奧氮平聯(lián)合丙戊酸鎂治療女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及對神經(jīng)遞質(zhì)的影響

何慧萍,白衛(wèi)華,何軼歐

雙相情感障礙又稱躁郁癥,是一種精神障礙。在躁狂發(fā)作期間,患者可表現(xiàn)為情緒高漲、活動(dòng)增多、自信過度等癥狀;在抑郁發(fā)作期間,則表現(xiàn)為心情低落、失去興趣和喜悅感、睡眠和食欲改變等癥狀;混合發(fā)作則同時(shí)存在躁狂和抑郁特征,患者可能同時(shí)表現(xiàn)為兩種極端心境狀態(tài),且常伴隨焦慮和易怒等情緒[1-2]。雙相情感障礙的特點(diǎn)是心境狀態(tài)交替改變,對患者的日常生活造成較大影響[3]。研究表明,女性雙相情感障礙發(fā)生率高于男性,尤其12～30歲的育齡期女性患病率最高,可增加女性不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。雙相情感障礙具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),且患者認(rèn)知水平較低,治療依從性較差,易導(dǎo)致病情惡化,增加病死風(fēng)險(xiǎn)[5]。因此,選擇科學(xué)、安全、有效的藥物提高雙相情感障礙的治療效果具有重要意義。研究表明,丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平治療女性雙相情感障礙的效果確切[3-4]。鑒于此,現(xiàn)觀察奧氮平聯(lián)合丙戊酸鎂治療女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及對患者神經(jīng)遞質(zhì)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月—2022年9月廈門市仙岳醫(yī)院收治的88例女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者為研究對象,按治療用藥方案分為對照組44例和觀察組44例。對照組患者年齡36～57(47.24±10.39)歲;病程2.3～3.1(2.61±0.38)年。觀察組患者年齡35～58(46.85±12.08)歲;病程2.1～3.0(2.42±0.59)年。2組患者年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為雙相情感障礙躁狂發(fā)作;(2)認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究藥物有過敏反應(yīng)者;(2)合并胃潰瘍、十二指腸潰瘍等活動(dòng)性消化道潰瘍或出血者;(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者;(4)合并心律失常、心肌梗死等心血管疾病者;(5)合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;(6)近期服用過相關(guān)藥物治療者;(7)治療依從性較差者;(8)認(rèn)知障礙或語言障礙者;(9)中途退出研究者。

1.3 治療方法 對照組患者采用丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn))0.25 g口服,每天2次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用奧氮平片(禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn))起始劑量為10 mg口服,而后可根據(jù)患者情況調(diào)整用量,每天1次。2組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)評分:于治療前與治療3、6個(gè)月后,采用BRMS評價(jià)患者的躁狂嚴(yán)重程度,量表共包括11個(gè)維度,分值越高表明患者躁狂癥狀越嚴(yán)重。(2)神經(jīng)遞質(zhì):于治療前、治療6個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血5 ml,置入離心機(jī)分離血清,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)水平。(3)內(nèi)分泌代謝指標(biāo):于治療前、治療6個(gè)月后采集患者空腹靜脈血5 ml,應(yīng)用血液生化分析儀以光學(xué)吸收法檢測空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)及泌乳素(PRL)水平。(4)不良反應(yīng):包括興奮、口干、嗜睡等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療6個(gè)月后,患者BRMS評分改善率>80%,精神狀態(tài)良好;有效:治療6個(gè)月后,患者BRMS評分改善率30%～80%,病情趨于穩(wěn)定;無效:患者癥狀無改善或加重,且BRMS評分改善率<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(97.73% vs. 77.27%,χ2=8.416,P=0.004),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 BRMS評分比較 治療前,2組BRMS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3、6個(gè)月后,2組BRMS評分低于治療前,治療6個(gè)月后,2組BRMS評分低于治療3個(gè)月后,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組不同時(shí)點(diǎn)BRMS評分比較分)

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)比較 治療前,2組血清DA、NE、5-HT水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組血清DA、NE、5-HT水平低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.4 內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較 2組治療前FBG、TG、TC、PRL水平及治療6個(gè)月后FBG、TG、TC水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個(gè)月后,2組PRL水平高于治療前,但觀察組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(4.55% vs. 18.18%,χ2=4.062,P=0.044),見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

雙相情感障礙是一種嚴(yán)重的精神疾病,其具體發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚,多認(rèn)為與遺傳、神經(jīng)生物學(xué)、基因和環(huán)境因素有關(guān)。多個(gè)基因與雙相情感障礙有關(guān),包括與神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)、細(xì)胞信號傳導(dǎo)和腦結(jié)構(gòu)相關(guān)的基因。雙相情感障礙與DA、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)異?；顒?dòng)有關(guān),DA水平在躁狂期升高,而在抑郁期下降。此外,生活事件和應(yīng)激因素(如失業(yè)、離婚、喪失親人等)也會觸發(fā)或加重雙相情感障礙發(fā)作[6-7]。雙相情感障礙躁狂發(fā)作嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究表明,雙相情感障礙終身患病率約為2.4%,且女性患病率明顯高于男性,且雙相情感障礙復(fù)發(fā)率較高[8-9]。因此,如何科學(xué)、有效的治療雙相情感障礙成為精神科治療的難點(diǎn)和重點(diǎn)。

丙戊酸鎂是一種抗癲癇和抗躁狂藥物,其主要成分為丙戊酸鎂,可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平來減輕躁狂癥狀,有助于穩(wěn)定患者情緒[10]。此外,丙戊酸鎂還可有效抑制神經(jīng)元的電活動(dòng)和神經(jīng)遞質(zhì)釋放,從而調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)過程。但丙戊酸鎂緩釋片起效慢,且不良反應(yīng)較多。奧氮平是一種抗精神病藥物,其主要成分為奧卡西平,現(xiàn)已被廣泛用于雙相情感障礙的治療。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者通常表現(xiàn)為情緒高漲、活動(dòng)增多、睡眠減少等,奧氮平可通過調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)如DA和5-HT等減輕躁狂癥狀。此外,奧氮平還常用于雙相情感障礙的長期維持治療,有助于穩(wěn)定患者情緒,減少躁狂發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度,并提供持久的預(yù)防效果[11]。研究表明,丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奧氮平可提高女性雙相情感障礙患者的治療效果[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組;治療3、6個(gè)月后觀察組BRMS評分低于對照組;治療6個(gè)月后觀察組血清DA、NE、5-HT水平低于對照組,PRL水平高于對照組,但2組FBG、TG、TC水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。表明奧氮平聯(lián)合丙戊酸鎂治療女性雙相情感障礙可增強(qiáng)療效,可有效抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放,改善內(nèi)分泌代謝,進(jìn)而緩解躁狂癥狀,控制病情,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。