與辨病相結(jié)合的論治思想。

基于熵聚類的組方規(guī)律分析顯示，位列前三的核心藥物組合有：五味子-白芍-桂枝、淡竹葉-黃芩-葛根、蒼術(shù)-藿香-葶藶子（能解肌發(fā)表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、芳香祛穢、清熱燥濕）。現(xiàn)代藥理作用研究表明，五味子含有多種化學(xué)成分，具有多種多樣的藥理作用，能增強(qiáng)機(jī)體免疫力、升高白細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化，常用于保肝降酶、降血脂、治療失眠、焦慮癥、心臟病、肺病及腫瘤方面[3]。桂枝含桂皮醇、桂皮醛等揮發(fā)性油類，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抑菌、抗病毒、擴(kuò)血管、抗氧化、利尿等作用；白芍主要含芍藥總苷，具有鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗抑郁等作用[4]。淡竹葉含三萜類化合物，具有退熱、利尿、抑菌及抗腫瘤等作用[5]。黃芩的主要活性成分為黃芩甙，具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、解熱等作用[6]。葛根具有改善心腦血管循環(huán)、降糖、降脂、解痙等作用[7]。蒼術(shù)有降低血糖、鎮(zhèn)靜、抗缺氧及抗炎等作用[8]。藿香氣味芳香，主要成分為廣藿香醇，能促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)消化能力，具有解痙、防腐、抑菌、擴(kuò)張微血管等作用。葶藶子含有強(qiáng)心苷、芥子苷、脂肪油、蛋白質(zhì)、糖類等多種化學(xué)成分，具有強(qiáng)心、利尿、廣譜抗菌及抗癌作用[9]。使用無監(jiān)督的熵層次聚類方法，在核心藥物組合中挖掘得到3 首潛在新處方，包括：五味子- 白芍- 桂枝- 赤芍、淡竹葉- 黃芩- 葛根- 桃仁- 蘆根-薏苡仁、蒼術(shù)- 藿香- 葶藶子- 厚樸- 火麻仁，具有解肌發(fā)表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、芳香燥濕、清熱化瘀等功效，其臨床價(jià)值有待于臨床上進(jìn)一步去驗(yàn)證。

總之，如仲景所言：觀其脈證，知犯何逆，隨證治之。希望本文所挖掘的數(shù)據(jù)能夠?yàn)榻窈笮滦凸跔畈《靖腥镜姆乐芜M(jìn)一步給出優(yōu)化依據(jù)，同時(shí)為本地防治有基礎(chǔ)疾病新型冠狀病毒感染及相似的傳染病的臨床遣方用藥提供文獻(xiàn)學(xué)參考依據(jù)。