吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血的療效及安全性

馬勁翔,吳爍龍,潘玨恒

腦出血是一種嚴(yán)重的腦血管疾病,指在腦組織或腦室內(nèi)突然發(fā)生的血液溢出現(xiàn)象[1],患者主要癥狀為意識(shí)改變、嘔吐、突然昏倒、劇烈頭痛、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、感覺(jué)異常等。癥狀嚴(yán)重程度取決于腦出血的部位和出血量,也與個(gè)體因素有關(guān)[2]。及時(shí)、有效的治療能夠縮短腦組織缺血缺氧時(shí)間,促使神經(jīng)中樞功能受損程度降低,改善患者認(rèn)知功能[3]。氨甲環(huán)酸是一種抗纖溶藥物,其止血效果較好,臨床主要用于治療消化道出血、創(chuàng)傷性出血及產(chǎn)后出血等疾病[4]。吡拉西坦是一種腦功能增強(qiáng)劑。相關(guān)研究指出,吡拉西坦有助于改善腦血液循環(huán)和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)[5]?，F(xiàn)觀察吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血的療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2023年1月暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院收治的腦出血患者80例作為研究對(duì)象,根據(jù)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組,各40例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1,具有可比性。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)腦出血診治指南(2014)》[6]中的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)影像學(xué)檢查確診;(2)發(fā)病時(shí)間<72 h;(3)病情穩(wěn)定,無(wú)持續(xù)惡化跡象;(4)患者及家屬對(duì)本研究均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)病情嚴(yán)重,需行緊急手術(shù)者;(2)合并腦水腫、腦梗死等其他腦血管疾病者;(3)合并嚴(yán)重心臟病或肝腎功能不全者;(4)對(duì)本研究藥物存在禁忌證者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受常規(guī)檢查及對(duì)癥治療,包括降顱內(nèi)壓、降血壓、利尿、抗感染、脫水等,并叮囑患者清淡飲食,以低脂飲食為主,若患者嘔吐頻繁、吞咽困難,應(yīng)禁飲禁食,同時(shí)靜脈補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng);若患者病情十分危重,可留置胃管進(jìn)行鼻飼流質(zhì)飲食,為避免腦水腫加重,鼻飼間隔時(shí)間應(yīng)超過(guò)2 h。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者采用氨甲環(huán)酸注射液(山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1 g以5%～10%葡萄糖液稀釋后靜脈滴注,每天1次,連續(xù)治療15 d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用吡拉西坦片(杭州民生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.8～1.6 g口服,每天3次,連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):于治療前及治療結(jié)束后采集患者靜脈血5 ml,應(yīng)用血液分析儀檢測(cè)凝血功能指標(biāo),包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fib),并檢測(cè)患者血小板計(jì)數(shù)(PLT)及鐵蛋白水平。(2)認(rèn)知功能以及神經(jīng)功能評(píng)分:治療前及治療結(jié)束后,采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能及神經(jīng)功能缺損程度[7-8],其中MoCA共包含8個(gè)領(lǐng)域,滿分30分,評(píng)分≤26分表明存在認(rèn)知障礙,評(píng)分越低表明患者認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。NIHSS分值范圍0～42分,評(píng)分越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。(3)不良反應(yīng):包括消化道出血、肝腎功能異常、血腫/水腫、皮疹等。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,2組PT、APTT、血漿Fib水平、PLT及血清鐵蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組PT、APTT短于治療前,血漿Fib水平、PLT高于治療前,血清鐵蛋白水平低于治療前,且觀察組PT、APTT短于對(duì)照組,血漿Fib水平、PLT高于對(duì)照組,血清鐵蛋白水平低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 MoCA、NIHSS評(píng)分比較 治療前,2組MoCA、NIHSS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組MoCA評(píng)分高于治療前,NIHSS評(píng)分低于治療前,且觀察組升高/降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后MoCA、NIHSS評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組消化道出血、肝腎功能異常、血腫/水腫、皮疹總發(fā)生率為7.50%,與對(duì)照組的5.00%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

腦出血的治療效果及預(yù)后與多種因素有關(guān),如出血部位、出血量、年齡和健康狀況等[9]。腦出血后可能會(huì)造成不可逆腦損傷,預(yù)后較差。現(xiàn)階段,臨床治療腦出血主要采用手術(shù)和藥物治療,對(duì)于出血體積較大的患者,需通過(guò)手術(shù)清除血腫,對(duì)于出血體積較小者,可以采用保守治療[10]。本研究選取的患者均符合保守治療指征,探究吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血的療效及安全性。

3.1 吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善凝血功能 凝血功能改善可降低腦出血患者持續(xù)出血的風(fēng)險(xiǎn),避免腦損傷加重[11],可增強(qiáng)血管壁的穩(wěn)定性,加速創(chuàng)口愈合,還可降低血栓形成、腦水腫等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。吡拉西坦是一種人體內(nèi)源性血漿凝血酶抑制劑,其可通過(guò)抑制纖溶、增強(qiáng)血小板功能和促進(jìn)凝血酶生成等多種機(jī)制來(lái)改善腦出血患者的凝血功能,進(jìn)而控制出血,促進(jìn)血管修復(fù)。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后觀察組PT、APTT短于對(duì)照組,血漿Fib水平、PLT高于對(duì)照組,表明吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善凝血功能。

3.2 吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效降低血清鐵蛋白水平 腦出血患者常伴有神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的鐵含量增加。鐵蛋白可在炎性反應(yīng)過(guò)程中被激活,導(dǎo)致其水平增高,氧化應(yīng)激反應(yīng)也可能會(huì)導(dǎo)致血清鐵蛋白水平升高。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后,2組血清鐵蛋白水平均明顯降低,且觀察組低于對(duì)照組,表明吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸能有效抑制腦出血患者機(jī)體炎癥或氧化應(yīng)激反應(yīng),降低鐵蛋白水平。分析原因?yàn)檫晾魈箍赏ㄟ^(guò)抑制炎性反應(yīng)或減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),降低鐵蛋白的合成和釋放。鐵是血清鐵蛋白的組成部分,吡拉西坦也可通過(guò)影響鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存而減少血清鐵蛋白的合成和釋放。

3.3 吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善認(rèn)知功能、減輕神經(jīng)功能缺損程度 腦出血患者常表現(xiàn)為記憶力減退、注意力不集中、思維遲緩等認(rèn)知障礙,而改善認(rèn)知功能有助于患者恢復(fù)日常生活和工作能力,提高自理能力和社交能力[13]。腦出血患者可能會(huì)失去部分運(yùn)動(dòng)功能、感覺(jué)功能和語(yǔ)言功能,改善神經(jīng)功能則能夠恢復(fù)或恢復(fù)患者部分受損的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和語(yǔ)言能力,從而提高生活質(zhì)量[14]。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后觀察組MoCA評(píng)分高于對(duì)照組,NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,表明吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善患者的認(rèn)知功能,減輕神經(jīng)功能缺損程度。分析原因?yàn)檫晾魈箍捎行б种蒲仔砸蜃俞尫?減輕炎性反應(yīng),降低神經(jīng)元損傷和凋亡;吡拉西坦具有抗氧化作用,可有效清除自由基,減輕細(xì)胞損傷,還可促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化,有助于腦組織的修復(fù)和再生,從而有助于恢復(fù)受損的神經(jīng)功能;此外,吡拉西坦可增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,維持血—腦脊液屏障的完整性,降低腦出血后腦水腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),減輕神經(jīng)功能缺損程度。

3.4 吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血安全性較高 藥物不良反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致其他癥狀出現(xiàn),不利于腦出血患者身體恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),安全性較高。分析原因?yàn)檫晾魈箍蛇x擇性抑制血小板活化和聚集,但不會(huì)影響其他血液成分或?qū)ρ鼙诋a(chǎn)生不良影響;此外,吡拉西坦的劑量和用法可根據(jù)患者的具體情況和嚴(yán)重程度進(jìn)行調(diào)整,以達(dá)到最佳的治療效果和最少不良反應(yīng),充分保障治療的有效性及安全性。

綜上所述,吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善患者凝血功能,降低血清鐵蛋白水平,提高認(rèn)知功能,減輕神經(jīng)功能損傷,且安全性較高。

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