小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療小兒重癥肺炎的效果

瓦楊 舒秀錦 程耀

小兒肺炎是臨床中發(fā)生率較高的呼吸系統(tǒng)病變，是現(xiàn)階段對(duì)我國(guó)5 歲以下兒童健康、發(fā)育及生命安全造成嚴(yán)重威脅的一項(xiàng)主要原因。若患兒病情較為嚴(yán)重，在肺炎基礎(chǔ)上若出現(xiàn)超高熱、意識(shí)障礙、低氧血癥或脫水癥等情況或合并肺外并發(fā)癥時(shí)應(yīng)警惕重癥肺炎，且患兒病情與肺炎擴(kuò)散和嚴(yán)重程度等因素有明顯相關(guān)性[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，在肺部感染之外，兒童重癥肺炎發(fā)病后可能伴有其他組織感染等不良情況，且可引起患兒頑固性咳嗽、肺部炎癥反應(yīng)或高熱等癥狀表現(xiàn)，需要在確定病情后盡快實(shí)施對(duì)癥治療，預(yù)防病情復(fù)發(fā)，影響其健康及生命安全[2]。當(dāng)前臨床中對(duì)于重癥肺炎患兒的治療以呼吸支持、抗感染等療法為主，但基礎(chǔ)性對(duì)癥治療對(duì)患兒病情的改善作用有一定的局限性，因此需要聯(lián)合用藥鞏固治療效果并提升安全性。多巴酚丁胺屬于β 受體激動(dòng)劑，有良好的血管擴(kuò)張作用和血運(yùn)循環(huán)改善作用。多巴胺小劑量給藥能夠減輕心肌負(fù)荷，對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生良性刺激，從而促進(jìn)心肌收縮，對(duì)肺部炎癥進(jìn)行有效改善。有研究建議在重癥肺炎患兒的治療中聯(lián)合給藥小劑量多巴胺與多巴酚丁胺，強(qiáng)化臨床療效[3]。本研究選取2021 年5 月—2023 年5 月貴州省畢節(jié)市中醫(yī)院收治的68 例重癥肺炎患兒，通過數(shù)字表法進(jìn)行抽簽分組，進(jìn)行不同療法的效果對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年5 月—2023 年5 月貴州省畢節(jié)市中醫(yī)院收治的68 例重癥肺炎患兒，通過數(shù)字表法進(jìn)行抽簽分組，對(duì)照組與觀察組各34 例。對(duì)照組男童20 例，女童14 例；年齡1～4 歲，平均（2.02±0.32）歲；病程3～12 d，平均（7.26±0.43）d；觀察組男童23 例，女童11 例；年齡1～5 歲，平均（2.08±0.35）歲；病程3～14 d，平均（7.31±0.55）d。兩組一般資料比較，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得貴州省畢節(jié)市中醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均出現(xiàn)不同程度發(fā)熱、呼吸急促或困難、煩躁不安、嗜睡、口鼻周圍發(fā)紺，胸部X 線檢查可見雙下肺或單側(cè)出現(xiàn)斑片狀陰影，肺門周圍局部淋巴結(jié)通常無腫大或肺門處陰影加深，甚至浸潤(rùn)肺門周圍；胸膜可有單側(cè)或雙側(cè)胸液或胸膜炎等表現(xiàn)[4]；雙肺以及多肺葉均受累；有完整的臨床資料；家屬在了解到研究目的和流程后，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究用藥過敏；合并其他類型感染性疾病；合并重度先天性疾??；研究中途疾病惡化，無法繼續(xù)者；合并意識(shí)障礙。

1.2 方法

兩組均開展常規(guī)治療，包括利尿補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、緩解水電解質(zhì)失調(diào)、解痙及吸氧等，并靜滴給藥阿莫西林克拉維酸鉀（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058833，規(guī)格：0.6 g），單次劑量30 mg/kg，間隔6～8 h 給藥1 次，有抗感染需求患兒可靜滴阿奇霉素（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051466，規(guī)格：2 mL：0.1 g），單次劑量10 mg/kg，間隔24 h 給藥1 次。

基于此對(duì)照組患兒給予多巴酚丁胺治療，靜脈泵入給藥多巴酚丁胺（濟(jì)南永寧制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020153，規(guī)格：2 mL：20 mg），給藥速率為1.5～2.5 μg/（kg·min），每次給藥時(shí)間在6～8 h，每日給藥1 次。

觀察組患兒聯(lián)合給藥小劑量多巴胺與多巴酚丁胺治療，多巴酚丁胺按照對(duì)照組方法給藥，靜脈泵入給藥小劑量多巴胺（陜西京西藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020258，規(guī)格：2 mL：20 mg），給藥速率為3.2～5.0 μg/（kg·min），每次給藥時(shí)間在6～8 h，每日給藥1 次。

兩組均需治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

針對(duì)兩組臨床治療效果、臨床指標(biāo)、不良反應(yīng)，治療前后血?dú)庵笜?biāo)、炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行比較。

（1）臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：癥狀體征消失，胸部X 線結(jié)果顯示無病灶為顯效；癥狀體征緩解，胸部X 線結(jié)果顯示病灶縮小為有效；癥狀體征、胸部X 線結(jié)果均無明顯好轉(zhuǎn)，甚至有加重情況為無效[5]。總有效率＝（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）臨床指標(biāo)包括呼吸恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、發(fā)紺消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間。

（3）通過德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的Epoc 型號(hào)血?dú)夥治鰞x對(duì)血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行檢測(cè)，血?dú)庵笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓（pulmonary arterial oxygen tension，PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（arterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2）、氧合指數(shù)（oxygenation index，OI）。炎癥因子指標(biāo)包括C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素-6（interleukin 6，IL-6），酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP、TNF-α、IL-6，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較

觀察組呼吸恢復(fù)正常時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、發(fā)紺消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組臨床指標(biāo)比較（d，）

表2 觀察組與對(duì)照組臨床指標(biāo)比較（d，）

2.3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒血?dú)庵笜?biāo)中PaO2、OI 更高，PaCO2更低（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（mmHg，）

表3 觀察組與對(duì)照組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（mmHg，）

2.4 兩組治療前后炎癥因子組間比較

治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組與對(duì)照組治療前后炎癥因子比較（）

表4 觀察組與對(duì)照組治療前后炎癥因子比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

小兒重癥肺炎是臨床中比較常見的兒科呼吸系統(tǒng)疾病，與常規(guī)肺炎相比，重癥肺炎的病情更為嚴(yán)重，進(jìn)展迅速且病死風(fēng)險(xiǎn)高，需要及時(shí)采取有效的治療干預(yù)措施，以免炎癥擴(kuò)散至其他器官、臟器和組織，或造成低氧血癥等重癥表現(xiàn)，影響患兒的身心健康及正常發(fā)育，同時(shí)也會(huì)危及患兒的生命安全。因此需要為重癥肺炎患兒合理選擇有效性、安全性較高的治療方案，避免病情無法控制快速發(fā)展，從而提升預(yù)后結(jié)果。常規(guī)療法中的利尿解痙、吸氧、抗感染等措施雖然可在一定程度上對(duì)患兒病情進(jìn)行改善，但在呼吸功能改善等方面仍有一定的應(yīng)用局限性，需要在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給藥以進(jìn)一步提升臨床療效[6]。

多巴酚丁胺屬于新型選擇性β1受體激動(dòng)劑，對(duì)于毛細(xì)血管有良好的擴(kuò)張作用，能夠改善患兒心悸收縮并發(fā)揮對(duì)微循環(huán)系統(tǒng)的促進(jìn)功效，使心肌灌注量得到明顯增加，有利于改善肺炎癥狀，但是該藥物對(duì)于患兒機(jī)體的心率改善效果欠佳，單純給予該藥物對(duì)重癥肺炎患兒的病情改善作用仍有較大的提升空間[7-8]。多巴胺是神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，該藥物小劑量給藥對(duì)于α 受體和β 受體均可發(fā)揮藥效，在強(qiáng)化患兒心肌收縮以及減輕心肌組織的缺氧缺血程度方面效果理想，同時(shí)也可避免外周血管阻力增加，快速吸收肺部炎癥滲出物質(zhì)，使腎、肺血流量得到明顯增加，以緩解炎癥[9]。有研究顯示，多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺給藥治療重癥肺炎能夠增加正性肌力及肺動(dòng)脈壓，此外對(duì)于肺毛細(xì)血管楔壓進(jìn)行發(fā)揮降低作用，維持穩(wěn)定且合理的血壓水平，促使支氣管痙攣癥狀得到改善，糾正異常的肺通氣與換氣功能，擴(kuò)張肺泡呼吸面積，進(jìn)而提升患兒的臨床療效[10-11]。本研究中，在常規(guī)對(duì)癥療法的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予多巴酚丁胺治療，觀察組則給予多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺治療，結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的76.47%；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.82%，低于對(duì)照組的29.41%，同時(shí)觀察組患兒癥狀消失時(shí)間以及住院時(shí)間更短。充分說明觀察組聯(lián)合給藥方案在重癥肺炎的治療中有理想的應(yīng)用效果，可有效提升治療有效性和安全性，在改善臨床癥狀和促進(jìn)康復(fù)方面也有確切的作用。此外觀察組患兒血?dú)庵笜?biāo)中PaO2及OI 更高，PaCO2更低。提示多巴酚丁胺聯(lián)合小劑量多巴胺的應(yīng)用能夠有效減輕患兒呼吸功能損傷，并抑制炎癥因子。CRP 主要是由IL-6 對(duì)肝臟進(jìn)行誘導(dǎo)后合成的一種蛋白物質(zhì)，和肺炎球菌C 多糖體之間能夠產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的反應(yīng)，在急性炎癥病變中是常用的檢測(cè)標(biāo)志物，若機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)該指標(biāo)含量可明顯增加，故其現(xiàn)已成為重要的一種非特異性標(biāo)志物，在臨床多種病變的檢驗(yàn)診斷中有較多應(yīng)用。TNF-α 屬于促炎癥細(xì)胞因子的一種，是經(jīng)過單核和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生且釋放出來的物質(zhì)，在正常的炎癥表達(dá)以及免疫反應(yīng)過程中參與，同時(shí)該指標(biāo)也是一種免疫炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子，可有效調(diào)節(jié)IL-6 等細(xì)胞因子表達(dá)，重癥肺炎發(fā)病初期該指標(biāo)含量可顯著增加。PCT 是對(duì)機(jī)體炎癥活躍程度進(jìn)行客觀反映的標(biāo)志物之一；IL-6 是巨噬和T、B 細(xì)胞分泌和釋放出來的一種細(xì)胞因子，可參與多種細(xì)胞的生長(zhǎng)與分泌過程并加以調(diào)節(jié)，同時(shí)還可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗感染功效[12]。上述指標(biāo)均為臨床中應(yīng)用較多的炎癥因子指標(biāo)，該類指標(biāo)的變化對(duì)于患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度有良好的反映，在病情進(jìn)展方面也可進(jìn)行反映，一般情況下重癥肺炎患兒發(fā)病期間，CRP、TNF-α 等炎癥指標(biāo)均有上升，對(duì)該類指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)便于評(píng)估患兒病情進(jìn)展及臨床療效。本研究中，觀察組治療后炎癥因子水平均低于對(duì)照組，可見聯(lián)合用藥方案對(duì)患兒炎癥反應(yīng)的改善作用確切，原因分析如下：多巴胺藥物的小劑量用藥對(duì)于患兒心肌組織所產(chǎn)生的不良影響相對(duì)較小，但仍然會(huì)刺激多巴胺受體，對(duì)其心肌收縮可以產(chǎn)生間接性增強(qiáng)作用，減輕患兒外周血管阻力，使肺血流量以及心排血量明顯增加，可在短時(shí)間內(nèi)迅速吸收肺部組織的炎癥因子，從而減輕患兒炎癥反應(yīng)。文章中體現(xiàn)了《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023 年版）》[13]的臨床參考或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，在小兒重癥肺炎的治療中聯(lián)合給藥小劑量多巴胺、多巴酚丁胺能夠提升患兒的臨床療效，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于其臨床癥狀發(fā)揮確切的改善作用，降低炎癥因子以抑制病情進(jìn)展，縮短住院時(shí)間。