史隨隨 祁寶玉 羅越毅 龍 琰 高 君 巢國(guó)俊
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,北京 100078;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院,北京 100040)
特發(fā)性黃斑前膜(idiopathic macular epiretinal membrane,IMEM)是指無(wú)明確病因引起的黃斑部視網(wǎng)膜前形成的半透明、無(wú)血管的纖維細(xì)胞膜[1]。隨著膜增厚產(chǎn)生收縮牽拉,視網(wǎng)膜皺褶、血管扭曲、黃斑水腫,甚至黃斑裂孔或視網(wǎng)膜脫離,造成患者視力下降、視物變形。IMEM在我國(guó)患病率高達(dá)5.1%~7.8%,多見(jiàn)于老年人,隨年齡增加患病趨勢(shì)也增加[2]。西醫(yī)建議早期保守觀察,晚期手術(shù)治療,但相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示有5%~21%的患者術(shù)后前膜復(fù)發(fā)[3-5],或伴黃斑水腫等并發(fā)癥[6-7]。而中藥早期干預(yù),在黃斑結(jié)構(gòu)及功能未受到嚴(yán)重?fù)p害前采取治療,可改善患者視功能。
IMEM可歸屬于中醫(yī)學(xué)“視瞻昏緲”范疇,患者多有肝腎精血虧虛、痰瘀交結(jié)互生的特點(diǎn)。巢國(guó)俊基于“肝腎同源”“痰瘀同病”理論論治IMEM,體現(xiàn)中醫(yī)整體觀念和治病求本的理念。治療采用肝腎同補(bǔ),則精血滋化有源,本虛得補(bǔ)邪無(wú)從入;痰瘀同治,防止病邪互化再生。如此標(biāo)本兼顧,治療IMEM獲效滿意,現(xiàn)將臨床辨治思路分析如下。
“肝腎同源”為重要的中醫(yī)理論,《靈樞·經(jīng)脈》載:“腎足少陰之脈……其直者,從腎上貫肝膈……”[8]115,闡述了肝腎經(jīng)絡(luò)相聯(lián),在生理上密切相關(guān)?!端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰:“腎生骨髓,髓生肝”[9]29,進(jìn)一步闡明腎為肝之母,肝為腎之子,母子相生,肝腎通過(guò)髓而互化互通。至明代,李中梓根據(jù)五行與天干地支及五臟的配屬關(guān)系,在其《醫(yī)宗必讀》中提出著名的“乙癸同源,腎肝同治”觀點(diǎn):“腎應(yīng)北方壬癸……肝應(yīng)東方甲乙……東方之木,無(wú)虛不可補(bǔ),補(bǔ)腎即所以補(bǔ)肝;北方之水,無(wú)實(shí)不可瀉,瀉肝即所以瀉腎……故曰:腎肝同治。”[10]李中梓認(rèn)為腎藏精,肝藏血,精聚為髓,精髓化生為血(精血同源),由于肝腎同源于精血,治療上提倡肝腎同治,為后世醫(yī)家廣泛應(yīng)用。
《靈樞·邪客》載:“營(yíng)氣者,泌其津液,注之于脈,化以為血,以榮四末,內(nèi)注五臟六腑”[8]452,指出滋養(yǎng)目竅之津血皆由機(jī)體“脾氣散精”產(chǎn)生,而津與血同屬陰精,即“津血同源”。而痰與瘀被認(rèn)為是津和血的異常產(chǎn)物,痰飲來(lái)自津液停滯不行,瘀血是血液運(yùn)行不暢或離經(jīng)不去而成。元代朱震亨《丹溪心法》言:“痰挾瘀血,遂成窠囊”[11],明確了“痰瘀同病”的觀點(diǎn)。至清代,唐容川謂:“或血積既久,亦能化為痰水”[12]117,“瘀血化水,亦發(fā)水腫”[12]74,“血結(jié)亦病水,水結(jié)亦病血”[12]78,揭示了痰瘀互化互生的本質(zhì),痰滯則血瘀,血瘀則痰滯,痰瘀互結(jié),纏綿難除。國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤認(rèn)為津血同源,痰瘀同生,痰為瘀之初,瘀為痰之促,在論治冠心病時(shí)提倡痰瘀同治[13]。
筆者研讀先賢理論,認(rèn)為精血互化,又同化源于水谷精微,肝腎之功能即通過(guò)精血而相關(guān),其生理上互相依存,病理上相互影響。老年人為IMEM發(fā)病的主要人群,精血虧耗,肝腎虧虛,補(bǔ)肝不滋腎,抑或補(bǔ)腎不調(diào)肝,猶如一邊蓄水一邊漏水,難以達(dá)效,故治療當(dāng)“肝腎同補(bǔ)”。津停為痰,痰乃津變,血滯為瘀,痰乃血凝,從津血同源知其所形成的痰瘀在病理上亦相關(guān)。IMEM患者局部多有痰瘀互結(jié)的表現(xiàn),因痰瘀同源相生,又交互為患,臨床可采用“痰瘀同治”,使得痰去瘀自消,瘀消痰自去。
2.1 虛在肝腎,肝腎同源 目以精為本,腎主藏精,精充則目明,目之神光依靠命門之火,而腎精隨年齡增長(zhǎng)不斷消耗,即《銀海指南》所云之“虧者多而盈者少,故世無(wú)全精之目也”[14]。腎精耗損,命門火衰,不能上達(dá)目神,則視物異常,如《素問(wèn)·脈要精微論》曰:“以長(zhǎng)為短,以白為黑,如是則精衰矣?!盵9]67肝腎同源,肝為腎之子,母子相生,腎藏精,肝藏血,精聚為髓,精髓化生為血,腎精肝血實(shí)則一損皆損。臨床中IMEM多發(fā)生于老年人,患者隨著年衰,腎精虧少,腎為肝之母,精虧則肝血化生不足,目絡(luò)幽深纖細(xì),血少脈空,目昏枯滯。
肝開竅于目,肝藏血,肝受血而目能視,肝氣通于目,肝氣和則目能辨五色。臨床IMEM患者肝氣不調(diào)、肝血虧虛而影響目絡(luò),如《靈樞·天年》中述:“五十歲,肝氣始衰……目始不明。”[8]377巢元方于《諸病源候論·卷四·虛勞精血出候》中提出“精者血之所成也”[15],指出腎精亦由后天之血所滋生,血虛則精虧。肝腎同源,精血同源,肝血虧虛,腎精生化無(wú)源,腎精不能輸送布散目竅,則目暗無(wú)神。
2.2 實(shí)在痰瘀,痰瘀同病 黃斑前膜是痰瘀交結(jié)的病理產(chǎn)物,痰瘀阻絡(luò),目竅不榮。IMEM患者多年老體衰,肝腎不足,即水衰木虧,腎元?dú)馓搫t無(wú)力推動(dòng)高位之目的津血運(yùn)行,目絡(luò)纖細(xì)叢生,血瘀停痰,痰聚礙血,痰飲瘀血交結(jié)目絡(luò);另有精血虛損,陰不制陽(yáng),致肝陽(yáng)上亢,亢火升于巔,灼損目絡(luò),灼津?yàn)樘?,痰凝血滯,痰瘀互結(jié),形成有形之邪膜黏于視衣,則視物異常。痰與瘀相互凝澀黏滯,二者互結(jié)滯于目絡(luò),進(jìn)一步擾亂目之氣血津液的輸布、運(yùn)行,形成復(fù)雜的邪膜。
痰性黏滯,阻礙血行,可黏血成瘀,由痰致瘀;若瘀血內(nèi)存,津液輸布異常,可滯津生痰,由瘀致痰。如清代程杏軒在《醫(yī)述》中曾形象描述痰瘀互生之病理現(xiàn)象:“如先因傷血,血逆則氣滯,氣滯則生痰,與血相聚,名曰瘀血挾痰?!羲赜杏籼?,后因血滯,與痰相聚,名曰痰挾瘀血?!盵16]IMEM患者邪膜伏于目絡(luò),視物模糊、變形,痰瘀膠結(jié)愈久,黃斑邪膜愈厚,病邪愈難祛除。
IMEM病機(jī)乃由虛致實(shí),精血虧虛、肝腎不足為本,貫穿疾病始末,痰瘀互生、互結(jié)為標(biāo),疾病愈久,痰瘀膠結(jié)愈加頑固。而早期IMEM患者眼底痰瘀所致邪膜尚淺,尚能用藥?kù)畛糁镣砥?,邪膜與黃斑組織徹底融合,加之患者年老體虛不耐藥物長(zhǎng)久攻伐,則難治矣?!包S斑前膜方”為巢國(guó)俊臨床驗(yàn)方,由楮實(shí)子、枸杞子、菟絲子、覆盆子、女貞子、墨旱蓮、生地黃、茯苓、炒白術(shù)、桑葉、夏枯草、生山楂、桑白皮、雞血藤、醋莪術(shù)、白花蛇舌草、山萸肉、浙貝母組成,可補(bǔ)益肝腎之虛,化除痰瘀之邪膜。早期IMEM患者應(yīng)予“肝腎同補(bǔ)”,使精血互生,目竅滋化有源,本虛得補(bǔ),邪長(zhǎng)則抑,及時(shí)控制病情發(fā)展;同時(shí)也應(yīng)予“痰瘀同治”,痰生則瘀長(zhǎng),瘀生則痰成,祛瘀不忘化痰,祛痰兼顧除瘀,可杜絕痰瘀互生為患,于早期化除邪膜。
3.1 肝腎同補(bǔ),滋化有源 肝腎不足,精血虧虛,是IMEM發(fā)病之本。早期IMEM患者多見(jiàn)目澀目昏、視物變形、腰膝酸軟、形體消瘦、潮熱盜汗、五心煩熱、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)。肝血本為養(yǎng)目之源,腎精實(shí)乃司明之本,臨床從肝腎立論,辨尋目疾之根,“虛則補(bǔ)之”,以肝腎同治為基本治則,強(qiáng)調(diào)滋腎養(yǎng)肝并行,使肝腎充盈則神清目明。“黃斑前膜方”借鑒杞菊地黃丸、駐景丸等經(jīng)典滋補(bǔ)肝腎方之方義,用楮實(shí)子、枸杞子、覆盆子、菟絲子、女貞子、墨旱蓮、生地黃、山萸肉補(bǔ)腎填精、益肝明目,虛甚者,可酌加桑椹、黑芝麻、桑寄生、補(bǔ)骨脂等。
方中藥物多入肝腎經(jīng),取肝腎同源同治之意。楮實(shí)子味甘性寒,可補(bǔ)腎清肝以明目;枸杞子入肝腎經(jīng),可滋補(bǔ)肝腎、益精明目;女貞子、墨旱蓮歸肝腎經(jīng),滋補(bǔ)肝腎、明目;生地黃味甘性寒,養(yǎng)陰清熱,為臨床強(qiáng)陰滋補(bǔ)要藥;山萸肉酸澀微溫,補(bǔ)養(yǎng)肝腎,收斂耗散之精氣,入腎經(jīng)補(bǔ)腎陰而明目,亦可補(bǔ)五臟之虛勞羸瘦;桑葉味甘苦性寒,清肝明目;覆盆子、菟絲子入肝腎經(jīng),補(bǔ)肝腎之陽(yáng)氣,二藥取“陽(yáng)中求陰,則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”之意。桑椹酸甘性寒,滋陰補(bǔ)血、生津潤(rùn)燥;黑芝麻味甘性平,入肝腎經(jīng),補(bǔ)肝腎益精血;桑寄生味苦甘性平,補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨;補(bǔ)骨脂入腎經(jīng),溫腎肋陽(yáng)。
3.2 痰瘀同治,防邪再生 老年人肝腎陰虛,精血不足,水不涵木,肝失涵養(yǎng),疏泄失常,氣機(jī)不暢,津液輸布、血運(yùn)不暢,則形成水濕痰飲及瘀血等病理產(chǎn)物,在眼底形成膜狀有形之邪。而痰瘀互相影響,二者同源而互衍,日久膠結(jié)目絡(luò)融為一體,僅去其一邪難以根除,故提倡祛邪務(wù)盡,宜痰瘀同治。祛痰當(dāng)兼顧化瘀,見(jiàn)瘀之證而防痰之生;化瘀亦當(dāng)不忘治痰,見(jiàn)痰之象而防瘀之結(jié)?!包S斑前膜方”在IMEM疾病早期階段化解痰瘀之邪,并防止兩者有互化互結(jié)與再生之機(jī),有效阻止疾病發(fā)展及復(fù)發(fā)。方中醋莪術(shù)、生山楂、夏枯草、白花蛇舌草、浙貝母、雞血藤等化膜祛痰、散結(jié)活血,體現(xiàn)了痰瘀同治。
痰瘀交結(jié)日久,臨證應(yīng)注意祛痰兼化瘀,散結(jié)兼清熱。醋莪術(shù)味苦辛性溫,辛散苦泄,破血行氣力大,可助瘀血消散;山楂生用以活血化瘀,瘀重者還可酌加性溫之三七粉,化瘀血而不傷新血;浙貝母化痰軟堅(jiān)、散結(jié)通絡(luò);白花蛇舌草、夏枯草味苦性寒,散結(jié)消腫、清熱明目;雞血藤祛瘀活血通絡(luò)。痰濕重者,可加辛溫之法半夏,燥濕化痰、消痞散結(jié);痰瘀為實(shí)邪,易生郁熱,熱復(fù)耗精加重痰瘀,可酌予黃芩清熱除濕,酌配連翹清熱散結(jié),增強(qiáng)散結(jié)祛瘀之力;瘀久者,加川芎、當(dāng)歸增活血散瘀之力;瘀久兼精血虧虛者,加當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血活血、養(yǎng)血柔肝,既能補(bǔ)肝腎之陰,又能補(bǔ)益精血,使精血旺則氣血生;搭配生甘草可有效緩解前膜收縮,改善視物變形癥狀。
此外,目之脈絡(luò)交錯(cuò)叢生,細(xì)小深邃,易受氣機(jī)影響,肝失調(diào)和,氣機(jī)不暢則目絡(luò)津血不行,加重痰瘀形成,故氣滯、氣虛也是痰飲瘀血產(chǎn)生的初始因素,且貫穿于IMEM疾患的全程。若痰瘀已經(jīng)祛除,但因氣機(jī)不調(diào),痰瘀復(fù)生,則IMEM仍會(huì)復(fù)發(fā),故在祛痰化瘀的同時(shí),亦應(yīng)重視調(diào)肝理氣,可酌加柴胡、郁金等疏肝理氣、解郁,黃芪、黨參益氣,延胡索行氣助血。
陳某,女,70歲。2019年10月28日初診。
主訴:左眼視物模糊伴視物變形1年余?;颊咦栽V2017年9月12日常規(guī)體檢查眼部光學(xué)相干斷層掃描(OCT)提示左眼局部黃斑前膜(見(jiàn)圖1-A),自覺(jué)左眼無(wú)視力下降、視物變形,醫(yī)師建議定期復(fù)查。2018年患者自覺(jué)視物模糊,視物輕度變形,2018年9月6日復(fù)查眼部OCT示左眼視網(wǎng)膜前膜、視網(wǎng)膜色素上皮改變(見(jiàn)圖1-B),醫(yī)師仍建議暫不干預(yù),繼續(xù)觀察,定期復(fù)查。現(xiàn)患者自覺(jué)視物變形明顯,故尋求中藥治療??滔拢鹤笱垡曃锬:?、變形,伴腰膝酸軟,納可,寐安,二便調(diào),舌紅少苔,脈細(xì)滑。查矯正視力:右眼1.0,左眼0.8;眼壓:正常;眼底:左眼黃斑區(qū)可見(jiàn)玻璃紙樣反光,周圍血管迂曲變形;眼部OCT:左眼視網(wǎng)膜前膜,視網(wǎng)膜色素上皮改變。西醫(yī)診斷:左眼特發(fā)性黃斑前膜(1期);中醫(yī)診斷:視瞻昏渺(肝腎陰虛兼痰瘀互結(jié)證)。治則:滋補(bǔ)肝腎,化痰散結(jié),清熱明目。方選黃斑前膜方。處方:
圖1 患者治療前后OCT檢查結(jié)果
楮實(shí)子12 g,生地黃12 g,枸杞子12 g,菟絲子12 g,覆盆子12 g,女貞子10 g,墨旱蓮12 g,茯苓12 g,炒白術(shù)12 g,桑葉10 g,夏枯草10 g,生山楂15 g,桑白皮10 g,雞血藤15 g,醋莪術(shù)10 g,白花蛇舌草20 g,山萸肉10 g,浙貝母10 g。30劑。顆粒劑,每日1劑,早晚飯后半小時(shí)開水沖服。
患者堅(jiān)持每月隨診,服藥半年(2019年10月至2020年5月)。主方基本不變,隨證加減:納差時(shí),生山楂改焦山楂10 g,加川芎10 g;寐欠安時(shí),加酸棗仁10 g、遠(yuǎn)志8 g;便秘時(shí),加火麻仁10 g;腰膝酸軟明顯時(shí),加杜仲9 g、桑寄生10 g。
2020年5月6日復(fù)診:復(fù)查OCT提示左眼黃斑區(qū)前膜消失(見(jiàn)圖1-C)。予初診方去醋莪術(shù)、白花蛇舌草、浙貝母,加炙黃芪10 g、柴胡10 g、白芍10 g、當(dāng)歸10 g,30劑。
此后患者仍堅(jiān)持每月隨診,中藥仍以初診方為基礎(chǔ)化裁。2020年9月22日復(fù)診時(shí)患者訴左眼視物變形較前改善。2021年3月29日復(fù)診時(shí)患者已無(wú)視物模糊、變形,查視力正常(右眼1.0,左眼1.2),復(fù)查OCT提示正常(見(jiàn)圖1-D),中藥停服。2021年11月、2022年11月隨訪,患者視力如前,無(wú)視物模糊、變形。
按:患者為老年女性,此病以虛為本,由虛致實(shí),本虛標(biāo)實(shí)?;颊吣昀吓K弱,腎精肝血虧少、目絡(luò)津血不足,故見(jiàn)視物模糊,伴腰膝酸軟;精血屬陰,陰虧陽(yáng)亢,虛火上灼,可見(jiàn)舌紅少苔陰虛之象;血虧氣滯,目絡(luò)津血異常而生痰瘀,久結(jié)于局部形成邪膜,患者訴視物變形。結(jié)合脈象細(xì)滑、局部眼底檢查結(jié)果,診斷為視瞻昏緲,辨為肝腎陰虛兼痰瘀互結(jié)證。基于肝腎同源、痰瘀同病理論,考慮IMEM的發(fā)病機(jī)理為肝腎不足,精血虧虛,目絡(luò)失養(yǎng),氣血津液異常,局部痰瘀互生,結(jié)于眼底,視物變形。治療以肝腎同補(bǔ)、痰瘀同治為原則,標(biāo)本兼顧,使精血充旺、目竅受養(yǎng)、痰瘀共除以杜絕邪膜生成。黃斑前膜方可補(bǔ)益肝腎之虛,化除痰瘀之邪膜。方中楮實(shí)子、菟絲子、覆盆子、枸杞子、生地黃、女貞子、墨旱蓮、山萸肉等藥物歸肝腎經(jīng),可補(bǔ)益肝腎、滋陰明目;浙貝母化痰散結(jié),茯苓、炒白術(shù)健脾祛濕以絕痰之源,生山楂、醋莪術(shù)活血祛瘀,雞血藤搜剔目絡(luò)之瘀、通絡(luò)活血,上述藥物合用體現(xiàn)痰瘀同治;夏枯草、白花蛇舌草清除痰瘀之熱兼散痰瘀之結(jié)。2020年5月6日復(fù)診時(shí)患者前膜消失,但視力未見(jiàn)改善,減醋莪術(shù)、浙貝母、白花蛇舌草等,加炙黃芪、柴胡等補(bǔ)氣行氣,白芍、當(dāng)歸滋陰補(bǔ)血,使氣血充足濡養(yǎng)目竅,改善視功能。2021年3月29日復(fù)查視功能完全恢復(fù),隨訪1年余未見(jiàn)病情復(fù)發(fā)。
早期IMEM目前尚無(wú)有效的治療藥物,疾病晚期則多采用手術(shù)治療,但手術(shù)技術(shù)難度大,術(shù)后易復(fù)發(fā)且易出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥,因此探索對(duì)早期IMEM的有效干預(yù)十分重要。目前,越來(lái)越多IMEM患者寄希望于中醫(yī)治療,中醫(yī)可以從宏觀角度把握IMEM病理機(jī)制,進(jìn)行個(gè)體化辨證施治,療效較好?;凇案文I同源”“痰瘀同病”中醫(yī)理論,既從全身調(diào)理肝腎同補(bǔ),滋補(bǔ)精血,營(yíng)養(yǎng)目竅,及時(shí)補(bǔ)虛,又局部化解黃斑邪膜,痰瘀同治,祛痰勿忘治瘀、化瘀亦應(yīng)兼顧祛痰,使痰瘀共消,防治邪膜膠結(jié)纏綿,可有效治療早期IMEM,并一定程度降低疾病復(fù)發(fā)率,可為臨床參考。