人參皂苷Rb1藥理作用及其聯(lián)合獸用疫苗的應(yīng)用※

●姜 楠 王鐵成 劉宏瑩 李健明 時(shí) 坤 冷 雪，3※※ 杜 銳，3

（1．吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院 吉林 長春 130118；2．長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司 吉林 長春 130118；3．吉林省梅花鹿高效養(yǎng)殖和產(chǎn)品開發(fā)技術(shù)工程研究中心 吉林 長春 130118）

人參是我國名貴的中藥材，被稱為百草之王，在《神農(nóng)百草經(jīng)》中記載其具有強(qiáng)身益智、安神醒目、補(bǔ)元?dú)獾茸饔?。人參化學(xué)成分多，生物活性廣泛，現(xiàn)今被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、保健等各個(gè)領(lǐng)域[1]。

人參皂苷（Ginsenoside，GS）是人參的主要生物活性成分，人參的根、莖、葉、花和果實(shí)均可提取，主要由糖和非糖化合物的半縮醛羥基組成，是一種多糖衍生物[2]。目前已被分離和鑒定出的人參皂苷有100多種，按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二醇型、三醇型和齊墩果酸型。其中達(dá)瑪烷型人參皂苷含量最多，依據(jù)皂苷元 C-6 上有無羥基分為原人參二醇型皂苷（Protopanaxadiol-type saponin，PDS）：Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rg3，原人參三醇型皂苷（Protopanaxatriol-type saponin，PTS）：Re、Rf、Rg、Rg2、Rh1[3]。人參皂苷具有廣泛的生物學(xué)功效，如抗氧化、抗肥胖、降血脂、降血糖、調(diào)節(jié)免疫功能、改善心血管疾病等[4-6]。

人參皂苷Rb1（Ginsenoside Rb1）是人參二醇型皂苷的代表成分之一，屬于達(dá)瑪烷型三萜皂苷類化合物，易溶于水、乙醇和甲醇，主要分布在五加科植物人參、西洋參等的根、莖、葉中，對(duì)保護(hù)心血管、中樞神經(jīng)、免疫各系統(tǒng)具有顯著作用[7-10]，尤其在調(diào)節(jié)免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子等方面功效顯著，可延緩多種疾病的進(jìn)展[9-12]。人參皂苷Rb1的含量較高，藥理作用顯著，被廣泛應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域中。如應(yīng)用于獸用疫苗佐劑，可非特異地增強(qiáng)或改善機(jī)體對(duì)抗病原免疫反應(yīng)，可與疫苗協(xié)同影響和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)疫苗的免疫效果，具有安全性高、毒副作用小、依賴性弱等特點(diǎn)。

1 藥理作用

1.1 保護(hù)心血管系統(tǒng)

裴娟惠等[13]發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可抑制大鼠心肌細(xì)胞鈣電流和鉀電流，減輕心動(dòng)過速，改善心肌缺血和損傷狀態(tài)。此外，人參皂苷Rb1對(duì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞和動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖具有明顯的抑制作用，對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的保護(hù)作用[13]。

1.2 調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能

人參皂苷Rb1可營養(yǎng)神經(jīng)、促進(jìn)軸突外生，延長海馬神經(jīng)細(xì)胞存活時(shí)間，對(duì)Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞具有抗凋亡作用[14]，可防治多種神經(jīng)性疾病，如阿爾茲海默病（Alzheimer disease，AD）等。同時(shí)，對(duì)于正常神經(jīng)元沒有毒副作用。王洪財(cái)?shù)萚15]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可以改善海馬神經(jīng)元的損傷和凋亡，調(diào)控細(xì)胞凋亡，保護(hù)新生神經(jīng)細(xì)胞。此外，人參皂苷Rb1對(duì)1-甲基-4-苯基1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）誘導(dǎo)的小鼠多巴胺能神經(jīng)元損傷及小鼠行為學(xué)異常具有明顯的改善作用，可以顯著上調(diào)MPTP所導(dǎo)致的TH、Bcl-2表達(dá)水平的降低[16]。

1.3 治療免疫系統(tǒng)疾病

馮輝等[17]通過探討人參皂苷Rb1對(duì)再生障礙性貧血（AA）小鼠的造血功能及對(duì)成熟樹突狀細(xì)胞（DCs）數(shù)量的影響，發(fā)現(xiàn)Rb1可促進(jìn)免疫介導(dǎo)型AA小鼠造血功能，提高外周血細(xì)胞和骨髓造血干細(xì)胞數(shù)量，抑制樹突狀細(xì)胞的成熟和調(diào)節(jié)CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞比例，對(duì)AA有治療作用。

另外，含有人參皂苷Rb1 成分的疫苗可提高血清中 IL-4 和 IL-10 細(xì)胞因子表達(dá)水平，在疫苗注射 5 周后，體內(nèi)免疫淋巴細(xì)胞仍產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子如 IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-10 和TNF-α，發(fā)揮著對(duì) Th1 和 Th2 免疫平衡的重要作用[18]。由此，也說明人參皂苷Rb1在治療免疫系統(tǒng)類疾病具有廣闊的應(yīng)用前景。

1.4 其他作用

1.4.1 抗皮膚衰老人參皂苷Rb1具有抗皮膚衰老的作用，對(duì)不同濃度過氧化氫誘導(dǎo)的人體真皮成纖維細(xì)胞（HSF細(xì)胞）氧化衰老模型具有改善其凋亡影響，可有效緩解細(xì)胞毒性，降低細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，抑制HSF細(xì)胞凋亡，說明人參皂苷Rb1具有抗氧化作用，可抗皮膚衰老[19]。

1.4.2 抗炎癥高志等[20]研究表明人參皂苷Rb1可從抑制炎癥反應(yīng)和關(guān)節(jié)組織中金屬蛋白酶的合成來抑制軟骨降解。

1.4.3 降血糖、血脂朱謀等[21]采用高糖、高脂誘導(dǎo)大鼠并腹腔注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）來構(gòu)建Ⅱ型糖尿病模型，研究表明人參皂苷Rb1可降低糖尿病大鼠空腹血糖含量，顯著降低胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)，緩解肝臟異常指標(biāo)，ALT、AST、MDA含量明顯下降，CAT、SOD、GSH-Px活性明顯增強(qiáng)，TNF-α和IL-6促炎因子含量極顯著減少，可有效調(diào)節(jié)大鼠血脂紊亂水平，改善胰島素拮抗作用。

2 人參皂苷Rb1在獸用疫苗佐劑的研究及應(yīng)用

目前，中藥單體成分（皂普、多糖等單體有效成分）和中藥復(fù)方制劑是中藥作為獸用疫苗佐劑主要研究對(duì)象。人參皂苷Rb1與滅活PPV（豬細(xì)小病毒）共同免疫豚鼠，發(fā)現(xiàn)能夠明顯提高其血清抗體水平，并對(duì)禽流感油乳劑滅活苗有增強(qiáng)免疫協(xié)同作用[22]。S Hu等[23]應(yīng)用人參皂苷Rbl作為獸用疫苗佐劑可防治奶牛金黃色葡萄球菌引發(fā)的乳房炎，免疫效果顯著。史秀山等[24]將純化后的人參皂苷Rb1作為免疫佐劑，分別對(duì)不同劑量的狂犬疫苗對(duì)小鼠進(jìn)行免疫，研究發(fā)現(xiàn)小鼠在免疫加入Rb1成分的狂犬疫苗，能夠較早產(chǎn)生抗體，且抗體水平顯著高于未加入Rb1的免疫小鼠。宋幸輝等[25]通過研究人參皂苷Rb1對(duì)雞法氏囊弱毒疫苗免疫增強(qiáng)的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1可顯著提高動(dòng)物機(jī)體血清中的特異性抗體及促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，初步說明了Rb1具有免疫增強(qiáng)作用，并能提高雞法氏囊弱毒疫苗的抗體效價(jià)。汪偉等[26]將人參皂苷Rb1單體和氧化鋁分別與豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）混合注射小鼠，應(yīng)用ELISA檢測(cè)免疫后的小鼠抗體，研究發(fā)現(xiàn)與注射混入氧化鋁的PCV2疫苗的小鼠相比，注射混入Rb1的PCV2疫苗的小鼠具有更高的PCV2抗體水平，說明人參皂苷Rb1與豬圓環(huán)病毒2型疫苗具有免疫增強(qiáng)的作用。

3 展望

近年來，隨著人們對(duì)人參皂苷Rb1的藥理作用及機(jī)制的研究不斷深入，在治療心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、延緩衰老、降血糖等疾病領(lǐng)域的影響得到了長足的發(fā)展，同時(shí)也擴(kuò)展了人參皂苷Rb1在疫苗領(lǐng)域的應(yīng)用。目前通過大量研究表明人參皂苷Rb1作為獸用疫苗免疫增強(qiáng)劑，較傳統(tǒng)的疫苗佐劑具有安全、高效、穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)，大大減少了傳統(tǒng)獸用疫苗佐劑中出現(xiàn)的過敏反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)所導(dǎo)致的動(dòng)物接種疫苗后不能產(chǎn)生較高水平抗體的現(xiàn)象。但人參皂苷Rb1聯(lián)合疫苗增強(qiáng)免疫效果的機(jī)制研究還需進(jìn)一步探索，且人參皂苷Rb1價(jià)格較比傳統(tǒng)疫苗佐劑價(jià)格昂貴，不適用于降低動(dòng)物養(yǎng)殖成本。在今后的時(shí)間需要投入更多的科研力量對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行研究和探索。