精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平治療期間血清C3、C4、hs-CRP、UA水平變化的臨床分析

黃姍劍，吳曉燕

（1.常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇 常州 213000 ；2.聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇四醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)藥劑科，江蘇常州 213000）

精神分裂癥是以思維、情感和意志活動(dòng)的不協(xié)調(diào)為主要表現(xiàn)的一種嚴(yán)重精神疾病。本病的發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、社會(huì)因素以及個(gè)人的性格特征等多方面因素有關(guān)[1-2]。治療藥物一般以奧氮平、利培酮為主，主要是緩解患者的臨床癥狀，改善認(rèn)知功能[3-4]。補(bǔ)體3（C3）、補(bǔ)體4（C4）存在于人體的血液和組織液中，屬于具有酶活性的蛋白質(zhì)，在人體被病原菌入侵后，C3、C4 會(huì)發(fā)生酶促反應(yīng)，形成級(jí)聯(lián)效應(yīng)。超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是肝臟合成的急性蛋白，檢測hs-CRP 可以預(yù)測心血管事件危險(xiǎn)性。尿酸（UA）升高除了會(huì)引起痛風(fēng)外，還與心腦血管疾病、腎臟疾病、內(nèi)分泌代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等存在緊密聯(lián)系[5]。本研究旨在探討精神分裂癥患者應(yīng)用奧氮平治療期間血清C3、C4、hs-CRP、UA 水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月至2020 年12 月某院精神科收治的62 例住院精神分裂癥患者的病歷。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期女性；（2）酗酒、吸煙或合并躁狂抑郁癥者；（3）有腦部手術(shù)史者；（4）合并惡性腫瘤者。根據(jù)治療方式的不同將患者分為對(duì)照組、觀察組，各31 例。兩組基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組基線資料的比較

1.2 方法

對(duì)照組給予利培酮（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20010309；規(guī)格1 mg×20 s）治療，初始口服劑量為1 mg/d，用藥1 周后，根據(jù)患者病情的改善情況和耐受程度逐漸增加劑量至2 ～4 mg/d。觀察組給予奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20010799；規(guī)格：10 mg×7 s）治療，初始口服劑量為10 mg/d，用藥1 周后，根據(jù)患者病情的改善情況和耐受程度逐漸增加劑量至15 ～20 mg/d。兩組的療程均為2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血清C3、C4、hs-CRP、UA 水平：分別于治療前后抽取兩組患者的靜脈血6 mL，通過離心機(jī)分離血清待檢，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清C3、C4、UA 水平進(jìn)行檢測，采用免疫分析系統(tǒng)檢測hs-CRP水平。（2）Morningside 康復(fù)狀態(tài)量表（MRSS）評(píng)分、簡明精神病評(píng)定量表（BPRS）評(píng)分、陰性癥狀評(píng)定量表（SANS）評(píng)分、陽性癥狀評(píng)定量表（SAPS）評(píng)分：MRSS 中包含17 個(gè)條目，各條目分值均為1 ～3分，總分為51 分；BPRS 中包含18 個(gè)條目，各條目分值均為1 ～7 分，總分為126 分，MRS 評(píng)分、BPRS 評(píng)分越高表示患者的病情越嚴(yán)重、康復(fù)效果越差。SANS 中包含24 個(gè)條目，總分為120 分；SAPS中包含5 個(gè)條目，總分30 分，SANS 評(píng)分、SAPS 評(píng)分越高表示患者的精神狀態(tài)越惡劣，病情復(fù)發(fā)的幾率越高[7]。（3）不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并予以組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清C3、C4 水平的比較

兩組治療前的血清C3、C4 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。觀察組治療后的血清C3、C4 水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清C3、C4 水平的比較（g/L，± s）

表2 兩組治療前后血清C3、C4 水平的比較（g/L，± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 C3 C4治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=31） 0.96±0.15 1.43±0.20 * 0.18±0.02 0.27±0.07*對(duì)照組（n=31） 0.95±0.18 1.20±0.14 * 0.17±0.03 0.21±0.05 *t 值 0.238 5.245 1.544 3.883 P 值 0.813 ＜0.001 0.128 0.003

2.2 兩組治療前后血清hs-CRP、UA 水平的比較

兩組治療前的血清hs-CRP、UA 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。觀察組治療后的血清hs-CRP、UA 水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清hs-CRP、UA 水平的比較（± s）

表3 兩組治療前后血清hs-CRP、UA 水平的比較（± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 hs-CRP（mg/L） UA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=31） 0.60±0.03 1.73±0.10* 358.46±72.04 380.14±20.79*對(duì)照組（n=31） 0.58±0.04 1.15±0.08* 360.17±76.31 369.06±15.05*t 值 2.227 25.217 0.091 2.404 P 值 0.030 ＜0.001 0.928 0.020

2.3 兩組治療前后MRSS 評(píng)分、BPRS 評(píng)分、SANS評(píng)分、SAPS 評(píng)分的比較

兩組治療前的MRSS 評(píng)分、BPRS 評(píng)分、SANS評(píng)分、SAPS 評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。觀察組治療后的MRSS 評(píng)分、BPRS 評(píng)分、SANS 評(píng)分、SAPS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后MRSS 評(píng)分、BPRS 評(píng)分、SANS 評(píng)分、SAPS 評(píng)分的比較（分，± s）

表4 兩組治療前后MRSS 評(píng)分、BPRS 評(píng)分、SANS 評(píng)分、SAPS 評(píng)分的比較（分，± s）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 MRSS 評(píng)分 BPRS 評(píng)分 SANS 評(píng)分 SAPS 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=31）44.29±7.44 31.70±3.35* 61.30±10.10 21.75±3.60* 47.60±8.15 27.62±4.29* 24.25±4.14 13.75±3.60*對(duì)照組（n=31）44.32±7.40 40.16±5.08* 61.27±10.06 30.22±5.48* 47.58±8.21 35.10±6.03* 24.23±3.99 18.63±6.11*t 值 0.016 7.741 0.012 7.192 0.010 5.628 0.013 6.187 P 值 0.987 ＜0.001 0.991 ＜0.001 0.992 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，觀察組患者中出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)、體重增加、便秘、嗜睡各1 例，對(duì)照組患者中出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)、體重增加、便秘、嗜睡各2 例。治療期間，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%（4/31），對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為25.81%（8/31），二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.653，P=0.199）。

3 討論

精神分裂癥是一類以幻覺、妄想、言語紊亂等陽性癥狀，動(dòng)機(jī)下降、表達(dá)減少等陰性癥狀，以及執(zhí)行功能、記憶、精神處理速度受損等認(rèn)知癥狀為特征的精神科綜合征[8]。本病可導(dǎo)致患者的行為、思維、感知等出現(xiàn)障礙，引起精神活動(dòng)、認(rèn)知功能失調(diào)。目前，臨床對(duì)于精神分裂癥的治療以口服藥物為主，目的是改善患者的精神狀態(tài)和心理情緒，提高患者對(duì)生活和社交的積極性、參與性[9-10]。利培酮是臨床上治療急性和慢性精神分裂癥的常用抗精神病藥，屬于高度選擇性拮抗劑，能改善妄想、幻覺等癥狀，但長期服藥會(huì)導(dǎo)致患者內(nèi)分泌失調(diào)，引發(fā)月經(jīng)周期不規(guī)律，泌乳素升高[11]。奧氮平屬于新型抗精神病藥，通過對(duì)腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)中的多巴胺受體、5- 羥色胺受體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，抑制神經(jīng)遞質(zhì)的興奮性，繼而達(dá)到抗精神分裂癥的目的[12]。C3 和C4 是反映免疫功能的指標(biāo)，主要參與組織的免疫損傷，在炎癥反應(yīng)中起重要作用，能被抗原- 抗體復(fù)合物激活，參與免疫反應(yīng)。彌漫性結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥癥等會(huì)導(dǎo)致補(bǔ)體消耗過多，使C3、C4 水平降低。免疫反應(yīng)是人體內(nèi)的三型變態(tài)反應(yīng)，通過抗原和抗體結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物，消耗補(bǔ)體，而C3、C4 降低就會(huì)出現(xiàn)免疫反應(yīng)[13]。hs-CRP 水平升高是引發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一，它是動(dòng)脈粥樣動(dòng)脈硬化的誘因，對(duì)其水平進(jìn)行檢測有助于評(píng)估心腦血管疾病患者的病情及預(yù)后[14]。血- 腦屏障可以限制炎癥因子及神經(jīng)毒性物質(zhì)進(jìn)入大腦，而UA 能夠直接透過血腦屏障導(dǎo)致腦部UA 水平升高，精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展與腦部UA 的表達(dá)水平密切相關(guān)[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清C3、C4、hs-CRP、UA 水平均明顯高于對(duì)照組。分析是由于奧氮平能夠有效抑制中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電現(xiàn)象，同時(shí)在涉及運(yùn)動(dòng)功能的紋狀體通路中顯示出很高的選擇性，極少與紋狀體多巴胺D2受體結(jié)合，并通過降低精神分裂癥患者的補(bǔ)體活化水平，抑制補(bǔ)體的消耗量，進(jìn)而升高血清C3、C4 的表達(dá)水平[16]。hs-CRP水平的升高可能是由于奧氮平阻礙了hs-CRP 復(fù)合體的形成，減少了hs-CRP 對(duì)神經(jīng)元的損傷，從而增加了游離hs-CRP 的含量。UA 水平升高可能是由于口服奧氮平會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嗜睡和體重增加，容易引起肥胖和代謝綜合征，導(dǎo)致UA 水平升高[17]。此外，本研究中觀察組的MRSS 評(píng)分、BPRS 評(píng)分、SANS 評(píng)分、SAPS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組。分析是由于奧氮平具有中等強(qiáng)度的抑制阿撲嗎啡誘導(dǎo)躁狂行為的作用，同時(shí)還具有很強(qiáng)的抗間氯苯基哌嗪誘導(dǎo)焦慮的作用。

綜上所述，奧氮平治療精神分裂癥會(huì)導(dǎo)致患者血清C3、C4、hs-CRP、UA 水平升高，這對(duì)于精神分裂癥患者的臨床治療和病情評(píng)估具有重要的參考價(jià)值。