替吉奧同步推量調(diào)強(qiáng)放療治療老年局部晚期鼻咽癌的近期療效及安全性

肖紀(jì)南,黃德玉,賴芳芳

鼻咽癌是一種發(fā)生在鼻咽黏膜上皮的惡性腫瘤,多數(shù)出現(xiàn)在鼻咽頂壁、側(cè)壁,尤其是咽隱窩,是我國臨床常見惡性腫瘤之一,具有較為明顯的地域性差異,且該病的發(fā)生主要與感染、環(huán)境及遺傳因素相關(guān)[1]?；颊甙l(fā)病后以耳鳴、聽力下降、回吸性血絲痰等為主要癥狀,由于病灶部位相對(duì)隱匿,在發(fā)現(xiàn)并確診時(shí)患者大多處于局部晚期階段,手術(shù)治療效果一般,甚至對(duì)于年齡較高的患者,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高,因此臨床針對(duì)老年局部鼻咽癌患者以放射治療作為主要的干預(yù)手段。調(diào)查發(fā)現(xiàn),常規(guī)放射治療的患者生存率為50%左右,但治療后患者的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)40%,因此常規(guī)放射治療對(duì)患者生存質(zhì)量的改善效果甚微[2-3]。調(diào)強(qiáng)放射治療是目前臨床在癌癥治療領(lǐng)域中的新型放射治療手段,與常規(guī)放療相比對(duì)患者腫瘤生長的抑制作用更顯著,對(duì)提升患者生存率具有積極作用,但研究發(fā)現(xiàn),部分身體耐受程度較差者,治療后不良反應(yīng)明顯,影響其生存質(zhì)量的同時(shí)可能會(huì)增加患者的感染風(fēng)險(xiǎn)[4]。替吉奧最早用于胃癌的化療中,對(duì)老年患者而言是一種不良反應(yīng)較輕的有效藥物。本研究觀察替吉奧同步推量調(diào)強(qiáng)放療治療老年局部晚期鼻咽癌的近期療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年4月—2021年10月龍巖市第二醫(yī)院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者76例,以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組38例。研究組男20例,女18例;年齡68～81(74.25±4.21)歲;病程3～10(6.55±1.14)個(gè)月;分化程度：低分化鱗狀細(xì)胞癌34例,高分化鱗細(xì)胞癌4例;腫瘤分期：Ⅲ期33例,Ⅳa期5例。對(duì)照組男21例,女17例;年齡69～80(74.64±4.28)歲;病程4～9(6.51±1.16)個(gè)月;分化程度：低分化鱗狀細(xì)胞癌36例,高分化鱗狀細(xì)胞癌患者2例;腫瘤分期：Ⅲ期34例,Ⅳa期4例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施,患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國鼻咽癌放射治療指南(2020版)》[5]中對(duì)于老年局部鼻咽癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡>65歲;(3)患者為初次治療;(4)經(jīng)醫(yī)院胸部CT、腹部CT等檢查方式排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(5)病理診斷為鱗狀細(xì)胞癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在放、化療禁忌證者;(2)對(duì)放、化療耐受性較差者;(3)合并免疫系統(tǒng)疾病患者;(4)存在認(rèn)知功能受損嚴(yán)重或溝通交流障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)調(diào)強(qiáng)放射治療,患者取仰臥位,以頭頸肩面膜固定體位,采用64排CT定位后結(jié)合患者鼻咽核磁共振檢查結(jié)果,參考國際輻射范圍確定腫瘤靶區(qū),包含鼻咽腫瘤、高危靶區(qū)、低危靶區(qū)、危及器官、陽性淋巴結(jié)等。放射治療計(jì)劃：(1)鼻咽腫瘤、陽性淋巴結(jié)劑量：2.10～2.15 Gy,5次/周,共進(jìn)行33次放射治療;(2)高危靶區(qū)、低危靶區(qū)劑量：1.7 Gy,5次/周,共進(jìn)行33次放射治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予替吉奧膠囊(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療,于治療第1天給予替吉奧膠囊40 mg口服,每天2次,連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)免疫功能指標(biāo)：治療前后采集患者外周靜脈血3 ml,置于抗凝管中待檢,以流式細(xì)胞儀檢測,包括CD3+、CD4+/CD8+、CD19+及CD56+;(2)生存質(zhì)量：于2組患者入院第1天及治療結(jié)束時(shí),采用生活質(zhì)量測定量表(QLQ-C30)進(jìn)行測評(píng),該量表包括認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會(huì)功能及整體生活質(zhì)量6項(xiàng),分值越高患者生活質(zhì)量越高;(3)不良反應(yīng)：包括白細(xì)胞下降、血小板減少、血紅蛋白下降、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔黏膜炎、腹瀉、手足綜合征及心電圖異常等;(4)治療后半年統(tǒng)計(jì)2組疾病復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況。

1.5 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)估參考《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中的腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者治療后,影像學(xué)檢查示病灶消失或縮小程度≥50%,且持續(xù)時(shí)間≥4周;有效：患者治療后,影像學(xué)檢查示腫塊縮小程度<50%或增大程度≤25%,且持續(xù)時(shí)間≥4周;無效：患者治療后,影像學(xué)檢查示患者腫塊增加>25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 研究組患者總有效率為97.37%,明顯高于對(duì)照組的65.79%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.608,P<0.001),見表1。

表1 對(duì)照組與研究組治療效果比較 [例(%)]

2.2 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者CD3+、CD4+/CD8+、CD19+及CD56+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者CD3+、CD4+/CD8+、CD19+及CD56+較治療前有所下降,但研究組下降幅度小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 QLQ-C30評(píng)分比較 治療前,2組患者QLQ-C30評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會(huì)功能及整體生活質(zhì)量評(píng)分較治療前升高,且研究組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后QLQ-C30評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(23.68% vs. 18.42%,χ2=0.317,P=0.574),見表4。

表4 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.5 疾病復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況比較 治療后半年內(nèi)研究組患者疾病復(fù)發(fā)率為10.53%(4/38),低于對(duì)照組的42.11%(16/38),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.771,P=0.002);研究組半年內(nèi)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移發(fā)生率為10.53%(4/38),低于對(duì)照組的44.74%(17/38),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.120,P=0.001)。

3 討 論

調(diào)查顯示,鼻咽癌具有顯著地域分布差異,在我國好發(fā)于南部地區(qū),發(fā)生原因主要與遺傳因素、環(huán)境影響及病毒感染密切相關(guān)[7]。臨床解剖發(fā)現(xiàn),鼻咽癌由于其解剖位置較為復(fù)雜,早期患者的癥狀表現(xiàn)不顯著,因此,大多患者確診時(shí)即為中晚期。放射治療是目前臨床針對(duì)鼻咽癌的主要治療方式,但常規(guī)放射治療,因視野受限不能準(zhǔn)確了解患者病灶周圍組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,易在治療過程中發(fā)生放射劑量偏差等問題,不僅不能達(dá)到預(yù)期治療效果,還會(huì)對(duì)周圍正常組織產(chǎn)生明顯損傷,導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。

隨著近年來臨床在放射治療技術(shù)方面的不斷進(jìn)步,發(fā)現(xiàn)調(diào)強(qiáng)放射治療可準(zhǔn)確給予患者放射劑量,特點(diǎn)為其放射劑量在三維方向與靶區(qū)一致,同時(shí)可調(diào)節(jié)靶區(qū)內(nèi)多個(gè)點(diǎn)的劑量強(qiáng)度,降低周圍正常組織的損傷風(fēng)險(xiǎn),并提升局部腫瘤的控制效果。研究發(fā)現(xiàn),鼻咽癌患者在接受放射治療后,仍存在較高病死率,治療失敗的主要原因是疾病復(fù)發(fā)、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等問題,而通過配合藥物進(jìn)行同步治療,能夠有效提高患者的治療效果,并降低不良反應(yīng)對(duì)患者造成的影響[8]。但傳統(tǒng)的靶向藥物價(jià)格相對(duì)昂貴,在基層醫(yī)院推廣受限。

替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物類化療藥物,主要用于對(duì)胃癌患者的化療治療,該藥物的主要成分包括替加氟、奧替拉西及吉美嘧啶。替加氟能夠在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-FU),屬于一種細(xì)胞周期特異性物質(zhì),患者的用藥時(shí)間越長、其抗癌效果越好[9]。而吉美嘧啶通過抑制5-FU的代謝,進(jìn)而延長作用時(shí)間、藥物濃度,在增強(qiáng)藥物抗癌作用方面具有積極的輔助作用。奧替拉西的主要作用通過拮抗消化道上皮內(nèi)的乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,阻斷氟尿嘧啶磷酸化,減輕氟尿嘧啶對(duì)消化道黏膜的損傷程度,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,尤其針對(duì)老年患者,機(jī)體耐受程度較差,且大多合并基礎(chǔ)性疾病,替吉奧在增強(qiáng)治療效果的同時(shí)未增加明顯的不良反應(yīng),替吉奧是較好的選擇。目前,臨床已有部分學(xué)者對(duì)替吉奧聯(lián)合放療對(duì)鼻咽癌患者的療效改善情況進(jìn)行研究,且結(jié)果較為理想。

本研究結(jié)果顯示,治療后,2組患者CD3+、CD4+/CD8+、CD19+及CD56+較治療前有所下降,但研究組下降幅度小于對(duì)照組。說明,針對(duì)老年鼻咽癌患者實(shí)施替吉奧同步推量調(diào)強(qiáng)放療對(duì)患者的免疫功能產(chǎn)生的影響更小。在放射治療過程中,由于患者自身細(xì)胞對(duì)放射的敏感度存在差異,因此患者在放射治療后出現(xiàn)功能細(xì)胞亞群重新分布,抑制機(jī)體的免疫功能;同時(shí)放射線會(huì)損傷細(xì)胞膜功能,使患者細(xì)胞膜表面的抗原消失,進(jìn)而抑制免疫功能,且放射會(huì)對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生損傷。但調(diào)強(qiáng)放射治療通過精確放射劑量,減少放射劑量不準(zhǔn)確對(duì)患者周圍正常組織造成的損傷,同時(shí)輔助替吉奧進(jìn)行治療,達(dá)到雙重保障作用。研究結(jié)果顯示,治療后,2組患者認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、角色功能、社會(huì)功能及整體生活質(zhì)量評(píng)分較治療前升高,且研究組高于對(duì)照組。提示,老年鼻咽癌患者進(jìn)行替吉奧同步推量調(diào)強(qiáng)放療能夠提高患者的生存質(zhì)量。分析原因：既往的常規(guī)放射治療中,患者受治療手段限制,導(dǎo)致放射治療效果一般,患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高,而替吉奧同步推量調(diào)強(qiáng)放療可精準(zhǔn)控制放射劑量,提升治療效果,替吉奧的輔助治療也能在保障患者療效的同時(shí)不顯著增加不良反應(yīng),提升治療安全性。本研究結(jié)果還顯示,研究組患者總有效率明顯高于對(duì)照組;研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后半年內(nèi)研究組患者疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移發(fā)生率低于對(duì)照組。曹鴻鑫等[10]針對(duì)替吉奧聯(lián)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療對(duì)老年局部晚期鼻咽癌的療效、安全性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示對(duì)于老年局部晚期鼻咽癌患者實(shí)施替吉奧聯(lián)合同步推量強(qiáng)調(diào)放療的治療安全性較高,與本研究結(jié)果相符。

綜上所述,替吉奧同步推量調(diào)強(qiáng)放療治療老年局部晚期鼻咽癌的近期療效更佳,對(duì)患者免疫功能產(chǎn)生的負(fù)面影響較小,可在一定程度上保障患者生存質(zhì)量,患者不良反應(yīng)未明顯增加,且可有效降低疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究的實(shí)施時(shí)間相對(duì)較短,樣本數(shù)量較少,后續(xù)還應(yīng)延長對(duì)患者的隨訪時(shí)間,并進(jìn)一步對(duì)比長期療效,為之后臨床優(yōu)化老年局部晚期鼻咽癌患者治療方案提供可靠依據(jù)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。