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    基于CiteSpace的中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療肝癌的可視化分析

    2024-01-17 05:24:38劉子銘戴銘黃晶晶呂建林張文富
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2024年1期
    關(guān)鍵詞:可視化分析肝癌中醫(yī)藥

    劉子銘 戴銘 黃晶晶 呂建林 張文富

    [摘要]?目的?分析中醫(yī)藥聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞(transcatheter?arterial?chemoembolization,TACE)治療肝癌研究領(lǐng)域的現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及趨勢。方法?檢索中國知網(wǎng)1994年1月至2022年12月收錄的有關(guān)中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療肝癌的相關(guān)文獻(xiàn),利用CiteSpace?6.1.R6軟件分析其發(fā)文量、作者、研究機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞。結(jié)果?本研究共納入686篇文獻(xiàn),1994—2015年發(fā)文量呈現(xiàn)波動上升趨勢,但自2016開始發(fā)文量有所下降,證明該領(lǐng)域還需要進(jìn)一步突破性研究。發(fā)文作者及研究機(jī)構(gòu)彼此之間的交流有待加強(qiáng),跨機(jī)構(gòu)、跨區(qū)域合作度較低,地域分布不均,應(yīng)加強(qiáng)合作。高頻關(guān)鍵詞有肝癌、中藥、介入治療、治療性等,得到9個關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽。結(jié)論?目前中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療肝癌較缺乏實(shí)驗(yàn)研究及相關(guān)機(jī)制的研究,未來的研究熱點(diǎn)將更多地聚焦在中醫(yī)藥、介入治療、臨床觀察及細(xì)胞凋亡方面,為今后開展相關(guān)研究的科研人員提供新的思路。

    [關(guān)鍵詞]?肝癌;中醫(yī)藥;經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞;可視化分析

    [中圖分類號]?R256.4????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.001

    Visualization?analysis?of?traditional?Chinese?medicine?and?pharmacy?combined?with?TACE?in?the?treatment?of?hepatocellular?carcinoma?based?on?CiteSpace

    LIU?Ziming1,?DAI?Ming1,?2,?HUANG?Jingjing3,?4,?LYU?Jianlin3,?4,?ZHANG?Wenfu3,?4

    1.Graduate?School?of?Guangxi?University?of?Traditional?Chinese?Medicine,?Nanning?530200,?Guangxi,?China;?2.Guangxi?Key?Laboratory?of?Basic?Research?of?Traditional?Chinese?Medicine,?Nanning?530200,?Guangxi,?China;?3.Department?of?Spleen,?Stomach?and?Hepatology,?the?First?Affiliated?Hospital?of?Guangxi?University?of?Traditional?Chinese?Medicine,?Nanning?530023,?Guangxi,?China;?4.Guangxi?Key?Laboratory?of?Chinese?and?Western?Medicine?Combined?with?Translational?Medicine?for?High?Incidence?Infectious?Diseases,?Nanning?530200,?Guangxi,?China

    [Abstract]?Objective?To?analyze?the?current?status,?hotspots,?and?trends?in?the?research?field?of?traditional?Chinese?medicine?and?pharmacy?combined?with?transcatheter?arterial?chemoembolization?(TACE)?for?the?treatment?of?hepatocellular?carcinoma.?Methods?The?relevant?literatures?on?traditional?Chinese?medicine?and?pharmacy?combined?with?TACE?treatment?for?hepatocellular?carcinoma?collected?by?China?National?Knowledge?Infrastructure?from?January?1994?to?December?2022,?and?use?CiteSpace?6.1.R6?software?to?analyze?its?publication?volume,?authors,?research?institutions,?and?key?words.?Results?This?study?included?a?total?of?686?articles.?The?publication?volume?showed?a?fluctuating?upward?trend?from?1994?to?2015,?but?it?had?decreased?since?2016,?indicating?that?further?breakthrough?research?was?needed?in?this?field.?The?communication?between?authors?and?research?institutions?needed?to?be?strengthened,?with?low?levels?of?cross?institutional?and?cross?regional?cooperation?and?uneven?geographical?distribution.?Cooperation?should?be?strengthened.?High?frequency?key?words?included?hepatocellular?carcinoma,?Chinese?materia?medica,?interventional?therapy,?therapeutic,?etc.,?resulting?in?9?key?word?clustering?labels.?Conclusion?Currently,?there?is?a?lack?of?experimental?research?and?related?mechanism?research,?the?future?research?hotspots?of?traditional?Chinese?medicine?and?pharmacy?combined?with?TACE?treatment?for?hepatocellular?carcinoma?will?focus?more?on?traditional?Chinese?medicine?and?pharmacy,?interventional?therapy,?clinical?observation,?and?cell?apoptosis,?which?provides?new?ideas?for?researchers?conducting?related?research?in?the?future.

    [Key?words]?Hepatocellular?carcinoma;?Traditional?Chinese?medicine?and?pharmacy;?Transcatheter?arterial?chemoembolization;?Visualization?analysis

    肝癌是發(fā)生在肝臟的惡性腫瘤,在全球腫瘤死亡率中位居前列[1]。我國肝癌患者的總體生存期為23個月,5年生存率不足14.1%,且近年來肝癌的發(fā)病率及死亡率仍呈上升趨勢[2-4]。肝癌發(fā)病隱匿,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已處于晚期,手術(shù)切除已不適用,經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞(transcatheter?arterial?chemoembolization,TACE)成為不可切除中晚期肝癌的重要治療手段[5]。臨床已證實(shí)TACE可有效縮小腫瘤病灶,降低死亡率,提高患者的生存質(zhì)量,但術(shù)后易出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈、乏力、腹脹等不良反應(yīng),稱作栓塞后綜合征[6-7]。為提高療效,減輕患者痛苦,提高患者生存質(zhì)量,目前主張中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療肝癌,現(xiàn)代研究也證實(shí),中醫(yī)藥在肝癌的治療中起重要作用[8]。CiteSpace是一款用于分析文獻(xiàn)的可視化軟件,能夠直觀展現(xiàn)學(xué)科領(lǐng)域的信息全景圖,被廣泛運(yùn)用于科學(xué)、教育、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域[9]。本文利用CiteSpace?6.1.R6軟件對中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療肝癌進(jìn)行可視化分析,了解目前的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及趨勢,為醫(yī)務(wù)人員、科研人員提供參考。

    1??資料與方法

    1.1??資料來源

    本研究基于中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫,檢索主題為“肝癌?OR?肝臟惡性腫瘤?OR?肝臟癌癥?OR?肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌?OR?肝臟惡性腫瘤”AND?“TACE?OR?肝癌TACE?OR?介入治療?OR?輔助治療”AND“中藥?OR?植物中藥?OR?礦物類中藥?OR?中藥配方顆粒?OR?中醫(yī)治療?OR?藥物療法”,檢索時間為1994年1月至2022年12月。納入與中醫(yī)藥聯(lián)合TACE治療肝癌的相關(guān)文獻(xiàn)。排除①會議、科技成果、報(bào)紙、專利、報(bào)告等文獻(xiàn)類型;②動物實(shí)驗(yàn)等非臨床研究結(jié)果;③重復(fù)發(fā)表、與主題無關(guān)文獻(xiàn);④內(nèi)容、作者信息等不全的文獻(xiàn)。

    1.2??數(shù)據(jù)處理

    將篩選好的文獻(xiàn)以Refworks格式導(dǎo)出,使用CiteSpace軟件內(nèi)置的CNKI數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換器將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為軟件可識別的格式,時間跨度設(shè)置為“1994年1月至2022年12月”,時間分區(qū)為“1年”,節(jié)點(diǎn)類型選擇“keyword”,閾值(Top?N)設(shè)定為“50”,選擇Pathfinder和Prunning?sliced?networks對關(guān)鍵詞進(jìn)行修剪,對關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析。

    2??結(jié)果

    2.1??發(fā)文情況

    在CNKI數(shù)據(jù)庫檢索到884篇文獻(xiàn),按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后共納入686篇文獻(xiàn)。篩選流程見圖1。

    根據(jù)發(fā)文量分布圖可見,1994—2003年該領(lǐng)域發(fā)文量開始呈上升趨勢,逐年增長,2004—2005年發(fā)文量有所回落,2006—2015年發(fā)文量呈波動狀態(tài),2016—2022年發(fā)文量略有下降,見圖2。

    2.2??發(fā)文機(jī)構(gòu)可視化分析

    納入的686篇文獻(xiàn)包含節(jié)點(diǎn)551個,連線217條,網(wǎng)絡(luò)密度0.0014。根據(jù)機(jī)構(gòu)發(fā)文量統(tǒng)計(jì),發(fā)文數(shù)量前3的機(jī)構(gòu)為廣州中醫(yī)藥大學(xué)(39篇,占發(fā)文總數(shù)的7%)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)(19篇,占發(fā)文總數(shù)的3%)和北京中醫(yī)藥大學(xué)(16篇,占發(fā)文總數(shù)的2.9%),見圖3。

    2.3??作者可視化分析

    繪制作者的可視化網(wǎng)絡(luò)分析圖,圖譜中作者的名字越大,其發(fā)文量也越多,作者之間合作越緊密則連線越粗。在CiteSpace軟件分析后顯示節(jié)點(diǎn)694個,連線807條,網(wǎng)絡(luò)密度0.0034。作者之間的合作以趙增虎、丁瑞亮、吳萬垠、劉偉勝等團(tuán)隊(duì)人數(shù)較多,且團(tuán)隊(duì)之間的合作較為緊密,見圖4。

    2.4??關(guān)鍵詞可視化分析

    2.4.1??關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析??使用CiteSpace軟件對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞分析后得到共現(xiàn)節(jié)點(diǎn)426個,連線1070條,網(wǎng)絡(luò)密度0.0118。關(guān)鍵詞之間的連線越粗代表關(guān)鍵詞的聯(lián)系越緊密。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖見圖5,頻次出現(xiàn)10次及以上的關(guān)鍵詞共20個;中心性較高(≥0.1)的關(guān)鍵詞有4個,見表1。提示目前中醫(yī)藥及介入治療在肝癌治療方面被廣泛應(yīng)用,初步揭示中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及關(guān)注熱點(diǎn)。

    2.4.2??關(guān)鍵詞聚類及時間演變??經(jīng)CiteSpace軟件計(jì)算最終得到9個聚類標(biāo)簽及其時間變化的發(fā)展情況,見圖6。聚類圖譜包含節(jié)點(diǎn)423個,連線1175條,網(wǎng)絡(luò)密度0.0132,模塊值(Q值)越大,表示聚類效果越好,當(dāng)Q>0.3時認(rèn)為聚類顯著;當(dāng)輪廓值(S值)>0.5時表示聚類的結(jié)果合理,S值越接近1,表明同質(zhì)性越高[10]。本研究關(guān)鍵詞聚類Q=0.5837,S=0.6921,說明本研究聚類有效,結(jié)果可信,聚類時間圖譜能較好地顯示當(dāng)前的研究熱點(diǎn)及關(guān)鍵詞演變情況。

    2.4.3??關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析??在Burstness選項(xiàng)中檢測關(guān)鍵詞突現(xiàn),篩選出前20個突現(xiàn)詞,見圖7。其中“介入療法”及“局部”突現(xiàn)的持續(xù)時間最長,均為8年,其次是“生存率”及“系統(tǒng)評價”,突現(xiàn)時間為7年,其中“生存率”是4個突現(xiàn)詞中強(qiáng)度相對較大的,為3.51,證明“生存率”是該時間段的熱點(diǎn)。按強(qiáng)度排序前5名分別為“栓塞劑”(強(qiáng)度6.21)、“肝動脈”(強(qiáng)度4.92)、“生活質(zhì)量”(強(qiáng)度4.00)、“治療性”(強(qiáng)度3.93)、“介入治療”(強(qiáng)度3.85)?!跋到y(tǒng)評價”“不良反應(yīng)”及“中醫(yī)”分別從2015年、2017年及2018年開始突現(xiàn),并持續(xù)至今,提示這些方面為本研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)及趨勢。

    3??討論

    通過圖3及圖4可了解各位學(xué)者及機(jī)構(gòu)之間的合作關(guān)系,以吳萬垠為中心的作者連線結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)圖占據(jù)很大一部分;通過發(fā)文機(jī)構(gòu)的可視化分析圖發(fā)現(xiàn),存在著較多的機(jī)構(gòu)獨(dú)立節(jié)點(diǎn),各個機(jī)構(gòu)之間的連線較少,目前主要的問題在于作者之間的合作僅限于內(nèi)部機(jī)構(gòu),跨機(jī)構(gòu)、跨地域的合作太少,學(xué)者們在中醫(yī)領(lǐng)域仍欠缺學(xué)術(shù)交流,發(fā)現(xiàn)TACE的弊端后開始轉(zhuǎn)向中醫(yī)方面研究,但成果仍不成熟。

    通過圖2可見相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量呈波動狀態(tài),但2016年開始發(fā)文量略有下降,可能原因:①相關(guān)研究已進(jìn)入瓶頸期,缺少進(jìn)一步的突破性研究;②學(xué)者們及機(jī)構(gòu)之間的學(xué)術(shù)交流欠缺,無法及時分享研究成果;③由于新技術(shù)的出現(xiàn),沖擊學(xué)者對中醫(yī)的研究熱情。

    時間軸反映出關(guān)鍵詞的演變及軌跡。不同簇的關(guān)鍵詞單元聚類反映不同的研究方向。根據(jù)圖6聚類方面得出:該領(lǐng)域的研究方向大致分為疾?。?#肝癌)、治療(0#栓塞劑、3#中藥、4#中醫(yī)藥、5#介入療法、7#中藥治療)、機(jī)制(8#細(xì)胞凋亡)、預(yù)后(2#治療性、6#臨床觀察),結(jié)合時間軸后得出:1#肝癌、3#中藥、5#介入療法維持了整個時間段,說明中藥治療肝癌介入術(shù)后仍是研究熱點(diǎn)。

    以時間為X軸,聚類詞為Y軸,根據(jù)圖6得出:1995—2005年研究著重于肝癌的死亡原因,介入、放射及藥物治療方法,對中藥制劑的臨床觀察,肝癌患者的生存率逐漸得以重視;2006—2015年開始重視患者的個體化治療,對不同的患者進(jìn)行辨證論治,同時也開始重視藥物所帶來的不良反應(yīng),進(jìn)行系統(tǒng)評價,增效減毒;2016—2022年研究方向轉(zhuǎn)向循證評價,通過數(shù)據(jù)挖掘的方式進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價,開始探索藥物的治療機(jī)制,通過藥理學(xué)原理解釋藥物如何使癌細(xì)胞凋亡,也對藥物的安全性及用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié)。

    本研究共呈現(xiàn)9個聚類詞,其中把各個主題重疊后發(fā)現(xiàn)熱點(diǎn)聚焦于“中藥治療”“介入療法”及“細(xì)胞凋亡”三個方面。①中藥治療:研究認(rèn)為介入治療屬熱毒之邪,損傷人體正氣,亦可使情志抑郁,肝木克脾土,導(dǎo)致脾氣受損,出現(xiàn)脾胃不和,影響氣血生化,故聯(lián)合中藥疏肝健脾益氣,培補(bǔ)后天生化之源。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來說,中藥治療可增加抗氧化酶的活性,提高抗自由基損傷能力,使得肝組織能量得以代謝,抑制內(nèi)源性氧自由基的產(chǎn)生[11]。謝伶俐等[12]研究發(fā)現(xiàn),TACE術(shù)后患者配以健脾理氣中藥后生存期可延長1年,甲胎蛋白、白細(xì)胞降低,緩解栓塞后綜合征,提高患者的生活質(zhì)量。目前中晚期肝癌患者的治療手段主要依賴于靶向治療及化療等,但因化療毒副作用大,易出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng),再加上費(fèi)用昂貴,使得中藥對中晚期肝癌患者的作用越發(fā)受到重視[13-14]?;颊咴谑褂冒邢蛩幙刂颇[瘤的同時口服中藥能增加對靶向藥的耐受程度,緩解靶向藥的毒副作用[15]。②介入療法:肝癌是一種具有高復(fù)發(fā)率及高轉(zhuǎn)移率的疾病。大多數(shù)患者在確診時已處于中晚期,對此類患者常用局部微創(chuàng)手術(shù),而TACE是最常用的治療手段[16]。但肝動脈栓塞可導(dǎo)致局部組織發(fā)生缺血壞死,繼而發(fā)生栓塞后綜合征;為提高患者的生存質(zhì)量,主張TACE聯(lián)合其他治療手段[17-18]。③細(xì)胞凋亡:血管內(nèi)皮生長因子(vascular?endothelial?growth?factor,VEGF)具有促進(jìn)血管生成活性,對內(nèi)皮細(xì)胞具有有絲分裂及抗凋亡的作用[19]。趙增虎等[20]認(rèn)為TACE雖常用于中晚期肝癌患者,但術(shù)后易復(fù)發(fā),考慮與VEGF過度表達(dá)及微血管密度(microvessel?density,MVD)增加有關(guān),缺氧、缺血等促進(jìn)VEGF分泌和內(nèi)皮細(xì)胞增殖,導(dǎo)致新生血管基底膜缺損,有利于腫瘤轉(zhuǎn)移,而MVD可反映腫瘤血管生成程度。通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),經(jīng)TACE治療后的患者加服健脾理氣中藥可減少VEGF分泌,抑制腫瘤再生及轉(zhuǎn)移。

    王松等[21]認(rèn)為中醫(yī)藥的治療基礎(chǔ)應(yīng)為辨證論治,但同時要重視臨床研究。王宇立等[22]選取434例在醫(yī)院接受治療的原發(fā)性肝癌患者,分為單純介入治療組和中藥加介入治療組,發(fā)現(xiàn)接受中藥治療患者6個月、1年及2年的生存率均高于單純介入治療者。劉健華等[23]研究表明,配以中藥治療后,患者的生存率高于單純西藥治療者,且晚期肝癌疼痛癥狀也有明顯緩解。

    綜上,未來的研究熱點(diǎn)將更多聚焦在中醫(yī)藥、介入治療、臨床觀察及細(xì)胞凋亡方面,我們應(yīng)做到傳承與創(chuàng)新相結(jié)合,進(jìn)行更加多元的合作交流,充分發(fā)揮中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的優(yōu)勢,為中醫(yī)特色治療提供有力證據(jù),讓更多的肝癌患者受益。

    利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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    (收稿日期:2023–02–22)

    (修回日期:2023–12–12)

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