司美格魯肽對甲狀腺的影響，你了解嗎

白向榮

近年來，以司美格魯肽為代表的明星“減肥藥物”在社會各界引起了廣泛關注。愛美之心，人皆有之，為了保持或重現(xiàn)苗條的身材，很多人想用司美格魯肽這種藥來減肥—而無論是道聽還是眼見，其在減肥上立竿見影的效果，都讓人更加心癢難耐。

但是，藥師提醒你使用前還須三思：第一，在我國，使用司美格魯肽減肥未被列入批準的適應證，所以屬于超說明書用藥。第二，司美格魯肽屬于處方藥，需要在專業(yè)人士的指導下使用，切忌自己盲目使用。第三，司美格魯肽有諸多不良反應，使用前需要認真閱讀藥品說明書。

關于第三點，有很多值得我們討論的東西，今天就以司美格魯肽對甲狀腺的影響來說一說。

一、司美格魯肽是什么藥

在正式討論之前，我們先常規(guī)了解一下司美格魯肽這種藥物。司美格魯肽是一種可用于皮下注射的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激動劑，每周給藥1次，用來控制2型糖尿病患者的血糖。目前，在我國共有2種規(guī)格：1.34 mg/mL，共1.5 mL；1.34 mg/mL，共3.0 mL。

除了可用于治療糖尿病，2021年6月，司美格魯肽用于減肥的適應證也正式獲批：經(jīng)美國FDA批準，每周注射一次2.4 mg的司美格魯肽可用于BMI≥30kg/m2成年人的肥胖治療，或BMI≥27 kg/m2合并至少一種體重相關疾?。ㄈ绺哐獕?、2型糖尿病或高膽固醇血癥）成年人的體重管理。

那么，這種糖尿病治療藥物又是如何達到減肥的治療目的呢？讓我們簡單地了解一下。

GLP-1是一種腸促胰島素激素，通過刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放來降低血糖。這是司美格魯肽可以用于糖尿病治療的主要藥理機制。另外，它還會減慢食物離開胃的速度，通過延緩胃排空、增加飽腹感來控制食欲，減少熱量攝入，從而促進體重減輕。這也是司美格魯肽可以用于減肥的主要原理。

但需要強調(diào)的是，在我國司美格魯肽僅用于幫助2型糖尿病患者控制血糖，并沒有被批準用于減肥。所以，對于未經(jīng)確診2型糖尿病的肥胖患者來說，單純使用司美格魯肽減肥屬于超說明書用藥。

二、司美格魯肽對甲狀腺的影響

司美格魯肽藥品說明書禁忌項指出：甲狀腺髓樣癌（MTC）個人既往病史或家族病史者禁用司美格魯肽注射液。同時，在藥品說明書的警告項中，提示了使用司美格魯肽導致甲狀腺C細胞腫瘤（包括甲狀腺髓樣癌）的風險。不過，這種謹慎的警告基于的是對嚙齒類動物的研究數(shù)據(jù)—研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體在嚙齒類動物的甲狀腺C細胞中高度表達，而這種刺激可導致甲狀腺C細胞增生，從而增加發(fā)生甲狀腺C細胞腫瘤的風險。

關于這一點，在人類身上則有所不同。最初，研究者發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體在健康的人類甲狀腺組織以及甲狀腺髓樣癌和C細胞增生中都有不同程度的表達。但是，這種發(fā)現(xiàn)很快就被駁斥了，理由是研究中使用了未完全驗證的GLP-1受體抗血清。調(diào)整后，新研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體僅在非人類靈長類動物和人類的甲狀腺中輕微表達。因此，目前尚無司美格魯肽和人類甲狀腺C細胞腫瘤（包括甲狀腺髓樣癌）有關的明確證據(jù)。

雖然如此，一些臨床研究的結果還是值得大家關注。比如，在SUSTAIN研究中，共有3例惡性甲狀腺腫瘤的判定事件，其中2例出現(xiàn)在應用司美格魯肽治療的患者組（樣本數(shù)為5933例），1例出現(xiàn)在對照組（樣本數(shù)4736例）。在PIONEER計劃中，用司美格魯肽治療的患者組共出現(xiàn)了4例甲狀腺惡性腫瘤，而對照組只發(fā)生了1例。另外，一項對美國FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）2004～2021年的司美格魯肽藥物不良事件（ADE）報告信號挖掘發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽有導致甲狀腺腫塊、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺乳頭狀癌的不良反應。雖然不能肯定明確這二者之間的因果關系，但也提示具有一定的風險。

所以，司美格魯肽對人類甲狀腺的影響尚存在一定的爭議，目前很難排除或確定兩者之間存在聯(lián)系，仍需進一步的研究。為此，美國進行了一項甲狀腺髓樣癌的注冊登記研究（MTC-22341），該研究為期15年，其旨在評估使用目前上市的所有GLP-1受體激動劑（包括司美格魯肽）與相對罕見的癌癥（如MTC）之間的潛在關系，預計將于2035～2037年結束，屆時將有新的研究結果發(fā)表，值得我們期待。需要補充說明的是，雖然兩者之間的關系不能確定，但是出于安全考慮，建議有甲狀腺癌個人或家族史的患者不要使用司美格魯肽。而且，如果患者長期使用司美格魯肽注射液，可能會導致內(nèi)分泌紊亂，而內(nèi)分泌與甲狀腺中的甲狀腺激素等息息相關，所以，一旦內(nèi)分泌出現(xiàn)問題，甲狀腺的功能就很難不受到牽連，從而增加甲狀腺發(fā)生腫瘤的風險。

三、對使用司美格魯肽患者的用藥教育

先說說使用司美格魯肽治療期間的監(jiān)測。常規(guī)監(jiān)測項目主要包括血清降鈣素和甲狀腺超聲，但由于血清降鈣素檢測特異性低以及甲狀腺疾病發(fā)病率高，常規(guī)監(jiān)測的價值還有待討論。目前，如果檢查發(fā)現(xiàn)血清降鈣素升高，則應做進一步評估。類似的，對于在體格檢查或頸部影像中發(fā)現(xiàn)甲狀腺結節(jié)的患者，也應進一步評估使用的風險。

另外，在開具處方的時候，醫(yī)務人員應明確告知患者司美格魯肽在嚙齒類動物中可引發(fā)甲狀腺C細胞腫瘤，但與人體的相關性尚不明確，建議有家族性甲狀腺癌和乳頭狀及濾泡狀甲狀腺癌遺傳易感性的患者謹慎使用。同時告知患者，若出現(xiàn)任何甲狀腺腫瘤的癥狀（如頸部腫塊、聲音嘶啞、吞咽困難或呼吸困難等），應立即向醫(yī)生報告。

綜上所述，在使用司美格魯肽之前（無論是用于治療糖尿病還是減肥），患者應進行必要的甲狀腺檢查，以排除甲狀腺疾病或者其他不適合使用的身體狀況。目前，在我國還沒有使用司美格魯肽后大規(guī)模藥物安全性數(shù)據(jù)，因此建議在使用司美格魯肽治療期間，患者應該定期進行檢查，特別是要關注甲狀腺相關指標的變化，以便及時發(fā)現(xiàn)并處理可能出現(xiàn)的問題。