枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙的臨床療效及對(duì)胃腸激素的影響

周秦漢

21世紀(jì)后,全球惡性腫瘤發(fā)病率明顯增高,已嚴(yán)重危害人們生活質(zhì)量及身體健康。2020年,WHO組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,世界癌癥新發(fā)例數(shù)達(dá)1 929萬,其中996萬因病死亡,胃癌發(fā)病率、病死率分別占第4位、第5位[1]。我國(guó)屬于胃癌高發(fā)區(qū)域,發(fā)病率、病死率居惡性腫瘤前3位,面臨較為嚴(yán)峻的防控形勢(shì)?，F(xiàn)臨床主要采用手術(shù)切除病灶治療,但術(shù)后仍可能發(fā)生并發(fā)癥,胃腸動(dòng)力障礙則為非常常見的一種[2]。表現(xiàn)為術(shù)后拔出胃管后發(fā)生嘔吐、腹脹等癥狀,需再次置管將液體吸出,并持續(xù)減壓。發(fā)生胃腸動(dòng)力障礙會(huì)影響機(jī)體攝取營(yíng)養(yǎng)、延長(zhǎng)住院時(shí)間、加大醫(yī)療費(fèi)用,甚至危及患者生命。臨床多用抑制胃酸、保護(hù)胃腸黏膜、促胃腸動(dòng)力等方式治療[3]。替普瑞酮為新型胃黏膜保護(hù)劑,已在胃腸動(dòng)力障礙病變?cè)\治中得到廣泛應(yīng)用和認(rèn)可,但單一給藥療效不理想。中醫(yī)將胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙劃分為“腹?jié)M”“痞證”等范疇[4],認(rèn)為其病機(jī)為脾胃氣機(jī)紊亂,需采用疏肝理氣、和胃健脾療法。枳術(shù)寬中膠囊有理氣消痞、健脾和胃功效,臨床多用于治療反酸、納呆、反胃、嘔吐等癥狀,效果理想。本研究觀察枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙的臨床療效及對(duì)胃腸激素的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年11月—2023年5月南京市浦口人民醫(yī)院收治的胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙患者110例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各55例。觀察組男37例,女18例;年齡40～75(58.51±1.23)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)21.41～29.68(24.68±1.52)kg/m2;腫瘤分期：Ⅲ期32例,Ⅱ期23例;病灶直徑4.15～6.71(5.08±0.15)cm。對(duì)照組男38例,女17例;年齡39～74(58.49±1.25)歲;BMI 21.38～29.48(24.13±1.54)kg/m2;腫瘤分期：Ⅲ期31例,Ⅱ期24例;病灶直徑4.12～6.59(5.02±0.16)cm。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《CACA胃癌整合診治指南(精簡(jiǎn)版)》[5]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙診斷標(biāo)準(zhǔn);術(shù)后傷口愈合良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性;肝腎功能不全者;伴惡性腫瘤者,如乳腺癌、肺癌等;認(rèn)知功能、精神障礙者;術(shù)前伴消化系統(tǒng)病變者;長(zhǎng)期便秘史或以往有腹瀉者;中途退出研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予替普瑞酮膠囊(衛(wèi)材株式會(huì)社川島工廠生產(chǎn))50 mg餐后30 min口服,每天3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊(朗致集團(tuán)雙人藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1.29 g餐后30 min口服,每天3次。2組均持續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)胃腸激素：治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml,離心處理后,采用放射免疫法測(cè)定血清胃動(dòng)素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性腸肽(VIP)。(2)癥狀積分：治療前后評(píng)估癥狀積分,包含胃燒灼感、腹脹、惡心嘔吐、噯氣、脘腹疼痛、早飽等,分值0～3分。0分：無癥狀;1分：輕度;2分：中度;3分：重度。(3)癥狀改善時(shí)間：記錄腸鳴音、排氣排便、腹脹改善時(shí)間及術(shù)后禁食時(shí)間。(4)不良反應(yīng)：包括腹脹、便秘、惡心嘔吐等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《CACA胃癌整合診治指南(精簡(jiǎn)版)》[5]判定療效。顯效：進(jìn)食量大,上腹飽脹、惡心等癥狀顯著改善;有效：上腹飽脹、惡心癥狀有改善,且進(jìn)食量有所增加,但無明顯改善;無效：體征、癥狀無改善,或病情惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.36%,高于對(duì)照組的76.36%(χ2=9.340,P=0.002),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 胃腸激素水平比較 治療前,2組MTL、GAS、VIP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療10 d后,2組MTL、GAS水平高于治療前,VIP水平低于治療前,且觀察組高于/低于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后胃腸激素水平比較

2.3 癥狀積分比較 治療前,2組各癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療10 d后,2組胃燒灼感、腹脹、惡心嘔吐、噯氣、脘腹疼痛及早飽積分較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P均<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后癥狀積分比較分)

2.4 癥狀改善時(shí)間比較 觀察組腸鳴音、排氣排便、腹脹改善時(shí)間及術(shù)后禁食時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組癥狀改善時(shí)間比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.27% vs. 9.09%,P=1.000),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

胃癌為近年臨床較為常見的一種消化道惡性腫瘤,在癌癥死亡原因中居第4位。我國(guó)第二大常見癌癥病變?yōu)槲赴?也是癌癥死亡主要原因。胃癌分類方法有多種,按照病理類型可分為未分化細(xì)胞癌、髓樣癌、鱗腺癌、印戒細(xì)胞癌、腺癌等,其中腺癌最為常見[6]。按照病變部位可分為胃食管結(jié)合部癌、胃下部癌、胃中部癌、胃上部癌等。按照胃癌病灶浸潤(rùn)胃壁深度不同可分為進(jìn)展期胃癌、早期胃癌,前者指浸潤(rùn)深度達(dá)黏膜層、漿膜層、胃肌層,后者指浸潤(rùn)深度不超過黏膜下層[7]。胃癌早期,患者癥狀一般無特異性,與多個(gè)胃部良性病變有相似性,因此早期確診率較低。進(jìn)展期胃癌則表現(xiàn)為上腹部包塊、厭食、上腹部疼痛等癥狀,部分患者伴隨腹水、惡心嘔吐、吞咽困難等。病程終末階段表現(xiàn)為消瘦。及時(shí)確診并給予有效治療為改善疾病預(yù)后的主要措施。

臨床治療胃癌,手術(shù)為唯一根治療法,早期胃癌未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移時(shí),手術(shù)治療有根治效果。進(jìn)展期胃癌實(shí)施手術(shù)后,需輔以綜合治療手段進(jìn)行治療。但麻醉、手術(shù)器械等均會(huì)一定程度損傷和刺激機(jī)體臟器,且術(shù)中長(zhǎng)時(shí)間暴露消化道,腸腔持續(xù)接觸外界氣體,胃腸功能降低,故術(shù)后極易發(fā)生胃腸動(dòng)力障礙癥狀,如腹脹、噯氣、惡心嘔吐等[8]。術(shù)后輕度胃腸動(dòng)力障礙,無需給予相應(yīng)干預(yù)措施則可自行恢復(fù)。嚴(yán)重者,臨床則需給予對(duì)癥干預(yù),包含抑制胃酸分泌、保護(hù)胃腸黏膜、促胃腸動(dòng)力等。為提升療效,近年逐步嘗試中西醫(yī)結(jié)合治療。中醫(yī)認(rèn)為胃癌術(shù)后出現(xiàn)胃腸動(dòng)力障礙主要因素為脾胃升降紊亂,且各臟腑功能障礙也對(duì)胃腸動(dòng)力障礙有間接影響。因此,治療主要為調(diào)理脾胃氣機(jī),協(xié)調(diào)臟腑功能。本研究觀察組在替普瑞酮膠囊基礎(chǔ)上予枳術(shù)寬中膠囊治療,療效高于單一替普瑞酮膠囊治療,且癥狀積分和癥狀改善時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組,提示枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙療效與癥狀改善均更理想。高潔等[9]研究報(bào)道分析了70例胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙患者臨床資料,結(jié)果顯示,聯(lián)合枳術(shù)寬中膠囊治療療效更高,且癥狀積分更低(P<0.05),說明枳術(shù)寬中膠囊治療胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙能促進(jìn)癥狀改善,提升療效。分析原因,替普瑞酮可促進(jìn)胃黏液分泌和黏膜上皮細(xì)胞再生,進(jìn)而保護(hù)胃黏膜。但單一使用在恢復(fù)胃腸動(dòng)力功能方面效果較為緩慢,影響療效。枳術(shù)寬中膠囊主要由山楂、柴胡、枳實(shí)、白術(shù)(炒)等組成,有疏肝理氣、和胃健脾的效果,白術(shù)發(fā)揮君藥作用,能助運(yùn)化濕、健脾益氣;臣藥為枳實(shí),有化痰除痞、破氣消積作用;山楂、柴胡發(fā)揮佐使藥功效,山楂化瘀行滯、消食健脾,柴胡理氣疏肝,配伍枳實(shí),調(diào)暢中焦氣機(jī),升清降濁,消除痞滿,諸藥聯(lián)用有疏泄肝氣、改善胃腸動(dòng)力、恢復(fù)脾胃升降功能作用。

張成等[10]研究報(bào)道稱,降低人體胃腸動(dòng)力主要因素之一為胃腸激素。于勝男等[11]研究顯示,與健康人比較,胃腸動(dòng)力障礙者體內(nèi)GAS、MTL明顯降低。MTL主要作用于平滑肌上胃動(dòng)素受體,促進(jìn)平滑肌收縮,縮短小腸傳輸時(shí)間,促進(jìn)胃排空。胃動(dòng)素指標(biāo)降低,會(huì)造成胃腸動(dòng)力功能異常。GAS為人體重要的一種胃腸激素,能調(diào)節(jié)胃酸分泌,刺激胃壁細(xì)胞增殖和胃酸分泌,與胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)。胃癌根治術(shù)治療中對(duì)健康壁細(xì)胞有破壞作用,抑制胃泌素分泌,進(jìn)而降低胃酸量。VIP主要來源于胃腸道黏膜,結(jié)合胃腸平滑肌表面受體,進(jìn)而舒張平滑肌,并抑制胃腸運(yùn)動(dòng)。故通過測(cè)定VIP也可評(píng)估胃腸動(dòng)力障礙。本研究結(jié)果顯示,觀察組MTL、GAS高于對(duì)照組,VIP低于對(duì)照組,表明枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙,對(duì)患者胃動(dòng)力激素水平調(diào)節(jié)效果更理想。替普瑞酮屬于萜類物質(zhì),為臨床較常用的胃黏膜保護(hù)藥物,其抗?jié)?、修?fù)組織、改善胃黏膜病變方面的作用明顯,且對(duì)胃部正常生理功能無影響。枳術(shù)寬中膠囊為中成藥,從藥理機(jī)制上來看,白術(shù)中所含的單體白術(shù)內(nèi)酯I對(duì)胃腸道功能有調(diào)節(jié)作用,并可促進(jìn)吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗炎、促進(jìn)黏膜生長(zhǎng)等功效。山楂內(nèi)所含的熊果酸、山楂酸、檸檬酸等多種有機(jī)酸對(duì)機(jī)體胃液分泌有促進(jìn)作用,進(jìn)而加大胃液酸度,增強(qiáng)胃蛋白酶活性,進(jìn)而調(diào)節(jié)胃激素指標(biāo)[12]。柴胡能影響胃平滑肌電,經(jīng)增高胃平滑肌電快波的峰頻率和電位而達(dá)到增高機(jī)體中MTL、GAS水平。但因人體胃腸激素較多,調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)為網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),因此枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合替普瑞酮膠囊也可能經(jīng)調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)和胃腸激素的分泌和釋放,進(jìn)而加快胃腸蠕動(dòng)。本研究還顯示,觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療用藥安全性較高。但對(duì)長(zhǎng)期用藥是否有安全性問題,還需在大樣本量、長(zhǎng)時(shí)間隨訪等條件成熟下進(jìn)行重點(diǎn)分析。在用藥過程中為確保用藥安全,也需嚴(yán)控給藥劑量,綜合掌握患者各項(xiàng)資料,并監(jiān)測(cè)患者用藥后癥狀、體征,避免因藥物使用問題影響療效和治療安全性。

綜上所述,枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療胃癌術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙效果好,能更好調(diào)節(jié)胃腸激素水平,改善疾病癥狀,且不增加不良反應(yīng)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。