涼血散瘀湯結(jié)合常規(guī)西藥治療IgA腎病療效及對(duì)患者血液流變學(xué)、炎性細(xì)胞因子水平的影響

向廣生,唐晨思,路博宇,張孝利,張志強(qiáng)

(1.石家莊市中醫(yī)院東院區(qū)腎病科,河北 石家莊 050000;2.華北醫(yī)療健康集團(tuán)石家莊華藥醫(yī)院腎內(nèi)科,河北 石家莊 050000;3.河北省趙縣中醫(yī)院內(nèi)三科,河北 趙縣 051530)

IgA腎病為慢性腎小球腎炎中常見(jiàn)病理類型,也是慢性腎功能衰竭發(fā)生的主要誘因之一,患者主要表現(xiàn)為腎小球系膜區(qū)出現(xiàn)大量IgA免疫復(fù)合物沉淀[1]。本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,隨病情進(jìn)展可導(dǎo)致腎功能衰竭,嚴(yán)重威脅患者生命健康。近年隨相關(guān)研究深入,部分學(xué)者指出,血液流變學(xué)異常將導(dǎo)致患者腎內(nèi)微循環(huán)障礙,加重腎組織損傷[2];炎性細(xì)胞因子過(guò)表達(dá)引起的炎性浸潤(rùn)及組織損傷也是促使IgA腎病患者腎功能下降的內(nèi)在機(jī)制[3]。IgA腎病的西藥治療常用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及其他對(duì)癥處理藥物,雖可一定程度控制患者病情進(jìn)展,但長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)多,停藥后患者易出現(xiàn)反跳效應(yīng),存在一定應(yīng)用局限[4]。中醫(yī)理論中IgA腎病可納入“血尿”“尿血”“水腫”范疇,腎虛血瘀為此類患者常見(jiàn)證型,治療需用益腎健脾、涼血散瘀之法[5-6]。此次為觀察涼血散瘀湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療IgA腎病對(duì)患者血液流變學(xué)、炎性細(xì)胞因子、腎功能等多個(gè)方面的影響,收集我院96例患者開(kāi)展如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2021年3月至2023年2月在我院就診的IgA腎病患者96例,病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腎臟病學(xué)》[7]中IgA腎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷符合《IgA腎病西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證分型的實(shí)踐指南》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),辨證為腎虛血瘀證,主癥：氣短乏力、肢體麻木、心悸;次癥：口渴、手足心熱、神疲、自汗盜汗,舌暗紫、少苔偏干,脈澀。③知情,已簽同意書。④近期未患感染性疾病。⑤既往無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前60 d內(nèi)曾使用免疫抑制劑/糖皮質(zhì)激素。②合并心、肺等器質(zhì)性病變。③繼發(fā)性IgA腎病,如肝硬化、紫癜性腎炎。④認(rèn)知功能障礙。計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字分為治療組、對(duì)照組各48例,治療組中男女之比為26∶22;慢性腎臟病分期：1期8例,2期27例,3期13例;年齡21～53歲,平均(34.05±4.12)歲;病程1～4年,平均(2.49±0.56)年。對(duì)照組中男女之比為27∶21;慢性腎臟病分期：1期7例,2期29例,3期12例;年齡21～54歲,平均(34.21±4.14)歲;病程1～4年,平均(2.51±0.58)年。治療組年齡、慢性腎臟病分期等基線特征與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本次研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)：202103-17)。

1.2 治療方法 兩組患者均控制飲食,嚴(yán)格限制鹽、脂攝入,控制血糖并進(jìn)行運(yùn)動(dòng)指導(dǎo),監(jiān)測(cè)患者24 h尿蛋白定量,若超過(guò)1 g/24 h則給予潑尼松(國(guó)藥準(zhǔn)字H52020290),1 mg/(kg·d),于清晨口服。

1.2.1 對(duì)照組：使用纈沙坦(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030638),80 mg/(次·d),口服。

1.2.2 治療組：在對(duì)照組西藥治療同時(shí)給予涼血散瘀湯,組方：紫荊皮、薏苡仁、白鮮皮各25 g,牡丹皮10 g,赤芍、生地黃、陳皮各12 g,車前子28 g,竹茹15 g,青蒿16 g,水煎煮,余200～300 ml藥液,1劑/d,清晨及傍晚服用。兩組均持續(xù)用藥60 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)估：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9],觀察患者治療前后證候積分變化情況,主癥氣短乏力、肢體麻木、心悸;次癥：口渴、手足心熱、神疲、自汗盜汗,主癥按無(wú)、輕、中、重對(duì)應(yīng)積分0、2、4、6分,次癥按無(wú)、輕、中、重對(duì)應(yīng)積分0、1、2、3分,根據(jù)患者證候積分、體征、24尿蛋白定量完成療效評(píng)級(jí)：顯效：治療后中醫(yī)證候積分減少≥70%,24 h尿蛋白定量減少≥40%,患者臨床癥狀及體征顯著改善;有效：治療后中醫(yī)證候積分減少≥30%,24 h尿蛋白定量減少≥25%,臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn);無(wú)效：不符合有效、顯效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液流變學(xué)、炎性細(xì)胞因子及腎功能指標(biāo)：治療前及治療后抽取患者外周靜脈血5 ml,其中2 ml進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切、低切黏度)檢測(cè),儀器：HT-100B型血液流變儀(淄博恒拓分析儀器有限公司);3 ml全血標(biāo)本離心處理(3500 r/min,10 min),使用5800型全生化分析系統(tǒng)及配套試劑盒測(cè)量患者血清MCP-1、IL-6及BUA、Scr水平。

1.3.3 不良反應(yīng)：記錄給藥2個(gè)月期間患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭暈、頭痛等)、消化系統(tǒng)癥狀(惡心嘔吐、便秘、食欲降低等)、四肢及軀干癥狀(四肢無(wú)力、皮疹等)等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 治療組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后全血高切、低切黏度比較 高切、低切黏度治療前組間對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后均下降(P<0.05),且治療組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后全血高切、低切黏度比較(mPa·s)

2.3 兩組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前血清MCP-1、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后均下降(P<0.05),且治療組降幅更大(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清MCP-1、IL-6水平比較(ng/L)

2.4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療組治療前Scr、BUA水平與對(duì)照組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后Scr、BUA水平均下降(P<0.05),且治療組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后Scr、BUA水平比較(μmol/L)

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、四肢及軀干癥狀等不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

IgA腎病作為慢性腎小球腎炎的一種,患者根據(jù)其臨床癥狀可納入“尿血”“水腫”“腎風(fēng)”等范疇[10-11]。黃文政教授指出,IgA腎病是因體虛、氣虛,加上外邪侵襲,導(dǎo)致肺、脾、腎功能失常,繼而水濕濁邪內(nèi)壅,日久則形成濕熱瘀血等標(biāo)實(shí),患者病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,由虛生瘀,瘀阻脈絡(luò)之時(shí)血行不暢,血溢脈外最終形成血尿[12]。腎虛血瘀證為臨床IgA腎病患者常見(jiàn)證型,患者腎、脾功能失調(diào),精微下注,精氣外泄受損,致使血脈運(yùn)行不暢,久則成瘀,阻于脈絡(luò)進(jìn)一步損傷腎脈,最終致病[13-14]。針對(duì)腎虛血瘀證患者,治療應(yīng)以益脾健腎、涼血散瘀之法。

鄭靜等[15]利用涼血散瘀湯治療IgA腎病患者,結(jié)果表明該方可延緩患者腎纖維化,改善患者腎功能,發(fā)揮顯著療效。方中青蒿涼血除蒸,生地黃補(bǔ)脾益氣,兩藥合為君藥;紫荊皮活血消腫,牡丹皮活血化瘀,陳皮理氣健脾,白鮮皮清熱解毒,竹茹清熱除煩,五藥合為臣藥;赤芍清熱涼血,薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉,車前子清熱利尿,三藥合為使藥,諸藥共濟(jì),可達(dá)健脾益腎、活血化瘀、涼血清熱之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,生地黃中有效成分可誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞外基質(zhì)增生,起到一定腎臟保護(hù)作用[16-17];青蒿中青蒿琥酯具有顯著抗炎作用,可下調(diào)炎性細(xì)胞因子水平,減輕炎性浸潤(rùn)[18-19]。

血液流變學(xué)異常在IgA腎病發(fā)展過(guò)程中具有重要作用,血液黏度上升,引起腎臟微循環(huán)障礙,加重腎小球損傷[20-21]。此次分析治療組治療后全血高切黏度、全血低切黏度低于對(duì)照組,說(shuō)明聯(lián)合給藥方案可顯著改善患者血液流變學(xué)。分析認(rèn)為,牡丹皮中丹皮酚可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),降低血液黏度,有效改善患者血液流變學(xué),從而聯(lián)合給藥時(shí)對(duì)患者血液流變學(xué)的改善效果更佳[22-23]。炎癥反應(yīng)可引起系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)增生,加重腎小球損傷,而腎小球損傷促使趨化因子及炎性細(xì)胞因子釋放,進(jìn)一步加重腎組織損傷[24-25]。IL-6及MCP-1均為生物活性廣泛的炎性細(xì)胞因子,其血內(nèi)表達(dá)水平與患者炎癥反應(yīng)強(qiáng)度呈正相關(guān)。治療后中西藥聯(lián)合治療組血清MCP-1、IL-6水平低于對(duì)照組,說(shuō)明涼血散瘀湯還可改善患者炎癥反應(yīng),下調(diào)炎性細(xì)胞水平,減輕炎性浸潤(rùn)引起的損傷。筆者認(rèn)為上述青蒿具有抗炎作用外,赤芍、陳皮等中藥也具有一定抗炎效果,協(xié)同常規(guī)西藥治療可進(jìn)一步下調(diào)患者炎性細(xì)胞因子水平。腎功能觀察中,治療組治療后Scr、BUA水平低于對(duì)照組,證實(shí)聯(lián)合給藥方案可改善患者腎功能,與上述炎性因子、血液流變學(xué)觀察結(jié)果相符。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明涼血散瘀湯與常規(guī)西藥聯(lián)合應(yīng)用不增加患者不良反應(yīng)。

綜上所述,涼血散瘀湯結(jié)合常規(guī)西藥治療IgA腎病患者療效突出,可通過(guò)改善患者血液流變學(xué)、下調(diào)炎性細(xì)胞因子改善患者腎功能,且聯(lián)合給藥安全性與單純西藥治療相似。