蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑治療腦動(dòng)脈炎的臨床效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響

鄒莉

作者單位：331141 江西省豐城市,豐城礦務(wù)局總醫(yī)院

腦動(dòng)脈炎是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎,呈進(jìn)展性或波動(dòng)性發(fā)展,嚴(yán)重者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征[1]。左旋咪唑可提高患者對(duì)細(xì)菌、病毒感染的抵抗力,廣泛用于肺癌、急性白血病等的輔助治療,亦可用于小兒呼吸道感染、肝炎等疾病治療中[2]。但左旋咪唑用藥時(shí)間的延長(zhǎng)及藥物劑量的增加,可導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率升高。蝮蛇抗栓酶是從蝮蛇蛇毒中分離獲得的酶制劑,可調(diào)節(jié)血脂,降低纖維蛋白原水平,廣泛用于大動(dòng)脈炎、腦血栓及靜脈血栓的治療中,但對(duì)腦動(dòng)脈炎治療效果的研究較少[3]。本研究觀察蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑治療腦動(dòng)脈炎的臨床效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年5月—2020年6月豐城礦務(wù)局總醫(yī)院收治的腦動(dòng)脈炎患者108例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組,各54例。聯(lián)合組男33例,女21例;年齡22～85(52.11±5.41)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)18～30(23.56±6.14)kg/m2;病程1～9(4.31±0.65)d。對(duì)照組男34例,女20例;年齡21～86(51.29±5.36)歲;BMI 18～29(23.51±5.98)kg/m2;病程1～8(4.23±0.61)d。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合腦動(dòng)脈炎診斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史及禁忌證;病情穩(wěn)定,能進(jìn)行溝通和交流;患者及家屬對(duì)本研究知情同意,并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或中轉(zhuǎn)上一級(jí)醫(yī)院者;伴有凝血功能異常、器質(zhì)性疾病或血液系統(tǒng)疾病者;伴有出血性腦梗死、腦外傷或腦寄生蟲病者。

1.3 治療方法 2組常規(guī)給予脫水、青霉素、皮質(zhì)激素、血管擴(kuò)張、改善腦血管及神經(jīng)功能治療,以及基礎(chǔ)疾病治療。對(duì)照組給予鹽酸左旋咪唑片[上海玉瑞生物科技(安陽(yáng))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)]1.5 mg/kg口服,每天1次。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用蝮蛇抗栓酶(深圳長(zhǎng)白山制藥廠生產(chǎn))治療,0.5酶活力單位溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,每天1次。伴不良反應(yīng)者可通過(guò)減緩給藥速度、減少藥物劑量方法干預(yù)。2組均連續(xù)用藥2周,門診隨訪12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血液流變學(xué)指標(biāo):采用血液黏度分析儀(安圖實(shí)驗(yàn)儀器(鄭州)有限公司,型號(hào):AutoLumo A2000Plus)測(cè)定全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容及纖維蛋白原水平。(2)血清炎性因子:采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購(gòu)自于北京賽科希德科技有限公司)檢測(cè)白介素-6、8(IL-6、8)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo):采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。(4)神經(jīng)缺損、殘障程度及生活質(zhì)量:采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)缺損程度,總分42分,得分越低,效果越佳;采用改良RANKIN量表(mRS)評(píng)估患者殘障程度,總分6分,得分越低,效果越佳;采用健康調(diào)查量表36(SF-36)評(píng)估患者生活質(zhì)量,總分100分,得分越高,生活質(zhì)量越高。(5)不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率:包括惡心嘔吐、眩暈復(fù)視、肝腎異常等;停藥后記錄隨訪4、8、12個(gè)月復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05);治療2周后,2組患者全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容及纖維蛋白原水平均低于治療前,且聯(lián)合組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與聯(lián)合組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于治療前,且聯(lián)合組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與聯(lián)合組治療前后血清炎性因子比較

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前,2組患者ICAM-1、MPO、MDA、SOD水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組患者ICAM-1、MPO、MDA水平低于治療前,SOD水平高于治療前,且聯(lián)合組降低或升高幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與聯(lián)合組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.4 NIHSS、SF-36及mRS評(píng)分比較 治療前,2組患者NIHSS、SF-36及mRS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05);治療2周后,2組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分低于治療前,SF-36評(píng)分高于治療前,且聯(lián)合組降低、升高幅度大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與聯(lián)合組治療前后NIHSS、SF-36、mRS評(píng)分比較 分)

2.5 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 聯(lián)合組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05);治療后4個(gè)月,2組均無(wú)復(fù)發(fā)病例;治療后8、12個(gè)月聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與聯(lián)合組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

3 討 論

腦動(dòng)脈炎為感染、藥物變態(tài)反應(yīng)等引起的腦動(dòng)脈管腔狹窄、閉塞,或供血區(qū)腦組織缺血、梗死,臨床癥狀主要為肢體癱瘓、失語(yǔ)及精神癥狀。既往研究表明,腦動(dòng)脈炎好發(fā)于兒童及青壯年人群,其發(fā)病機(jī)制尚未闡明,診療難度較大[4]。

近年來(lái),蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑在腦動(dòng)脈炎患者治療中得到應(yīng)用,且效果較佳[5]。本研究結(jié)果顯示,治療2周后,2組患者全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容及纖維蛋白原水平均低于治療前,且聯(lián)合組低于對(duì)照組,說(shuō)明蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑有助于改善腦動(dòng)脈炎患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平,利于患者恢復(fù)。左旋咪唑可增強(qiáng)對(duì)抗原的刺激反應(yīng),且避免超越正常水平。同時(shí),左旋咪唑能使得T細(xì)胞增殖、分化、成熟,可恢復(fù)受損巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞功能。既往研究表明,左旋咪唑用于腦動(dòng)脈炎患者中,能恢復(fù)Ts細(xì)胞功能,調(diào)節(jié)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體,從而延緩疾病的發(fā)生、發(fā)展[6]。蝮蛇抗栓酶是從蛇毒液中提取純化的精氨酸酯抑制劑,能降低、溶解纖維蛋白,降低血小板黏附率,從而降低血液黏度,發(fā)揮良好的抗凝及溶栓作用?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明,蝮蛇抗栓酶中含有緩激肽釋放酶,可擴(kuò)張血管,尤其對(duì)腦血管及冠狀血管具有明顯作用,有助于改善患者腦循環(huán),糾正組織缺血、缺氧,且多數(shù)患者可從中獲益[7]。本研究結(jié)果顯示,2組患者ICAM-1、MPO、MDA水平低于治療前,SOD水平高于治療前,且聯(lián)合組降低或升高幅度大于對(duì)照組;2組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分低于治療前,SF-36評(píng)分高于治療前,且聯(lián)合組降低或升高幅度大于對(duì)照組,提示蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑治療腦動(dòng)脈炎能改善患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)水平,有助于提高患者生活質(zhì)量。

IL-8為趨化因子家族的一種細(xì)胞因子,主要由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞等分泌,能直接參與、調(diào)節(jié)人類的生殖、生理和病理過(guò)程,可與特異性受體結(jié)合。同時(shí),IL-8具有較強(qiáng)的簇血管作用,幾乎與哺乳動(dòng)物的整個(gè)生殖過(guò)程存在聯(lián)系,亦與多種病理過(guò)程相關(guān)。但臨床對(duì)IL-8通過(guò)何種機(jī)制調(diào)節(jié)腦動(dòng)脈炎需進(jìn)一步研究與探討。IL-6為功能廣泛的多效性細(xì)胞因子,主要由活化細(xì)胞與成纖維細(xì)胞產(chǎn)生,可讓B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞,有助于增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能。TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的重要?dú)獾姥仔苑磻?yīng)機(jī)制,能激活中性粒細(xì)胞的致炎作用,促進(jìn)IL-8釋放,而IL-8水平的持續(xù)升高又能激活、趨化中性粒細(xì)胞,釋放大量的炎性因子[8]。IL-8、TNF-α、IL-6在健康人群中多處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),而腦動(dòng)脈炎患者會(huì)出現(xiàn)上述指標(biāo)升高。本研究結(jié)果顯示,2組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于治療前,且聯(lián)合組低于對(duì)照組,提示蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑能降低腦動(dòng)脈炎患者炎性因子水平。臨床將蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑用于腦動(dòng)脈炎患者中,能發(fā)揮不同的藥物治療優(yōu)勢(shì),并可降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。本研究顯示,聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義;治療后4個(gè)月,聯(lián)合組復(fù)發(fā)率與對(duì)照組相當(dāng);治療后8、12個(gè)月聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。提示,蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑治療腦動(dòng)脈炎安全性較高,可獲得良好的遠(yuǎn)期預(yù)后。但由于腦動(dòng)脈炎病因復(fù)雜,病情變化快,用藥前應(yīng)完善相關(guān)檢查,了解患者疾病嚴(yán)重程度及既往藥物過(guò)敏史與禁忌證等,根據(jù)病情恢復(fù)情況調(diào)整藥物劑量,提高患者治療依從性。

綜上所述,蝮蛇抗栓酶聯(lián)合左旋咪唑治療腦動(dòng)脈炎有助于改善血液流變學(xué)指標(biāo)水平,降低炎性因子水平,緩解氧化應(yīng)激反應(yīng),有助于提高患者生活質(zhì)量,用藥安全性高,遠(yuǎn)期預(yù)后良好,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。