功能性子宮出血應(yīng)用米非司酮聯(lián)合地屈孕酮治療的臨床效果研討

孫云

臨沂市蘭山區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 臨沂 276000

功能性子宮出血一般在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)，該病和神經(jīng)分泌失調(diào)有高相關(guān)性，病機(jī)為下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂，癥狀表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)期紊亂等。圍絕經(jīng)期內(nèi)卵巢功能會(huì)逐漸降低，無(wú)法正常分泌性激素，存在垂體反饋異常的問(wèn)題[1]。若子宮出血未得到治療，出血量會(huì)大幅增加，常引發(fā)出血性休克、貧血等事件，對(duì)女性生命質(zhì)量有影響。米非司酮作為抗孕激素藥物，能夠在孕酮受體、孕酮相互作用過(guò)程中發(fā)揮阻斷機(jī)制，但其安全事件多，無(wú)法作為長(zhǎng)期藥物用于子宮出血的治療中。地屈孕酮也用于該病的治療，作為孕激素，該藥對(duì)子宮內(nèi)膜分泌有調(diào)控機(jī)制，可調(diào)節(jié)患者雌激素水平，對(duì)子宮內(nèi)膜增生進(jìn)行阻礙，可恢復(fù)子宮功能，且不會(huì)改變機(jī)體代謝情況，安全性高[2]?；诖?，本研究選取2018年1月—2019年12月臨沂市蘭山區(qū)人民醫(yī)院收治的78 例功能性子宮出血患者為研究對(duì)象，目的是了解米非司酮+地屈孕酮的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的78 例功能性子宮出血患者作為研究對(duì)象，采用單雙數(shù)分為對(duì)照組與綜合組，各39 例。對(duì)照組：病程3～21 周，平均（12.35±2.19）周；年齡38～58 歲，平均（48.29±1.85）歲。綜合組：病程4～22 周，平均（13.06±2.74）周；年齡37～59 歲，平均（48.76±1.43）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①檢查結(jié)果均為功能性子宮出血；②患者及家屬同意研究；③米非司酮耐受；④地屈孕酮耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有激素治療史者；②有其他宮頸病變者；③婦科腫瘤者；④免疫機(jī)制紊亂者；⑤哺乳妊娠者；⑥其他類型子宮出血者。

1.3 方法

對(duì)照組采用米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551；規(guī)格：25 mg）治療，口服25 mg/次，1 次/d，均在早上口服，共服用21 d。

綜合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加地屈孕酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20233769；規(guī)格：10 mg）治療，口服10 mg/次，早晚口服，共服用21 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組性激素水平：采集患者靜脈血，在離心機(jī)中放入標(biāo)本，儀器參數(shù)為10 min、10 cm，同時(shí)維持3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速，將得到的上清液放入全自動(dòng)分析儀中即可，指標(biāo)有孕酮（progesterone, P）、促性腺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）及黃體生成素（luteinizing hormone, LH）。

比較兩組恢復(fù)情況。采集靜脈血，在血漿分離后，對(duì)上清液實(shí)施酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，該方法能檢測(cè)血紅蛋白（hemoglobin, HB）水平。此期間行超聲檢查，測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度，并使用計(jì)量衛(wèi)生巾，計(jì)算出患者月經(jīng)量。

比較兩組有效率。已經(jīng)止血，經(jīng)期回歸到正常水平，即顯效；仍存在少量出血的情況，經(jīng)期有所好轉(zhuǎn)，即好轉(zhuǎn)；仍有大量出血的情況，經(jīng)期未好轉(zhuǎn)，或經(jīng)期各癥狀加重，即無(wú)效?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

比較兩組不良反應(yīng)。包括腹瀉、惡心、乳房脹痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組性激素水平均降低，且綜合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

表1 兩組患者性激素水平比較(±s)

組別綜合組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值P（nmol/L）治療前13.95±1.05 13.68±1.42 0.955 0.343治療后6.08±1.05 9.12±1.33 11.204＜0.001 FSH（IU/L）治療前12.31±1.88 12.09±1.45 0.579 0.565治療后5.87±0.64 8.02±1.33 9.097＜0.001 LH（IU/L）治療前9.05±0.81 9.23±0.74 1.025 0.309治療后5.08±0.66 6.94±0.89 10.483＜0.001

2.2 兩組患者恢復(fù)情況比較

治療前，兩組Hb 水平、子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，綜合組Hb 水平高于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者恢復(fù)情況比較(±s)

表2 兩組患者恢復(fù)情況比較(±s)

組別綜合組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值Hb（g/L）治療前86.81±5.79 86.23±5.04 0.472 0.638治療后128.95±3.77 116.64±4.82 12.563＜0.001子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前13.02±1.12 13.35±1.41 1.145 0.256治療后4.02±0.51 7.78±1.03 20.430＜0.001月經(jīng)量（mL）治療前148.93±10.66 147.77±12.54 0.440 0.661治療后55.01±8.02 81.79±8.43 14.373＜0.001

2.3 兩組患者有效率比較

綜合組有效率為97.44%高于對(duì)照組（79.49%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者有效率比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

綜合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%低于對(duì)照組的20.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

功能性子宮出血病因較多，其中激素代謝紊亂機(jī)制下會(huì)造成子宮功能紊亂，較低性激素水平下無(wú)法維持黃體功能穩(wěn)定性，存在排卵不規(guī)則的情況，或者會(huì)直接停止排卵功能。若孕激素水平較低，則存在子宮內(nèi)膜增生的情況，其厚度不斷增加，表現(xiàn)為無(wú)周期性的脫落，嚴(yán)重時(shí)即會(huì)出現(xiàn)子宮出血[3]。女性達(dá)到圍絕經(jīng)期后期功能逐漸減退，卵泡很難達(dá)到較好發(fā)育，成熟度不佳，會(huì)造成經(jīng)期延長(zhǎng)，而出血問(wèn)題若未得到制止，有失血過(guò)多的情況。此前多經(jīng)診斷性刮宮完成子宮出血的治療，但其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌無(wú)法達(dá)到調(diào)節(jié)效果，仍有反復(fù)出血的情況，故而臨床常為患者提供激素治療，使子宮內(nèi)膜能在短時(shí)間內(nèi)脫落，從而恢復(fù)子宮內(nèi)膜狀態(tài)，改善出血問(wèn)題[4]。臨床激素藥物種類多樣，安全性不一，選擇何種激素調(diào)節(jié)方案很關(guān)鍵。

本研究中，治療后綜合組P為（6.08±1.05）nmol/L、FSH 為（5.87±0.64）IU/L、LH 為（5.08±0.66）IU/L 低于對(duì)照組（P＜0.05）。阮莉[2]的研究中，治療后觀察組P為（6.31±1.12）nmol/L、FSH 為（5.99±1.03）IU/L、LH 為（5.23±1.49）IU/L 低于對(duì)照組（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。即綜合用藥能調(diào)節(jié)性激素水平。FSH、LH之間有協(xié)同機(jī)制，能調(diào)節(jié)卵泡生長(zhǎng)狀態(tài)，對(duì)性激素系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)后能糾正其代謝情況，抑制雌二醇（estradiol, E2）分泌，使子宮內(nèi)膜不斷萎縮，加快內(nèi)膜脫落[5-6]。當(dāng)激素代謝處于紊亂狀態(tài)時(shí)，無(wú)法使子宮內(nèi)膜在規(guī)定時(shí)間內(nèi)脫落，即會(huì)引發(fā)異常出血的問(wèn)題。此時(shí)予以米非司酮治療，此藥能對(duì)性激素系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，達(dá)到較好孕激素調(diào)節(jié)效果，僅需較小劑量即可達(dá)到止血效果。但功能性子宮出血有高復(fù)發(fā)性，若單純使用米非司酮治療存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[7]。地屈孕酮屬于臨床常用的孕激素，由人工合成，可維持超出天然孕酮的孕激素親和力，經(jīng)口服后在子宮內(nèi)膜位置直接發(fā)揮作用，幫助患者補(bǔ)充足夠的黃體、孕激素，達(dá)到較好的月經(jīng)周期調(diào)節(jié)效果，可避免雌激素分泌過(guò)度造成的癌變問(wèn)題。地屈孕酮使用后可產(chǎn)生負(fù)反饋機(jī)制，降低LH 水平，幫助患者調(diào)整FSH，抑制排卵，恢復(fù)子宮內(nèi)膜狀態(tài)，短時(shí)間內(nèi)即可止血[8-9]。

本研究中，綜合組有效率為97.44%高于對(duì)照組的79.49%（P＜0.05）。即綜合用藥對(duì)功能性子宮出血的療效更高。米非司酮能夠根據(jù)循環(huán)達(dá)到子宮內(nèi)膜位置，在內(nèi)膜增生中有抑制作用，可以調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜血管功能，精準(zhǔn)調(diào)控血管生理過(guò)程，達(dá)到止血效果，也能縮短止血時(shí)間。地屈孕酮被證實(shí)分子結(jié)構(gòu)較特殊，該藥能在血管內(nèi)皮位置發(fā)揮作用，阻礙蛋白質(zhì)合成，抑制子宮內(nèi)膜增傷，在用藥后短期內(nèi)使子宮內(nèi)膜不斷萎縮，可以抑制子宮興奮，加快子宮內(nèi)膜地脫落，使子宮環(huán)境維持在穩(wěn)定狀態(tài)，改善異常出血問(wèn)題[10-11]。本研究中，綜合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%低于對(duì)照組的20.51%（P＜0.05）。即綜合用藥安全性高。此前臨床會(huì)為功能性子宮出血患者采取米非司酮治療，此藥對(duì)異常出血有較好調(diào)節(jié)作用，能恢復(fù)激素代謝狀態(tài)，但面對(duì)反復(fù)性的出血問(wèn)題，常需反復(fù)使用米非司酮，但該藥存在較多禁忌問(wèn)題，不良事件多，其安全性較差，一般不單獨(dú)使用在功能性子宮出血治療中。地屈孕酮?jiǎng)t有較高安全性，該藥無(wú)法維持較強(qiáng)性激素蛋白結(jié)合力，僅在孕激素受體位置發(fā)揮作用，缺乏足夠的雄激素活性，不會(huì)引起安全事件，可降低用藥風(fēng)險(xiǎn)[12]。

綜上所述，米非司酮+地屈孕酮有效性高，快速地調(diào)節(jié)性激素水平，幫助患者改善子宮內(nèi)膜厚度，在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)月經(jīng)量，能避免單一用藥的安全問(wèn)題，對(duì)功能性子宮出血較適用。