替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療SAP 并發(fā)腹腔感染的療效及對(duì)血清AMS、Ghrelin、LPS 的影響

朱冬冬，惠玉，呂鵬

泗洪醫(yī)院急診科，江蘇宿遷 223900

重癥胰腺炎屬于急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）的一類特殊類型，病情更為險(xiǎn)惡，且并發(fā)癥較多，病死率較高[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，腹腔感染作為SAP 患者的主要死亡因素，會(huì)加重患者胰腺損傷，造成多器官功能衰竭，增加患者病死率[3]。當(dāng)前臨床上對(duì)SAP 合并腹腔感染情況多采取抗生素類藥物進(jìn)行治療，從而控制疾病進(jìn)展，但SAP 患者大量抗生素類藥物的使用容易產(chǎn)生耐藥性[4]。研究發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素可改善SAP 合并腹腔感染的臨床療效，且有多重耐藥效果[5]。亞胺培南西司他丁鈉抗菌敏感性較高，多被用于SAP 合并腹腔感染的治療[6]。但當(dāng)前臨床上對(duì)于替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療SAP 合并腹腔感染的研究較少。因此，本研究選擇2020 年1 月—2023 年1 月泗洪醫(yī)院收治的80 例SAP 并發(fā)腹腔感染患者，探討替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80 例SAP 并發(fā)腹腔感染患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對(duì)照組。觀察組年齡31～70 歲；發(fā)病時(shí)間1～7 h；急性生理與慢性健康評(píng)分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHEⅡ）5～17 分。對(duì)照組年齡30～68 歲；發(fā)病時(shí)間1～8 h；APACHEⅡ評(píng)分4～18分。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)[2022]第113 號(hào)）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，有胰周廣泛滲出、胰腺壞死、胰腺膿腫等局部并發(fā)癥；合并器官功能衰竭；入院治療時(shí)間＞48 h；患者意識(shí)清晰；合并腹部疼痛、腹肌緊張、腹腔機(jī)械、腹壁跳痛、壓痛等臨床癥狀；對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；合并休克或腎衰竭者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

所有患者均進(jìn)行糾正水電解質(zhì)平衡、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持、胃腸減壓與鹽酸莫西沙星注射液（國藥準(zhǔn)字H20193203；規(guī)格：20 mL ∶ 0.4 g）、注射用甲磺酸加貝酯（國藥準(zhǔn)字H20153228；規(guī)格：0.1 g）、醋酸奧曲肽注射液（國藥準(zhǔn)字H20163213；規(guī)格：1 mL ∶0.1 mg）等常規(guī)藥物治療。

對(duì)照組采取替加環(huán)素治療。注射用替加環(huán)素（國藥準(zhǔn)字H20123339；規(guī)格：50 mg），首次劑量為100 mg，維持劑量為50 mg，將其加入100 mL0.9%的氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注，間隔12 h 治療一次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加注射用亞胺培南西司他丁鈉注射液[國藥準(zhǔn)字H20051674；規(guī)格：1 g（亞胺培南0.5 g 和西司他丁0.5 g）]治療，將亞胺培南西司他丁鈉注射液加入500 mL0.9%的氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注，滴注40 min/次，間隔12 h 治療一次。

兩組均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組住院時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、惡心嘔吐緩解時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間。

比較兩組炎性因子。治療前后，應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)患者血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count, WBC）水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）水平。

比較疾病轉(zhuǎn)歸血液指標(biāo)。治療前后，應(yīng)用比色法檢測(cè)患者血清淀粉酶（amylase, AMS）表達(dá)水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者血清生長激素釋放肽（growth hormone releasing peptide, Ghrelin）水平，將另一半血液標(biāo)本進(jìn)行抗凝處理，離心后分離血漿，應(yīng)用鱟試劑定量動(dòng)態(tài)比濁法對(duì)內(nèi)毒素（lipopolysaccharid, LPS）水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格依照試劑盒（法國梅里埃公司）說明書進(jìn)行。

比較兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括腹瀉、惡心、皮疹、局部紅斑硬結(jié)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）及率（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者住院時(shí)間及癥狀改善時(shí)間對(duì)比

觀察組住院時(shí)間、腹脹、腹痛、惡心嘔吐緩解時(shí)間和體溫恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者住院時(shí)間及各種癥狀改善時(shí)間對(duì)比[(±s)，d]

表2 兩組患者住院時(shí)間及各種癥狀改善時(shí)間對(duì)比[(±s)，d]

組別觀察組（n=37）對(duì)照組（n=43）t 值P 值住院時(shí)間15.33±3.21 18.45±5.26 3.138 0.002腹脹緩解時(shí)間6.41±1.22 11.56±2.66 10.930＜0.001腹痛緩解時(shí)間5.15±1.98 8.66±2.01 7.841＜0.001惡心嘔吐緩解時(shí)間2.36±0.21 3.66±0.59 12.718＜0.001體溫恢復(fù)正常時(shí)間2.52±0.25 3.73±0.68 10.237＜0.001

2.2 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

治療后，觀察組的IL-6、WBC、hs-CRP 炎性因子水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(±s)

注：同組治療前后相比，*P＜0.05。

組別觀察組（n=37）對(duì)照組（n=43）t 值P 值IL-6（pg/mL）治療前494.37±51.21 487.84±62.21 0.507 0.613治療后（87.13±9.52）*（185.68±23.12）*24.206＜0.001 WBC（×109/L）治療前22.74±4.36 21.98±4.57 0.757 0.451治療后治療后（8.62±2.73）*（12.26±3.37）*5.251＜0.001（8.23±2.52）*（10.22±2.83）*3.297 0.001 hs-CRP（mg/L）治療前108.25±13.83 110.36±15.47 0.639 0.525

2.3 兩組患者疾病轉(zhuǎn)歸血液指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組AMS、Ghrelin、LPS 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者疾病轉(zhuǎn)歸血液指標(biāo)對(duì)比(±s)

表4 兩組患者疾病轉(zhuǎn)歸血液指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：同組治療前后相比，*P＜0.05。

組別觀察組（n=37）對(duì)照組（n=43）t 值P 值A(chǔ)MS（U/L）治療前921.32±152.36 922.35±120.35 0.034 0.973治療后（73.33±8.68）*（112.68±15.25）*13.873 0.001 Ghrelin（ng/L）治療前511.48±73.15 510.55±80.25 0.054 0.957治療后（137.12±36.17）*（231.86±27.15）*13.356＜0.001 LPS（μmol/mL）治療前0.59±0.16 0.55±0.13 1.233 0.221治療后（0.23±0.04）*（0.38±0.05）*14.651＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

當(dāng)前對(duì)于SAP 腹腔感染并發(fā)多采用常規(guī)內(nèi)科藥物配合β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物治療，但是長時(shí)間的抗生素應(yīng)用，會(huì)增加廣譜抗菌藥物耐藥性的出現(xiàn)[8]。另外，臨床上對(duì)于SAP 并發(fā)腹腔感染治療多偏重對(duì)癥治療，所以導(dǎo)致SAP 并發(fā)腹腔感染的治療效果欠佳[9]。

本研究觀察組住院時(shí)間、各種癥狀緩解時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療SAP 改善患者臨床癥狀效果更好。這是因?yàn)?，替加環(huán)素主要通過與細(xì)菌核糖體結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)的合成，最終發(fā)揮抗菌的作用，同時(shí)其廣譜抗菌性高，對(duì)于一些難治性細(xì)菌均有較高敏感性[10]。亞胺培南西司他丁鈉能夠控制多種致病菌所導(dǎo)致的感染現(xiàn)象。聯(lián)合替加環(huán)素治療后能夠進(jìn)一步抵抗病菌，緩解SAP 并發(fā)腹腔感染所引發(fā)的感染癥狀。

IL-6 是重要的促炎因子，hs-CRP 是在血漿之中產(chǎn)生的一種急性蛋白，能夠加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，清除外部浸潤的微生物和病原菌[11]。另外，WBC 水平升高提示急性感染等疾病的發(fā)生。本研究治療后觀察組IL-6（87.13±9.52）pg/mL、WBC（8.23±2.52）×109/L、hs-CRP（8.62±2.73）mg/L 水平低于對(duì)照組[（185.68±23.12）pg/mL、（10.22±2.83）×109/L、（12.26±3.37）mg/L]（P＜0.05）。與黃元慶等[12]研究類似，該學(xué)者治療后觀察組的IL-6（16.44±1.18）ng/L 水平顯著低于對(duì)照組（26.74±3.63）ng/L（P＜0.05）。說明替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療可改善SAP 并發(fā)腹腔感染患者的炎癥反應(yīng)。在替加環(huán)素基礎(chǔ)上增加亞胺培南西司他丁鈉之后，能夠通過進(jìn)一步降低感染程度，減輕患者炎癥反應(yīng)[13]。

胰腺炎患者血清Ghrelin 水平會(huì)明顯升高，且對(duì)于胰腺炎的嚴(yán)重程度有明顯相關(guān)性[14]。LPS 能夠激活中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)源性熱原質(zhì)，從而引起發(fā)熱反應(yīng)，加重SAP 患者的病情。血清AMS 是胰腺炎診斷的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，若胰腺受到損傷，AMS表達(dá)水平會(huì)上升。本研究治療后觀察組AMS（73.33±8.68）U/L、Ghrelin（137.12±36.17）ng/L、LPS（0.23±0.04）μmol/mL水平低于對(duì)照組[（112.68±15.25）U/L、（231.86±27.15）ng/L、（0.38±0.05）μmol/mL]（P＜0.05），與則學(xué)英等[15]類似，該學(xué)者發(fā)現(xiàn)AMS（512.27±88.46）U/L、Ghrelin（440.75±82.09）ng/L 水平在患者中顯著高于對(duì)照組[（282.32±75.24）U/L、（213.68±71.28）ng/L]（P＜0.05）。說明替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療可減輕患者疾病嚴(yán)重程度，促進(jìn)其轉(zhuǎn)歸。因此，AMS、Ghrelin、LPS 可作為SAP 并發(fā)腹腔感染疾病轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。

本研究兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療SAP 并發(fā)腹腔感染安全性較高。這是因?yàn)?，亞胺培南西司他丁鈉的耐受性較高，有良好耐受性，大多副作用較為輕微，很少需要停藥，且極少出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，與胡愛平等[16]研究類似，該學(xué)者研究中，治療后兩組皮疹、惡心、頭暈等總不良反應(yīng)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究也存在一定的不足，樣本量少，后續(xù)研究需要聯(lián)合多家醫(yī)院，增加樣本量和來源深入探究替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療SAP 并發(fā)腹腔感染的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，替加環(huán)素聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療SAP 并發(fā)腹腔感染療效顯著，緩解患者癥狀，進(jìn)一步降低患者炎癥因子水平，減輕疾病嚴(yán)重程度，促進(jìn)其疾病轉(zhuǎn)歸，且安全性較高。