補(bǔ)腎化痰湯聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征臨床研究

張德應(yīng),林秀麗,董 蕊,姜 麗

(1.秦皇島市第一醫(yī)院中醫(yī)科,河北 秦皇島 066000;2.秦皇島市第一醫(yī)院婦科,河北 秦皇島 066000;3.秦皇島市第一醫(yī)院疼痛科,河北 秦皇島 066000)

多囊卵巢綜合征會(huì)導(dǎo)致部分患者不孕,給女性患者帶來深重的困擾和痛苦。多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,該病是致病基因和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[1-2]。目前臨床通過給予藥物治療多囊卵巢綜合征,改善預(yù)后,但多囊卵巢綜合征病因復(fù)雜,單一藥物治療效果不佳[3]。補(bǔ)腎化痰湯能有效促進(jìn)卵泡發(fā)育,促進(jìn)排卵[4]。研究顯示,FGF-21是一種由肝臟中各種代謝應(yīng)激誘導(dǎo)的激素,在多種疾病中表達(dá)異常;Ghrelin是由胃排泄的一種激素,能促進(jìn)腦下垂體成長(zhǎng)激素的釋放,被證實(shí)參與多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展[5]。但臨床關(guān)于補(bǔ)腎化痰湯聯(lián)合來曲唑治療是如何對(duì)多囊卵巢綜合征患者FGF-21、Ghrelin而發(fā)揮治療作用的問題尚無定論。因此,本研究旨在探討補(bǔ)腎化痰湯聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征的效果,并分析其對(duì)FGF-21、Ghrelin及內(nèi)分泌的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月至2023年2月在我院接受治療的200例多囊卵巢綜合征患者,病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查確診為多囊卵巢綜合征[6];②患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤;②陰道炎、多宮頸糜爛;③貧血;④精神疾病;⑤激素治療史。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)試驗(yàn)組、對(duì)照組,各100例。試驗(yàn)組年齡22～38歲,平均(28.16±4.89)歲,平均體重指數(shù)(BMI)(25.71±3.50)kg/m2,病程1～4年,平均(2.68±0.72)年;對(duì)照組年齡23～39歲,平均(27.97±5.21)歲,平均BMI(25.58±3.77)kg/m2,病程1～5年,平均(2.75±0.63)年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予月經(jīng)期第3天口服來曲唑(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140149)2.5 mg,1次/d。

1.2.2 試驗(yàn)組：在對(duì)照基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎化痰湯(肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿、菟絲子、山藥、當(dāng)歸、赤芍、澤蘭、川芎、益母草各15 g,熟地黃30 g,山萸肉10 g,甘草6 g)400 ml煎水,早晚分服,月經(jīng)干凈后第1天開始服用,直至下次月經(jīng)來潮。

1.3 觀察指標(biāo) 采集空腹靜脈血5 ml,采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清FGF-21、Ghrelin水平;內(nèi)分泌：兩組患者在治療前后月經(jīng)第4天空腹抽取靜脈血6 ml靜置后,通過離心機(jī),轉(zhuǎn)速3000 r/min,離心處理時(shí)間25 min,分離上層血清,采用電化學(xué)發(fā)光多因子分析儀(型號(hào)：QuickPlex SQ 120,廠家：MSD公司)對(duì)卵泡雌激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)進(jìn)行檢測(cè);治療前后采用陰道彩色多普勒超聲儀檢測(cè)卵巢體積、卵泡數(shù)量、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù);觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者治療后月經(jīng)期及月經(jīng)量、性激素水平恢復(fù)正常,超聲檢查結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜及子宮體積恢復(fù)正常;有效：月經(jīng)不調(diào)、肥胖和多毛等臨床癥狀有所緩解,超聲檢查結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜及子宮體積對(duì)比治療前有明顯改善;無效：患者病情無改善或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后,兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后FGF-21、Ghrelin水平比較 治療后,兩組FGF-21水平均降低,試驗(yàn)組更低,Ghrelin水平均升高,試驗(yàn)組更高(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后FGF-21、Ghrelin水平比較(pg/ml)

2.3 兩組治療前后內(nèi)分泌水平比較 治療后,兩組LH水平均降低,試驗(yàn)組更低,FSH、E2水平均升高,試驗(yàn)組更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后內(nèi)分泌水平比較

2.4 兩組治療前后卵巢功能比較 治療后,兩組卵巢體積、卵泡個(gè)數(shù)及阻力指數(shù)水平均降低,試驗(yàn)組更低,搏動(dòng)指數(shù)水平均升高,試驗(yàn)組更高(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后卵巢功能比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、腹部不適及月經(jīng)量增多,兩組發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征是一種異質(zhì)性的婦科綜合征,是卵泡發(fā)育障礙為主的疾病,同時(shí)也是導(dǎo)致女性不孕的重要因素,目前認(rèn)為該病是由雄激素代謝、胰島素分泌、促性腺激素相關(guān)基因相互作用引起的[7-9]。國(guó)外研究也顯示,多囊卵巢綜合征的患者發(fā)生其他疾病風(fēng)險(xiǎn)增加[10-13]。臨床對(duì)于多囊卵巢綜合征主要采取促排卵藥治療,來曲唑?yàn)榇倥怕阉幬?對(duì)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生刺激作用,阻斷雄激素的合成,促進(jìn)機(jī)體分泌雌激素,調(diào)整患者體內(nèi)的雌孕激素比例,使卵泡發(fā)育在更加平衡的機(jī)體環(huán)境內(nèi),改善患者性激素水平,被廣泛運(yùn)用于乳腺癌等疾病的治療[14-15]。但據(jù)臨床數(shù)據(jù),使用來曲唑后會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄,單獨(dú)用于治療多囊卵巢綜合征效果不佳,需聯(lián)合其他藥物治療[16-17]。

中醫(yī)認(rèn)為多囊卵巢綜合征屬于“不孕”“閉經(jīng)”等范疇,本病腎虛為本,痰瘀互結(jié)為標(biāo)[18-19]。補(bǔ)腎化痰湯是由一系列中藥材組成的復(fù)雜配方,肉蓯蓉主要作用于腎臟,具有補(bǔ)腎益精的效用;巴戟天則有助于補(bǔ)腎助陽,同時(shí)還能祛風(fēng)除濕;淫羊藿對(duì)腎陽有一定的補(bǔ)益作用,熟地黃則能滋陰補(bǔ)血,并溫暖胞宮;而甘草的主要功效是補(bǔ)脾益氣以及清熱解毒,調(diào)和諸藥,全方共奏補(bǔ)腎健脾,化痰祛瘀之功,還能起到養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的作用,提高妊娠率[20-22]。

多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,多種細(xì)胞因子參與疾病的發(fā)展,其中FGF-21屬于成纖維細(xì)胞因子,能夠加快脂肪組織攝取葡萄糖;Ghrelin是由28個(gè)氨基酸組成的胃肽,能抑制雄激素分泌、調(diào)控卵泡發(fā)育[23-24]。相關(guān)研究顯示,FGF-21、Ghrelin在多囊卵巢綜合征中表達(dá)異常,參與了疾病的發(fā)生與發(fā)展[25]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療的FGF-21水平低于對(duì)照組,Ghrelin水平高于對(duì)照組。分析可能是因?yàn)檠a(bǔ)腎化痰湯中菟絲子含有黃酮類活性物質(zhì),可促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞發(fā)育,肉蓯蓉中含有苯乙醇苷類活性物質(zhì),能增強(qiáng)雌激素表達(dá),山藥中蛋白質(zhì)以及礦物質(zhì)含量比較高,有降血糖的作用,一項(xiàng)研究報(bào)告稱,巴戟天、當(dāng)歸等草本植物在調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境方面具有顯著作用。具體而言,這些草本植物通過改善降低血糖,促進(jìn)卵泡發(fā)育改善患者體內(nèi)血清FGF-21、Ghrelin水平。本研究結(jié)果顯示,補(bǔ)腎化痰湯聯(lián)合來曲唑治療的患者有效率高于對(duì)照組,LH、卵巢體積、卵泡個(gè)數(shù)及阻力指數(shù)水平低于對(duì)照組,FSH、E2、搏動(dòng)指數(shù)水平高于對(duì)照組,且不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,結(jié)果提示,補(bǔ)腎化痰湯聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征可改善患者內(nèi)分泌、卵巢功能,提高臨床療效。可能是來曲唑?qū)β雅萆L(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生刺激作用,可以刺激卵泡的發(fā)育并促進(jìn)卵巢的排卵。此外,補(bǔ)腎化痰湯中的如山藥、菟絲子能增強(qiáng)卵巢和垂體的功能;肉蓯蓉能調(diào)節(jié)黃體功能,改善內(nèi)分泌,兩種藥物聯(lián)合治療,改善內(nèi)分泌水平,提高臨床療效。然而本研究也有不足,如未持續(xù)觀察遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)情況,且總體樣本數(shù)量較少,有待延長(zhǎng)試驗(yàn)時(shí)間、擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述,補(bǔ)腎化痰湯聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征有一定的效果,可能與其有效改善患者FGF-21、Ghrelin及內(nèi)分泌水平有關(guān)。