杜仲顆粒聯(lián)合黃體酮膠囊治療早期先兆流產(chǎn)的療效及對性激素的影響

高增敏

先兆流產(chǎn)指孕婦在妊娠28周前出現(xiàn)少量陰道出血,常為暗紅色或血性白帶,無妊娠物排出,隨后出現(xiàn)陣發(fā)性腹痛或腰背痛[1],多因滋養(yǎng)細(xì)胞異常發(fā)育引起。早期先兆流產(chǎn)指胚胎的組織或器官在妊娠12周前發(fā)生自然脫落,其發(fā)生率可隨孕周的增加而升高[2]。早期先兆流產(chǎn)在我國發(fā)病率約為0.5%,常發(fā)生于圍產(chǎn)期[3],患者主要表現(xiàn)為子宮增大,不規(guī)則、輕微、可緩解的陰道出血及腹痛或腰骶部疼痛等癥狀,可隨時間延長而逐漸減輕。臨床常根據(jù)患者病情進(jìn)行對癥治療或手術(shù)治療(包括清宮術(shù)和胎腔積液引流)、保胎治療等[4-5]。多數(shù)患者在出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀2周內(nèi)可自行恢復(fù),且無異常癥狀,但少數(shù)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者在早期妊娠中晚期仍出現(xiàn)持續(xù)性腹痛或腰痛、下腹部隱痛等癥狀,甚至發(fā)生暈厥及陰道出血,需緊急處理后方可繼續(xù)妊娠。若孕婦出現(xiàn)急性感染則需及時終止妊娠或行清宮術(shù)等[6]。若救治方式欠佳則會降低保胎成功率,對患者的身心造成一定損傷。本研究觀察杜仲顆粒聯(lián)合黃體酮膠囊治療早期先兆流產(chǎn)的療效及對性激素的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年6月慶陽市人民醫(yī)院收治的早期先兆流產(chǎn)患者100例,通過抽簽法隨機分為對照組和研究組,每組50例。對照組患者年齡22～35(28.35±5.28)歲;孕周6～12(8.65±1.03)周;孕次1～3(1.2±0.8)次。研究組患者年齡21～36(28.47±5.50)歲;孕周5～11(8.59±1.22)周;孕次1～3(1.3±0.7)次。2組患者年齡、孕周、孕次比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)患者在妊娠12周前,宮口未開,胎膜未破,但出現(xiàn)少量或大量呈暗紅色的血經(jīng)陰道流出,并伴有腰酸或腹部墜脹、疼痛感,超聲檢查顯示胎心率無異常,孕囊明顯;(2)孕酮(P)<48 nmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)因黃體功能不全導(dǎo)致,患者出現(xiàn)腹部疼痛、陰道出血等癥狀,入院后經(jīng)多項檢查確診為早期先兆流產(chǎn);(2)患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)因其他原因?qū)е碌脑缙谙日琢鳟a(chǎn)者;(2)習(xí)慣性流產(chǎn)者;(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者;(4)意識不清晰,有嚴(yán)重的認(rèn)知障礙或精神疾病者;(5)對本研究所使用藥物存在過敏反應(yīng)者;(6)治療依從性較差者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受腹部超聲、血人絨毛膜促性腺激素(HCG)等檢查,并給予必要的營養(yǎng)支持,囑咐患者充分休息,并給予適當(dāng)?shù)男睦硎鑼?dǎo)、穩(wěn)定情緒等護(hù)理。在此基礎(chǔ)上,對照組患者予以注射用絨促性素(北京賽升藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1 000～3 000 U/肌肉注射,第周2～3次,后根據(jù)患者病情遵醫(yī)囑酌情增減劑量;黃體酮注射液(山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))10～20 mg肌肉注射,待患者腹部疼痛或出血癥狀消失時停藥,也可根據(jù)患者病情適當(dāng)增減劑量?；颊邎猿种委?周。

研究組患者予以杜仲顆粒(貴州圣濟堂制藥有限公司生產(chǎn))5 g溫水沖服,于早、晚各服用1次,可遵醫(yī)囑適當(dāng)增減劑量;黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))200～300 mg/d餐后1 h口服,分1次或2次服用,單次服用劑量不超過200 mg,可遵醫(yī)囑調(diào)整用藥劑量?；颊邎猿钟盟?周,也可隨癥狀改善情況遵醫(yī)囑治療。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀緩解時間:記錄、比較2組患者腰酸、腹痛緩解時間及止血時間。(2)保胎成功率:經(jīng)藥物治療后,患者陰道不再出血,腰酸、腹痛等癥狀消失,超聲檢查顯示胎兒存活,并能繼續(xù)妊娠30 d視為保胎成功;經(jīng)藥物治療后,患者仍存在陰道出血,腰酸、腹痛等癥狀未緩解或加重,超聲檢查顯示胎兒發(fā)育不良或停止發(fā)育,血清HCG水平持續(xù)降低,最后導(dǎo)致流產(chǎn),終止妊娠視為保胎不成功。(3)性激素指標(biāo):檢測并比較2組患者血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、P水平。檢測方法參考文獻(xiàn)[7]。(4)不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、腸胃不適、頭暈乏力、嗜睡等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀緩解時間比較 研究組腰酸、腹痛緩解時間及止血時間均短于對照組(P<0.01),見表1。

表1 對照組與研究組臨床癥狀緩解時間比較

2.2 保胎成功率比較 研究組保胎成功率為78.00%(39/50),高于對照組的48.00%(24/50)(χ2=9.653,P=0.002)。

2.3 性激素指標(biāo)比較 2組治療前血清FSH、LH、E2、P水平及治療2周后血清LH、E2水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組血清FSH、LH、E2、P水平高于治療前,且研究組血清FSH、P水平高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前與治療2周后血清性激素指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 治療2周期間,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(12.00% vs. 30.00%,χ2=4.882,P=0.027),見表3。

表3 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

早期先兆流產(chǎn)是一種常見的妊娠并發(fā)癥,其誘因包括內(nèi)分泌異常、感染、生殖道異常、免疫功能異常等,尤其是患者體內(nèi)黃體功能不全、分泌不足,更易導(dǎo)致早期先兆流產(chǎn)發(fā)生[7-8]。妊娠早期,黃體的主要作用是促進(jìn)P分泌,若黃體功能不全,會導(dǎo)致P分泌不足,從而影響正常妊娠,不利于孕婦的身心健康。此外,P分泌不足也會導(dǎo)致子宮平滑肌松弛,造成子宮平滑肌興奮度下降,從而導(dǎo)致流產(chǎn)[9-10]。因此,對于早期先兆流產(chǎn)患者,可以適當(dāng)給予一定量的黃體酮藥物治療,促進(jìn)P分泌,保障胎兒正常發(fā)育。

藥物黃體酮是一種具有增厚子宮內(nèi)膜、提高子宮供氧及供血功能的人造雌激素,能提高保胎成功率,為受精卵安全著床奠定基礎(chǔ)。黃體多源于腎上腺、卵巢、胎盤等器官,具有促進(jìn)P分泌的作用,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜順利地向分泌期過渡,從而有效抑制子宮收縮,保證胚胎的植入和正常發(fā)育[11-12]。在妊娠早期,黃體的主要功能是維持妊娠,保障胎兒的健康生長,黃體酮水平降低會引起患者體內(nèi)的P難以滿足正常妊娠需要,從而引起流產(chǎn)[13]。絨毛膜促性腺激素是一種傳統(tǒng)的治療先兆流產(chǎn)藥物,可在一定程度上補充患者體內(nèi)的黃體,從而促進(jìn)P分泌,維持正常妊娠,將其與黃體酮注射液聯(lián)合治療,可提高保胎成功率,但目前國內(nèi)使用的黃體酮主要有膠囊和針劑2類劑型,哪種劑型效果最佳尚無定論。相關(guān)研究表明,住院期間肌肉注射黃體酮效果較佳,但該用藥方式針對出院患者不便利,且注射黃體酮后有可能會在注射部位形成硬塊,從而增加患者對黃體酮的抵觸情緒[14],且其保胎成功率并未達(dá)到預(yù)期效果,限制了該劑型的應(yīng)用范圍。與肌肉注射相比,口服黃體酮膠囊更加簡便,可避免肌肉注射引起的疼痛和硬結(jié),提高患者的治療依從性[15]。

在中醫(yī)學(xué)上,先兆流產(chǎn)指陰道淋漓出血,除服用黃體酮保胎外,還可服用部分補氣養(yǎng)血、補肝腎的中藥。杜仲顆粒是以杜仲及杜仲葉為原料配制而成的中醫(yī)制劑,具有補肝腎,強筋骨,安胎,降血壓等功效。杜仲是一種滋補之物,可入肝、腎經(jīng),藥效較強[16]。杜仲皮與杜仲葉中含有糖原、生物堿、綠原酸、桃葉珊瑚甙等降壓成分,并含有大量的堿性成分,對自然界的各種微生物具有較強的免疫力,可有效預(yù)防感染,其中含有的鉀離子能夠有效調(diào)節(jié)腎功能[17]。綠原酸具有強烈的抑菌活性,具有興奮神經(jīng)中樞,促進(jìn)膽堿、胃酸代謝,促進(jìn)血液循環(huán),抗病毒等作用,因此將此藥物用于早期先兆流產(chǎn)的效果較好,能夠減少藥物不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示,研究組腰酸、腹痛緩解時間及止血時間均短于對照組,表明杜仲顆粒聯(lián)合黃體酮膠囊治療早期先兆流產(chǎn)可快速緩解患者的臨床癥狀。此外,研究組保胎成功率顯著高于對照組,表明杜仲顆粒聯(lián)合黃體酮膠囊治療可提高保胎成功率,有效減少流產(chǎn)事件發(fā)生,對促進(jìn)患者身心健康具有積極意義。其中P是最為關(guān)鍵的性激素指標(biāo),其是卵巢黃體分泌物,該指標(biāo)正常,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期,其可反映胚胎發(fā)育情況。本研究結(jié)果還顯示,治療2周后研究組血清FSH、P水平高于對照組,表明杜仲顆粒聯(lián)合黃體酮膠囊可有效改善早期先兆流產(chǎn)患者的性激素水平。此外,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,表明杜仲顆粒聯(lián)合黃體酮膠囊能夠有效預(yù)防或減輕早期先兆流產(chǎn)患者服藥后的不良反應(yīng),更有利于改善患者預(yù)后。

綜上所述,早期先兆流產(chǎn)患者采用杜仲顆粒聯(lián)合黃體酮膠囊治療具有顯著療效,能夠提高保胎成功率,快速緩解患者臨床癥狀,有效改善機體性激素水平,并可預(yù)防或減少不良反應(yīng),是一種安全、可靠且值得廣泛推廣的治療方式。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。