環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的臨床有效性評估分析

孫愛蓮

（長沙市第一醫(yī)院，湖南 長沙 410000）

再生障礙性貧血屬于骨骼造血功能衰竭性綜合征，其病因可能與藥物、化學毒物、病毒感染以及免疫因素等息息相關(guān)，患者會出現(xiàn)貧血、出血等癥狀，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。在再生障礙性貧血治療中，通過司坦唑醇等常規(guī)藥物治療，有助于紅細胞生成素的產(chǎn)生及骨骼造血功能的增強，然而單一用藥難以達到預期目標，故應加強對其他治療方案的應用[1]。環(huán)孢素A 屬于免疫抑制劑之一，能夠促進免疫功能增強，改善血常規(guī)指標，促進臨床療效的提高。本文旨在分析環(huán)孢素A 的應用價值，以本院2021 年7 月至2023 年3 月診治的再生障礙性貧血患者94 例為例展開研究，詳細情況如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究時間范圍即2021 年7 月至2023 年3 月，選取這期間本院診治的94 例再生障礙性貧血患者，采取信封法將患者分成兩組，分別為試驗組和比較組，每組47 例。試驗組：年齡22 ～63 歲，均值（34.15±2.66）歲；男28 例，女19 例；病程1 ～9年，均值（5.01±1.33）年。比較組：年齡23 ～61歲，均值（34.08±2.71）歲；男27 例，女20 例；病程1 ～11 年，均值（5.10±1.35）年。兩組基本資料對比，P＞0.05，無明顯差異。納入標準：（1）患者符合再生障礙性貧血診斷標準；（2）患者知情同意參與研究；（3）患者精神狀態(tài)和溝通能力無異常，可正常配合研究；（4）患者具備完整的臨床資料。排除標準：（1）患者近1 個月內(nèi)接受過相關(guān)治療；（2）患者存在自身免疫功能障礙；（3）患者合并嚴重骨髓疾??；（4）患者中途退出研究。

1.2 方法

比較組：給予常規(guī)治療，結(jié)合患者情況提供輸血治療，并實施抗感染等對癥治療，制定針對性藥物治療方案。藥物選取司坦唑醇片，由廣西南寧百會藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H45020728，規(guī)格為每片2 mg?？诜盟?，每日3 次，每次0.5 片，連續(xù)治療6 個月。

試驗組：在比較組的基礎(chǔ)上，加用環(huán)孢素A 治療，藥物選取環(huán)孢素軟膠囊，生產(chǎn)企業(yè)為廣東仙樂制藥有限公司，國藥準字H20058148，規(guī)格為每顆50 mg。用藥方法為口服，劑量為每次2 mg/kg，每日2 次。在治療2 周和4 周后檢測患者環(huán)孢素血液濃度，確保其水平在200 ～300 μg/L 范圍內(nèi)，結(jié)合檢測結(jié)果科學調(diào)節(jié)用藥劑量，治療周期為6 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：主要根據(jù)臨床癥狀、血液指標以及復發(fā)情況加以判斷，臨床癥狀基本消失，血液指標在正常范圍內(nèi)，未出現(xiàn)復發(fā)情況，記作顯效；患者臨床癥狀有所改善，血液指標有所恢復，但未能達到正常范圍，并且在3 個月內(nèi)相對穩(wěn)定，則符合有效的判斷標準；未達到上述標準，則為無效。臨床有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷47×100.00%。（2）血常規(guī)指標：取患者晨起空腹靜脈血3 mL，實施離心處理后取上清液，對白細胞、血小板、血紅蛋白水平加以測定。（3）免疫功能指標：主要有CD3+、CD4+、CD8+。（4）治療安全性：通過不良反應發(fā)生率加以評估，對患者出現(xiàn)肝功能損傷、多毛癥、手震顫等情況進行記錄，不良反應發(fā)生率=（肝功能損傷例數(shù)+ 多毛癥例數(shù)+ 手震顫例數(shù)）÷47×100.00%，發(fā)生率越高則說明安全性越差。（5）復發(fā)情況：對患者進行6 個月跟蹤隨訪，對復發(fā)情況進行記錄。

1.4 統(tǒng)計學處理

選取SPSS 25.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

試驗組臨床有效率為95.74%，高于比較組（P＜0.05），詳見表1。

表1 臨床療效觀察[例(%)]

2.2 兩組血常規(guī)指標對比

如表2 所示，治療前，兩組血常規(guī)指標差異不明顯（P＞0.05）；治療后，試驗組血常規(guī)指標優(yōu)于比較組（P＜0.05）。

表2 血常規(guī)指標觀察（± s）

表2 血常規(guī)指標觀察（± s）

血小板（×109/L） 血紅蛋白組別 例數(shù) 白細胞（×109/L） （g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 47 2.05±0.51 4.72±0.88 25.84±3.28 68.24±6.01 43.15±5.88 96.24±9.33比較組 47 2.09±0.53 3.60±0.94 25.91±3.33 60.02±5.57 43.20±5.84 85.02±8.78 t 值 0.3728 5.9631 0.1027 6.8772 0.0414 6.0040 P 值 0.7101 0.0000 0.9184 0.0000 0.9671 0.0000

2.3 兩組免疫功能對比

根據(jù)表3 可知，治療前，兩組免疫功能指標差異不明顯（P＞0.05）；治療后，試驗組免疫功能指標優(yōu)于比較組（P＜0.05）。

表3 免疫功能觀察（%，± s）

表3 免疫功能觀察（%，± s）

++組別 例數(shù) CD3+ CD4CD8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 47 58.14±5.66 75.17±6.97 45.18±6.02 27.12±3.08 37.12±2.56 20.16±2.22比較組 47 58.23±5.68 68.01±7.24 45.22±6.08 35.02±3.11 37.22±2.60 23.08±2.47 t 值 0.0769 4.8843 0.0321 12.3736 0.1879 6.0278 P 值 0.9388 0.0000 0.9745 0.0000 0.8514 0.0000

2.4 兩組治療安全性對比

根據(jù)表4 可知，試驗組不良反應發(fā)生率為4.26%，低于比較組（P＜0.05）。

表4 治療安全性觀察[例(%)]

2.5 兩組復發(fā)情況對比

試 驗 組 復 發(fā) 率 為2.13%（1/47）， 比 較 組 為14.89%（7/47），差異顯著（χ2=4.9186，P=0.0266）。

3 討論

再生障礙性貧血屬于常見疾病，多發(fā)群體為青壯年，主要特征為骨骼造血細胞增生低下、外周血全血細胞減少，其病因復雜，和藥物、電離輻射、遺傳因素等息息相關(guān)。根據(jù)骨髓衰竭的嚴重程度可以分為重型再生障礙性貧血和非重型再生障礙性貧血，結(jié)合病程進展則能夠分成急性以及慢性再生障礙性貧血。急性再生障礙性貧血具有起病急的特點，會出現(xiàn)出血、感染等癥狀，伴進行性貧血，出血包括消化道出血、顱內(nèi)出血以及血尿等。病程中通常會出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，主要是由于感染造成的，甚至存在敗血癥發(fā)生風險，危及患者身心健康[2]。慢性再生障礙性貧血具有起病緩慢的特點，主要和首發(fā)癥狀為貧血，可伴出血和感染，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。慢性再生障礙性貧血患者如果長期治療得當，則可以實現(xiàn)痊愈的目標，然而一些患者也會遷延多年不愈，少數(shù)甚至會發(fā)展為重型或極重型再生障礙性貧血，危及患者生命安全。鑒于此，應為再生障礙性貧血患者提供高效安全的治療方案。

在再生障礙性貧血治療中，司坦唑醇屬于常用藥物之一，其主要成分包括蛋白同化素、雄激素，可以在機體代謝的作用下，將5α 及5β 羥類固醇水平提高，作用于腎臟，有助于提高紅細胞生成素水平，對肝細胞分化產(chǎn)生刺激作用，促進肝細胞增殖，為免疫功能增強奠定良好基礎(chǔ)[3]。本品還能夠提高紅細胞對促紅細胞的敏感性，為造血功能提高創(chuàng)造良好條件。常規(guī)治療有助于造血干細胞端粒酶的活化，可以促進造血細胞增殖，然而結(jié)合臨床實際情況不難發(fā)現(xiàn)，單一用藥效果并不理想。環(huán)孢素A 本質(zhì)即環(huán)狀多肽，能夠形成活性生物復合物，在阻斷神經(jīng)鈣蛋白活性方面效果顯著，可造成信息通道傳導障礙，還能夠抑制炎性因子，有助于緩解免疫性反應，能夠?qū) 細胞亞群起到良好的調(diào)節(jié)作用。除此之外，本品還可以對造血功能負性調(diào)節(jié)因子合成、分泌起到良好的抑制作用，能夠促進免疫功能恢復，提高機體造血功能[4]。

根據(jù)本研究結(jié)果可知，試驗組臨床有效率為95.74%，比較組為80.85%，試驗組較高，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組血常規(guī)指標優(yōu)于比較組，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組免疫功能指標優(yōu)于比較組，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試驗組不良反應發(fā)生率為4.26%，比較組為17.02%，比較組較高，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試驗組復發(fā)率低于比較組，差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。意味著環(huán)孢素A在提高臨床有效率、改善血常規(guī)指標、提高免疫功能、減少不良反應和復發(fā)情況方面具備重要的應用價值。

對出現(xiàn)該結(jié)果的原因加以分析可知，環(huán)孢素A 治療能夠減輕對肝腎功能的損傷，并且對骨髓并無毒性作用，還不會制約吞噬細胞機能的發(fā)揮，有助于紅系造血功能提高，不僅可以確保治療安全性，降低肝功能損傷、多毛癥、手震顫等發(fā)生風險，還能夠全面提高治療效果，也有助于遠期療效的提高及復發(fā)率的降低。環(huán)孢素A 能夠?qū)ρ仔砸蜃雍铣善鸬搅己玫囊种谱饔?，有助于降低造血負調(diào)控因子水平，能夠提高骨髓造血功能，為血常規(guī)指標的優(yōu)化奠定良好基礎(chǔ)，全面緩解臨床癥狀[5-6]。

CD3+、CD4+、CD8+屬于常見免疫細胞，CD3+、CD4+在造血負調(diào)控因子合成以及分泌中至關(guān)重要，CD8+屬于T 殺傷細胞，對T 細胞功能可以起到抑制作用。采取環(huán)孢素A 治療通過降低負調(diào)控因子水平，可以調(diào)節(jié)和恢復失衡TC 亞群，對輔助性T 細胞活化發(fā)揮出抑制作用，同時能夠在B 淋巴細胞增殖方面起到干擾作用，導致B 淋巴細胞難以產(chǎn)生免疫反應，從而優(yōu)化體液免疫指標[7]。

在實施環(huán)孢素A 治療的過程中，需要注意的是，本品具備很強的親脂性，且在機體內(nèi)部外排因素影響下，存在口服生物利用度一般的情況，其藥物代謝動力學會受到患者個體因素的影響[8-9]。另外，其他藥物也會對本品血藥濃度造成影響，僅靠臨床經(jīng)驗難以確保其應用劑量的合理性。鑒于此，應對患者情況進行綜合評估，并定期進行機體血液環(huán)孢素水平的監(jiān)測，根據(jù)具體結(jié)果對用藥劑量加以調(diào)整，不僅有助于提高治療效果，也有利于治療安全性的保障[10]。由于本品在代謝動力學方面具有個人差異性，且患者對本品的耐受性、敏感度也存在差異，再加上長期用藥會損傷肝腎功能，故應加強用藥后監(jiān)測，包括不良反應、檢驗學指標等，并進一步調(diào)控藥物劑量[11-12]。

綜上所述，在再生障礙性貧血治療中采取環(huán)孢素A 治療，可以提高臨床有效性，改善血常規(guī)指標，優(yōu)化免疫功能，降低不良反應發(fā)生率，提高遠期療效，具備重要的臨床應用和推廣價值。