非布司他片聯(lián)合不同劑量秋水仙堿治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)的效果觀察

張媛媛,張維,馬澤立,王曉琳,涂晶晶,唐建東

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院高新區(qū)醫(yī)院,河南 鄭州 450007

痛風(fēng)是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病,患者臨床癥狀多以關(guān)節(jié)紅、腫、痛為主,且病程較長(zhǎng),難以治愈,同時(shí)易并發(fā)腎臟功能損害[1]。研究表明,高尿酸血癥越嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),痛風(fēng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[2-3]。非布司他是非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶抑制劑,屬于新一代抗痛風(fēng)藥,能夠阻斷尿酸的形成,防止尿酸鹽過(guò)度生成,是臨床治療高尿酸血癥的常用藥物,適用于具備痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥患者長(zhǎng)期治療,但單一用藥效果難以達(dá)到預(yù)期水平[4]。秋水仙堿能夠在痛風(fēng)治療中發(fā)揮抗炎、止痛的效果,有效緩解患者癥狀[5],但秋水仙堿具有一定毒性,需對(duì)其劑量進(jìn)行嚴(yán)格把控。臨床上,常將非布司他與秋水仙堿聯(lián)合應(yīng)用,所用常規(guī)劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)效果顯著。近年來(lái),隨著研究不斷深入,部分學(xué)者認(rèn)為適量降低秋水仙堿應(yīng)用劑量能夠在不影響療效的基礎(chǔ)上減輕藥物不良反應(yīng)[6]?；诖?本研究旨在觀察非布司他片聯(lián)合不同劑量秋水仙堿治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)的效果。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 選取本院2020年9月至2022年11月期間114例高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者,隨機(jī)分為常規(guī)組和小劑量組,各57例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合痛風(fēng)癥狀,有高尿酸血癥;②近1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)相關(guān)藥物;③意識(shí)清醒、認(rèn)知功能正常;④臨床資料完整;⑤依從性良好;⑥簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石;②近期有活動(dòng)性胃腸道疾病;③合并肝腎功能障礙;④對(duì)研究所用藥物過(guò)敏;⑤存在溝通交流障礙;⑥妊娠期或哺乳期患者;⑦合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或腫瘤疾病者。本研究通過(guò)倫理審查。

1.2 方法 2組患者入院后均給予相同健康教育、生活指導(dǎo)、心理疏導(dǎo)、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等。治療期間嚴(yán)格禁飲酒,禁食海鮮、菌類(lèi)等高嘌呤食物,避免過(guò)度勞累、精神緊張、寒冷刺激,適量活動(dòng)。療程1個(gè)月。

1.2.1 常規(guī)組 非布司他片[(安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20180084,20 mg×14片)],口服1次/d,40 mg/次;秋水仙堿(云南植物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H53020166,0.5 mg×40片),口服2次/d,1 mg/次。

1.2.2 小劑量組 非布司他片用法用量同上,秋水仙堿口服2次/d,0.5 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血尿指標(biāo) 采集血液、尿液標(biāo)本,采用尿酸氧化酶法檢測(cè)患者血清尿酸(UA)水平;采用尿比重測(cè)量?jī)x(廣州市靈博電子科技有限公司,LBN2型)檢測(cè)患者尿比重水平。

1.3.2 血清炎性因子與血管內(nèi)皮功能 采集患者晨間空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平,血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、淀粉樣蛋白(SAA)等血管內(nèi)皮功能水平。

1.3.3 臨床療效 基本治愈:血尿酸恢復(fù)正常,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀消失;好轉(zhuǎn):血尿酸降低,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛癥狀緩解;無(wú)效:患者癥狀無(wú)明顯改變或加重。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄治療1個(gè)月內(nèi)患者胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 常規(guī)組57例中,男35例,女22例;年齡31～62歲,平均(46.32±6.54)歲;病程2～10月,平均(6.59±1.89)月。小劑量組57例中,男34例,女23例;年齡33～63歲,平均(45.43±6.93)歲;病程2～11月,平均(6.19±2.03)月。2組患者上述資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均>0.05),有可比性。

2.2 血尿指標(biāo) 2組治療后UA水平均較治療前降低,尿比重均較治療前提高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。治療前和治療后,2組間UA水平、尿比重差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組血尿指標(biāo)對(duì)比

2.3 血清炎性因子 2組治療后IL-6、IL-1β、TNF-α水平均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。治療前和治療后2組間IL-6、IL-1β、TNF-α水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組血清炎性因子對(duì)比(ng/L)

2.4 血管內(nèi)皮功能 2組治療后NO水平較治療前升高,ET-1、SAA水平較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。治療前和治療后2組間NO、ET-1、SAA水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組血管內(nèi)皮功能對(duì)比

2.5 臨床療效 治療1個(gè)月后,常規(guī)組基本治愈4例,好轉(zhuǎn)50例,無(wú)效3例,總有效率94.74%(54/57);小劑量組基本治愈2例,好轉(zhuǎn)48例,無(wú)效7例,總有效率87.72%(50/57),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.99,P>0.05)。

2.6 不良反應(yīng) 常規(guī)組發(fā)生胃腸道反應(yīng)13例,肝功能損害5例,皮疹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%(19/57);小劑量組發(fā)生肝功能損害1例,胃腸道反應(yīng)5例,皮疹1例,不良反應(yīng)發(fā)生率12.28%(7/57),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.03,P<0.05)。

3 討論

痛風(fēng)患者由于機(jī)體內(nèi)血尿酸水平較高,尿酸鹽大量結(jié)晶,為吞噬沉積于關(guān)節(jié)囊內(nèi)的尿酸鹽,會(huì)導(dǎo)致大量白細(xì)胞分泌,同時(shí)釋放糖蛋白、白三烯等細(xì)胞因子,引發(fā)局部炎性反應(yīng),造成血管內(nèi)皮損傷。非布司他能夠通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶發(fā)揮阻斷尿酸生成的作用,從而降低血尿指標(biāo)[7];秋水仙堿可改變細(xì)胞膜,能夠?qū)χ行粤＜?xì)胞的吞噬、趨化等自身防御作用發(fā)揮抑制效果,進(jìn)而抑制炎性因子釋放,降低內(nèi)皮細(xì)胞的炎性損傷;同時(shí),秋水仙堿能夠通過(guò)抑制ET-1、細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)發(fā)揮抗炎效果,減少血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性損傷,進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者常有嚴(yán)重炎癥反應(yīng),臨床中多應(yīng)用常規(guī)劑量秋水仙堿治療。研究發(fā)現(xiàn),患者服用不同劑量秋水仙堿4～6 h后最高血藥濃度接近,均>6 μg/L,且在血藥濃度達(dá)到6 μg/L后即可明顯緩解疼痛,再增加劑量不會(huì)顯著增加療效,反而會(huì)加重不良反應(yīng),這為小劑量秋水仙堿療效可達(dá)到常規(guī)劑量提供了有力證據(jù)。本研究表明,治療1個(gè)月后,常規(guī)組與小劑量組血尿指標(biāo)、血清炎性因子、血管內(nèi)皮功能均有好轉(zhuǎn),2組患者的血尿指標(biāo)、炎性因子、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示非布司他片聯(lián)合不同劑量秋水仙堿治療均能降低患者血尿指標(biāo),減輕炎性反應(yīng),保護(hù)血管內(nèi)皮功能。研究還表明,2組治療總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示療效一致。

秋水仙堿有劇毒,降低秋水仙堿應(yīng)用劑量能降低其毒性對(duì)機(jī)體的影響。本研究表明,小劑量組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,提示采用非布司他片聯(lián)合小劑量秋水仙堿治療能在相同療效的基礎(chǔ)上有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上,對(duì)于高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者,非布司他片聯(lián)合常規(guī)劑量一半的秋水仙堿,在治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者時(shí)能取得常規(guī)劑量的相同療效,且在降低患者尿酸水平、減輕炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能方面效果相同,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究不足之處在于所選樣本量較少,結(jié)果存在一定局限性。