二甲雙胍+門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖指標(biāo)和炎性因子的影響

杜 瑞，田蘇娟

（榆陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院，榆林市兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 榆林 719000）

妊娠期糖尿病是指妊娠期間發(fā)生的糖代謝異常[1]，表現(xiàn)為血糖水平異常升高。其發(fā)病機(jī)制主要是妊娠期女性孕激素分泌增多，導(dǎo)致胰島素抵抗增加，胰島素分泌不足，從而引起血糖升高[2]。臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、疲乏、視力模糊等，但也有部分患者無(wú)任何癥狀。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球妊娠期糖尿病的患病率約為14%，且亞洲地區(qū)更高，達(dá)到20% 以上。妊娠期糖尿病不僅會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生不利影響，還會(huì)對(duì)新生兒造成一定的危害[3]。妊娠期糖尿病患者可能出現(xiàn)高血壓、羊水過(guò)多、胎盤早剝等并發(fā)癥，增加分娩難度和剖宮產(chǎn)率，而新生兒可能出現(xiàn)巨大兒、低血糖、呼吸窘迫等并發(fā)癥，甚至?xí)黾有律鷥核劳雎蔥4]。妊娠期糖尿病的治療原則是合理控制血糖水平，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，改善母嬰結(jié)局，治療方法包括飲食控制、合理運(yùn)動(dòng)、皮下注射胰島素等。另外，妊娠期糖尿病患者還要定期檢測(cè)血糖水平并進(jìn)行產(chǎn)檢，根據(jù)檢查結(jié)果合理調(diào)整治療方案，以降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保障母嬰安全[5]。本文為分析二甲雙胍+ 門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖指標(biāo)和炎性因子的影響，特開(kāi)展如下研究，現(xiàn)將研究方法和結(jié)果詳述如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

納入2020 年1 月至2023 年1 月這一時(shí)間段內(nèi)入院的妊娠期糖尿病患者共84 例為研究對(duì)象，行對(duì)比性治療研究。依據(jù)所有患者的入院順序，使用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組，各42 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)3 ～5 d的飲食控制后，空腹或餐前血糖仍≥5.3 mmol/L 或餐后血糖≥6.7 mmol/L；單胎妊娠；對(duì)研究知情同意；既往未應(yīng)用過(guò)降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在精神或溝通障礙；對(duì)研究中所用藥物過(guò)敏；臨床資料不完整；合并其他妊娠期疾?。恢型就顺鲅芯?。對(duì)照組中22 例為初產(chǎn)婦，20 例為經(jīng)產(chǎn)婦，年齡24 ～34 歲，平均年齡（26.21±1.11）歲；孕周22 ～37 周。觀察組中23 例為初產(chǎn)婦，19 例為經(jīng)產(chǎn)婦，年齡22 ～35 歲，平均年齡（26.28±1.12）歲，孕周23 ～37 周。兩組一般資料對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者在就診后均積極開(kāi)展基礎(chǔ)性的飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)，其中在飲食方面要多吃營(yíng)養(yǎng)、清淡的食物，優(yōu)化膳食結(jié)構(gòu)，適當(dāng)食用一些粗糧，盡量減少蔗糖、單糖的攝入，不喝甜豆?jié){、奶茶或甜牛奶等?；颊呙咳漳芰康臄z入量應(yīng)根據(jù)妊娠前體質(zhì)指數(shù)、妊娠期體重增長(zhǎng)情況等合理規(guī)劃，妊娠晚期能量攝入控制為1800 kcal/d，碳水化合物、蛋白、脂肪的比例為2:1:2。在孕20 周前，可選擇進(jìn)行不同形式的休閑運(yùn)動(dòng)，其中體質(zhì)指數(shù)＞33 kg/m2的肥胖孕婦應(yīng)保證每天運(yùn)動(dòng)時(shí)間不低于30min，運(yùn)動(dòng)方式包括孕婦瑜伽、慢走、游泳等。運(yùn)動(dòng)時(shí)需要有他人陪伴，避免出現(xiàn)意外。此外，給予患者健康宣教，告知妊娠期糖尿病的危害和控制措施，從而提高其飲食控制的依從性及運(yùn)動(dòng)的積極性，進(jìn)一步提升干預(yù)效果。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組孕婦口服二甲雙胍（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371 ；生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司）治療，0.5 g/ 次，早晚各服1 次，根據(jù)患者血糖的波動(dòng)情況合理調(diào)整用藥劑量。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用門冬胰島素治療，每晚睡前皮下注射門冬胰島素﹝批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)J20050097 ；生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司﹞，根據(jù)孕婦的血糖水平確定注射劑量。在用藥期間密切關(guān)注患者的情況，做好用藥監(jiān)督，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況。在治療過(guò)程中，每天對(duì)產(chǎn)婦的血壓、血糖水平進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)定期檢查眼底狀況，判斷眼底血管是否出現(xiàn)痙攣，及時(shí)詢問(wèn)患者有無(wú)視力模糊、心慌、頭痛等癥狀出現(xiàn)，制定預(yù)見(jiàn)性處理計(jì)劃。若有不良情況發(fā)生，要及時(shí)告知醫(yī)生并進(jìn)行處理。妊娠后期密切關(guān)注胎動(dòng)情況，必要時(shí)及時(shí)行剖宮產(chǎn)手術(shù)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床療效、血糖指標(biāo)、炎性因子水平、胰島功能、不良反應(yīng)發(fā)生情況及妊娠結(jié)局。臨床療效用顯效、有效、無(wú)效評(píng)價(jià)，其中治療后血糖控制良好為顯效，血糖控制尚可為有效，血糖控制不佳為無(wú)效，將有效和顯效納入總有效，計(jì)算總有效率。血糖指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2hPG），評(píng)價(jià)時(shí)間為治療前和治療后。炎性因子包括白細(xì)胞介 素（IL）-6、IL-8、IL-23、 腫 瘤 壞 死 因 子-α（TNF-α），評(píng)價(jià)時(shí)間為治療后。胰島功能指標(biāo)包括C 肽曲線下面積、胰高血糖素曲線下面積、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），評(píng)價(jià)時(shí)間為治療后。妊娠結(jié)局包括胎盤異常、早產(chǎn)、巨大兒、產(chǎn)后出血等[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)差異性分析由SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成，分為計(jì)量資料（符合正態(tài)分布）、計(jì)數(shù)資料兩類，前者以±s描述，采用t檢驗(yàn)；后者以頻數(shù)及構(gòu)成比描述，采用χ2 檢驗(yàn)。若P＜0.05，則提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率為92.86%，顯著高于對(duì)照組的76.19%，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的比較

2.2 兩組治療前后血糖指標(biāo)的比較

治療前，兩組的FPG、2hPG 水平比較無(wú)顯著差異，P＞0.05。治療后，觀察組的FPG、2hPG 水平均顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)的比較（mmol/L，± s）

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)的比較（mmol/L，± s）

組別 FPG 2hPG治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=42） 5.71±1.27 4.98±0.25 9.36±0.23 7.79±0.21觀察組（n=42） 5.72±1.13 4.11±0.19 9.37±0.41 6.67±0.29 t 值 0.038 17.956 0.138 20.272 P 值 0.970 ＜0.001 0.891 ＜0.001

2.3 兩組治療后炎性因子水平的比較

治療后，觀察組的IL-6、IL-8、IL-23、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后炎性因子水平的比較（± s）

表3 兩組治療后炎性因子水平的比較（± s）

組別 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） IL-23（ng/L） TNF-α（U/mL）對(duì)照組（n=42） 32.56±1.23 5.15±0.45 521.35±11.24 9.87±0.34觀察組（n=42） 24.18±1.25 3.11±0.43 343.45±10.89 6.14±0.42 t 值 30.968 21.241 73.668 44.734 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組治療后胰島功能的比較

治療后，觀察組的C 肽曲線下面積、胰高血糖素曲線下面積、HOMA-IR 均顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后胰島功能的比較（± s）

表4 兩組治療后胰島功能的比較（± s）

組別 C 肽曲線下面積（ng?mL-1?h） 胰高血糖素曲線下面積（ng?mL-1?h） HOMA-IR對(duì)照組（n=42） 1.12±0.12 536.11±7.24 4.32±2.11觀察組（n=42） 1.45±0.11 466.87±7.23 1.76±2.09 t 值 13.138 43.856 5.586 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 兩組用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

兩組在用藥期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.6 兩組妊娠結(jié)局的比較

觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為7.14%，顯著低于對(duì)照組的28.57%，P＜0.05。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組妊娠結(jié)局的比較

3 討論

妊娠糖期尿病是指在妊娠期間出現(xiàn)的糖代謝紊亂，表現(xiàn)為高血糖[8]。妊娠糖期尿病會(huì)增加母嬰并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此需要及時(shí)診斷和治療。門冬胰島素（Aspart insulin）是一種人工胰島素類似物[9]，其主要成分是門冬酰胺酸和普魯酸。皮下注射門冬胰島素后，能通過(guò)模擬人體胰島素的作用降低血糖水平。針對(duì)妊娠期糖尿病，門冬胰島素起效迅速[10]，能夠使血糖水平得到有效控制，從而降低母嬰并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。使用門冬胰島素時(shí)需要注意的事項(xiàng)包括：定期檢測(cè)血糖水平，根據(jù)血糖情況合理調(diào)整劑量；嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，不得隨意增減劑量；注意輪換注射部位，避免局部皮膚出現(xiàn)硬結(jié)。二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥，主要成分為鹽酸二甲雙胍，可通過(guò)抑制肝臟產(chǎn)生葡萄糖、增加肌肉對(duì)葡萄糖的利用、降低腸道對(duì)葡萄糖的吸收，從而降低血糖水平[11]。治療妊娠期糖尿病時(shí)，二甲雙胍可以作為一種輔助治療手段，與胰島素、飲食控制和運(yùn)動(dòng)相結(jié)合，幫助控制血糖。使用二甲雙胍時(shí)需要注意的事項(xiàng)包括：嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；用藥期間定期檢測(cè)血糖水平，根據(jù)血糖情況合理調(diào)整劑量[12]；在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，因?yàn)槎纂p胍可能會(huì)通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，對(duì)胎兒的影響目前尚不明確。將門冬胰島素和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期糖尿病的治療中可以有效控制患者的血糖水平，降低低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，改善母嬰結(jié)局。同時(shí)，二甲雙胍可以減輕胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，從而提高胰島素的利用率，減少胰島素的用量[13-14]?？傊?，門冬胰島素和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是一種安全有效的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，血糖指標(biāo)、炎性因子水平、胰島功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05；兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，針對(duì)妊娠期糖尿病患者，給予二甲雙胍+ 門冬胰島素治療療效確切，可改善血糖指標(biāo)、炎性因子水平及妊娠結(jié)局，且用藥安全性值得肯定，具有較高的臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。