拉貝洛爾序貫療法聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征的臨床療效及對母嬰結(jié)局的影響

李曉嵐,梁小娟

妊娠高血壓綜合征(PIH)為女性妊娠期較常見的一類并發(fā)癥,多在孕20周以后出現(xiàn),該病具有較高的發(fā)生率及病死率,患者多存在高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀,隨著病情持續(xù)進(jìn)展可發(fā)生抽搐、昏迷甚至心、腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重危及母嬰健康[1]。PIH發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜,且患者處于妊娠階段,故在用藥選擇上需謹(jǐn)慎[2]?，F(xiàn)階段臨床治療PIH常采用硫酸鎂治療,該藥物具有緩解痙攣、利尿降壓等功效,但單藥的療效并不突出,且使用過量極易導(dǎo)致鎂離子中毒,影響治療效果[3]。拉貝洛爾屬于選擇性α腎上腺受體阻斷劑、非選擇性β腎上腺受體阻滯劑,可通過阻斷腎上腺素受體,減小外周血管阻力,擴(kuò)張血管,進(jìn)而達(dá)到降壓作用,且該藥物對胎盤無影響,可改善母嬰結(jié)局[4]。本研究觀察拉貝洛爾序貫療法聯(lián)合硫酸鎂治療PIH的臨床療效及對母嬰結(jié)局的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1—12月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院收治的PIH患者80例作為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為硫酸鎂組和聯(lián)合拉貝洛爾組,各40例。硫酸鎂組患者年齡23～40(31.54±0.95)歲;孕周30～41(35.52±1.07)周。聯(lián)合拉貝洛爾組患者年齡24～41(32.59±0.97)歲;孕周29～40(34.51±1.05)周。2組患者年齡、孕周比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中的PIH診斷標(biāo)準(zhǔn),出現(xiàn)昏迷、頭暈眼花等癥狀;(2)患者知曉并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并重要臟器病變者;(2)惡性腫瘤、凝血障礙者;(3)對本研究藥物有禁忌證者;(4)存在語言功能障礙、意識不清楚者。

1.3 治療方法 硫酸鎂組患者僅采用硫酸鎂治療:首次予以硫酸鎂注射液(湖南科倫制藥有限公司生產(chǎn))10 ml與25%葡萄糖溶液100 ml混合靜脈滴注,時間控制在30 min內(nèi),而后予以硫酸鎂注射液60 ml與5%葡萄糖溶液1 000 ml混合靜脈滴注,每天1次,共治療14 d。

聯(lián)合拉貝洛爾組患者在硫酸鎂組的基礎(chǔ)上聯(lián)用拉貝洛爾序貫療法:拉貝洛爾注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 mg與5%葡萄糖注射液250 ml混合靜脈滴注,滴速控制在2 mg/min,每天1次,待患者血壓穩(wěn)定后改為拉貝洛爾片(鄭州凱利藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 mg口服,每天3次,共治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血壓:于治療前及治療14 d后用血壓計測量患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP),計算平均動脈壓(MAP),3次測量取平均值。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):于治療前及治療14 d后,采集2組患者空腹靜脈血5 ml,施以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平、一氧化氮(NO)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。(3)不良母嬰結(jié)局:包括產(chǎn)后出血、宮頸損傷、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效即患者水腫、頭暈等相關(guān)癥狀消失,血壓下降明顯;有效即患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),血壓呈下降趨勢;無效即患者各臨床癥狀未改善,且血壓值居高不下,或病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合拉貝洛爾組總有效率高于硫酸鎂組(95.00% vs. 72.50%,χ2=7.440,P=0.006),見表1。

表1 硫酸鎂組與聯(lián)合拉貝洛爾組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血壓比較 治療前,2組SBP、DBP和MAP比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14d后,2組SBP、DBP和MAP低于治療前,且聯(lián)合拉貝洛爾組各指標(biāo)低于硫酸鎂組(P<0.01),見表2。

表2 硫酸鎂組與聯(lián)合拉貝洛爾組治療前后血壓比較

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,2組血清TNF-α、CRP、VEGF、NO、SOD、MDA水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清TNF-α、CRP、MDA水平低于治療前,血清VEGF、NO、SOD水平高于治療前,且聯(lián)合拉貝洛爾組降低/升高幅度大于硫酸鎂組(P<0.01),見表3。

表3 硫酸鎂組與聯(lián)合拉貝洛爾組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 不良母嬰結(jié)局比較 聯(lián)合拉貝洛爾組產(chǎn)后出血、宮頸損傷、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息發(fā)生率低于硫酸鎂組(P<0.05或P<0.01),見表4。

3 討 論

PIH不僅會降低孕婦的抗氧化能力和免疫力,還會導(dǎo)致胎兒供血不足,促使孕婦出現(xiàn)心和腎功能衰竭、昏迷、腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,危及母嬰安全。一般情況下,臨床通常采用利尿劑和鎮(zhèn)靜劑治療,以達(dá)到緩解動脈痙攣、降低血壓、改善微循環(huán)的目的,確保患者不會出現(xiàn)藥物戒斷反射。硝酸甘油等常規(guī)降壓藥雖有一定療效,但因藥物戒斷反射嚴(yán)重,可加劇反彈心率上升等風(fēng)險[6],因此,此類藥物不適用于妊娠高血壓患者的治療。

硫酸鎂是既往臨床治療妊娠高血壓的首選藥物,其屬于解痙藥,可借助鎂離子抑制血管和神經(jīng)肌肉連接處乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,阻斷肌肉與神經(jīng)間的信息傳遞功能,促進(jìn)骨骼肌和平滑肌松弛,擴(kuò)張周圍血管痙攣,最終達(dá)到利尿效果,從而增加子宮動脈血流量,降低血壓[7]。但單一用藥整體效果欠佳,且起效緩慢,無法在短時間內(nèi)達(dá)到治療目的,為減少藥物對胎兒的影響,需聯(lián)合用藥治療。有研究指出,拉貝洛爾對PIH患者的血壓控制較好,還可降低大出血、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[8]。拉貝洛爾屬于腎上腺素受體阻滯劑,主要通過阻斷患者的腎上腺素能受體、減緩心率和降低外周血管阻力來發(fā)揮降壓作用,且不會降低患者的心輸出量,對心率無較大影響[9-10]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合拉貝洛爾組總有效率較硫酸鎂組高,且治療14 d后SBP、DBP和MAP低于硫酸鎂組,表明拉貝洛爾序貫療法聯(lián)合硫酸鎂治療PIH的臨床療效確切,可有效降低血壓。此外,聯(lián)合拉貝洛爾組產(chǎn)后出血、宮頸損傷、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息發(fā)生率低于硫酸鎂組,表明針對PIH患者采用拉貝洛爾序貫療法聯(lián)合硫酸鎂治療可有效降低不良母嬰結(jié)局發(fā)生風(fēng)險,有利于改善母嬰結(jié)局。由于硫酸鎂與其他基礎(chǔ)藥物類似,會與外周神經(jīng)肌肉相連接,加快鈣離子結(jié)合,同前列腺素合成誘導(dǎo),進(jìn)而達(dá)到降血壓、改善血管痙攣的效果。雖然硫酸鎂單獨(dú)使用即可發(fā)揮降壓作用,避免胎兒缺血缺氧,但其有效濃度為2.5～3.0 mmol/L,接近毒性濃度(4 mmol/L),過度用藥會誘發(fā)神經(jīng)和呼吸抑制等并發(fā)癥,且具有強(qiáng)烈的藥物戒斷反應(yīng),這也是本研究硫酸鎂組患者不良母嬰結(jié)局發(fā)生率較高的原因。拉貝洛爾能夠直接作用于血管,在不影響胎盤血流的情況下通過擴(kuò)張血管降低血壓,預(yù)防低血壓,在抗血小板聚集中發(fā)揮積極作用,促進(jìn)胎兒肺成熟,其與硫酸鎂聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用,適當(dāng)補(bǔ)充硫酸鎂可有效改善機(jī)體微循環(huán),減輕血管痙攣,擴(kuò)張血管,增加胎盤血流量,保證胎兒的氧氣和血液供應(yīng),同時還可改善子宮血管平滑肌,減少胎膜早破、新生兒窒息等不良結(jié)局[11-12]。

TNF-α是一種免疫調(diào)節(jié)因子,可有效反映機(jī)體炎癥及疾病嚴(yán)重程度;CRP則是炎性反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)遞質(zhì),可增加血管阻力;VEGF則具有特異性,參與血管新生,可反映血管內(nèi)皮細(xì)胞受損情況。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,2組血清TNF-α、CRP及血漿MDA水平低于治療前,血清VEGF、NO、SOD水平高于治療前,且聯(lián)合拉貝洛爾組血清TNF-α、CRP低于照組,VEGF、SOD、NO水平高于硫酸鎂組,表明拉貝洛爾序貫療法聯(lián)合硫酸鎂治療PIH可有效減輕患者炎性反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),主要因兩種藥物聯(lián)合治療可阻斷加壓因子與神經(jīng)受體的結(jié)合,從根本上較小外周血管阻力,且拉貝洛爾可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮,通過改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,顯著增加血流量,減小血管阻力,在發(fā)揮降壓效果的同時緩解動脈痙攣,改善微循環(huán),還可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),減少大量自由基釋放,繼而減輕炎性反應(yīng),減輕血管損傷,且不會導(dǎo)致心輸出量和心率降低[13-15]。

綜上所述,拉貝洛爾序貫療法聯(lián)合硫酸鎂治療PIH可增強(qiáng)療效,有效降低血壓,改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),繼而減輕炎性反應(yīng),改善母嬰結(jié)局。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。