阿加曲班聯合常規(guī)治療對急性腦梗死患者神經功能的作用①

楊 尋,康 慧

(漯河市中心醫(yī)院神經內科一病區(qū),河南 漯河 462000)

急性腦梗死又稱腦中風,主要由多種因素所引發(fā)的腦組織供血不足,發(fā)生病變,損傷患者腦組織,是心腦血管內科較為常見的疾病,多發(fā)于中老年人,具有較高致死率及致殘率,對其生命安全造成嚴重威脅[1]。溶栓治療為當前臨床主要手段,但溶栓治療有一定的時間窗,部分患者到院就診時已經錯過最佳治療時間,導致預后恢復效果不理想,使用阿司匹林等常規(guī)治療藥物,難以對其預后效果產生顯著改善,且患者預后極易再度復發(fā)。阿加曲班是新型的抗凝藥物,能夠有效抑制凝血酶活性,降低對患者神經、血管的損傷程度,且在治療中鮮少發(fā)生出血現象,臨床療效顯著。本研究納入本院收治的100例急性腦梗死患者為研究樣本,旨在探討急性腦梗死患者使用阿加曲班治療對其臨床療效、神經功能、血管內皮功能、不良反應的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究由醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過后執(zhí)行。將2019年11月至2022年11月本院收治的100例急性腦梗死患者分為兩組,分組方法為隨機數字表法,觀察組與對照組各50例。觀察組:男女分別28、22例;梗死部位:基底部23例、小腦14例、腦干13例;發(fā)病至入院時間2～18 h,平均(10.37±2.77)h;年齡51～72歲,平均(61.34±3.58)歲。對照組:男女分別27、23例;梗死部位:基底部25例、小腦13例、腦干12例;發(fā)病至入院時間3～18h,平均(11.03±2.53)h;年齡49～73歲,平均(62.18±3.44)歲。兩組以上相關統(tǒng)計數據經統(tǒng)計學軟件計算均為(P>0.05),具有可比性。診斷標準:參照《中國急性腦卒中臨床研究規(guī)范共識2018》[2]中相關診斷標準。(1)納入標準:①與上述診斷標準相符者;②經腦CT或MRI檢查確診者;③發(fā)病24h內;④所有患者均知悉本研究內容并自愿參與。(2)排除標準:①有心、肝、腎功能嚴重不全者;②合并有血液疾病患者;③存在意識障礙,無法配合研究者。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)治療方式,入組后進行血壓調整、呼吸維持、降低顱內壓、預防感染等基礎治療。給予患者阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,進口藥品注冊證號H20160684,規(guī)格:100mg)口服,100mg/次,1次/d;依達拉奉注射液(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20130051,規(guī)格:20mL:30mg)30mg加入100mL氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H51021156,100mL:0.9g)中,進行靜脈輸注,2次/d;阿托伐他汀鈣片(福建東瑞制藥有限公司,國藥準字H20193043,規(guī)格:10 mg)口服20 mg/次,1次/d;根據不同患者的個體情況,選擇性給予抗生素、維持電解質平衡等治療。觀察組在對照組基礎上聯合阿加曲班注射液(山東新時代藥業(yè)有限公司,國藥準字H20193263,規(guī)格:2 0mL:10 mg)治療,治療第1～2d,將60mg阿加曲班加入30mL氯化鈉注射液,微量泵靜脈輸注24h;第3～7d,將10mg阿加曲班加入30mL氯化鈉注射液,微量泵靜脈輸注3h,2次/d。兩組均治療14 d并隨訪1個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床評分。使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[3]、日常生活活動能力評估量表(ADL)[4]、改良Rankin量表(mRS)[5]對患者治療前后的臨床癥狀進行評估。其中NIHSS量表由11條目組成,評分范圍為0～42分,得分越高表示患者腦梗死程度越嚴重,功能減退越嚴重;ADL量表包括10個檢查項目,滿分100分,得分越低表示患者對他人依賴程度越重,自主獨立生活能力越差;mRS量表由6項組成,評分范圍為0～5分,得分越高表示神經功能癥狀越嚴重。(2)血管內皮功能指標。檢測兩組內皮素(ET)、一氧化氮(NO)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、肱動脈血流介導的舒張功能(FMD)。于治療前后對患者靜脈血5mL進行采集,使用離心設備以3 000r/min轉速處理10min,完成血清制備,使用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清ET、NO、CGRP水平;使用超聲診斷儀檢測FMD。(3)腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)、神經肽Y(NPY)、中樞神經特異蛋白(S-100β蛋白)。檢測方法與上述血清ET等指標水平一致。(4)不良反應。對兩組患者治療及隨訪期間所發(fā)生的不良反應(牙齦出血、血尿、心力衰竭)進行記錄并比較。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床評分對比

治療后,兩組NIHSS、mRS評分均降低,組間比較觀察組更低,兩組ADL評分均升高,組間比較觀察組更高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床評分對比分)

2.2 兩組患者血管內皮功能對比

治療后,兩組血清NO、CGRP水平及FMD均增高,組間比較觀察組更高,兩組血清ET水平均降低,組間比較觀察組更低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能對比

2.3 兩組患者NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平對比

治療后,兩組血清NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平均降低,組間比較觀察組更低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白水平對比

2.4 兩組患者不良反應對比

對照組6例患者出現不良反應(牙齦出血3例,血尿2例,心力衰竭1例),觀察組4例患者出現不良反應(牙齦出血2例,血尿2例),兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學意義(χ2=0.122,P=0.727)。

3 討論

急性腦梗死為缺血性腦卒中,其發(fā)病機制較為復雜,高血壓、糖尿病、冠心病、肥胖、酗酒等因素均可能引發(fā)該疾病,其主要病因是大動脈出現粥樣硬化,臨床治療難度較大。治療急性腦梗死的關鍵是保護缺血腦組織,恢復腦部血液供給,減輕腦部繼發(fā)損傷。溶栓治療僅對超早期患者有效,且禁忌較多,常規(guī)用藥雖具備一定的抗血栓功能,但在改善患者神經功能方面的作用較為有限,部分患者預后神經功能未得到明顯改善。

阿加曲班能夠黏附于血栓上,直接抑制凝血酶活性,進而有效發(fā)揮抗血栓效用,改善患者臨床癥狀,提升其生活能力。阿加曲班能夠通過凝血酶抑制降低其所催化誘導的機體不良反應,減少炎癥因子分泌,進而保護血管內皮細胞。此外阿加曲班還具備血管收縮抑制效用,可有效促進內皮功能改善。本研究中,觀察組治療后NIHSS、mRS評分更低,ADL評分更高,血清NO、CGRP水平及FMD更高,血清ET水平更低,提示急性腦梗死患者使用阿加曲班聯合常規(guī)治療能夠進一步改善其臨床癥狀及血管內皮功能,促使其生活能力提升。

NT-proBNP能夠調節(jié)血壓水平,其含量快速升高提示腦血管出現損傷;NPY具有收縮血管的功能,能夠加重腦組織缺血;S-100β濃度升高時具有神經毒性,會加快患者神經細胞凋亡。阿加曲班能夠降低患者凝血酶含量,抑制溶栓后的血小板異常聚集情況,促進側支循環(huán)開放,恢復腦梗死區(qū)域組織供血、供氧,防止腦細胞進一步受損,腦部神經功能得到一定恢復。本研究中,觀察組治療后血清NT-proBNP、NPY、S-100β蛋白表達水平更低,提示急性腦梗死患者使用阿加曲班聯合常規(guī)治療能夠有效保護其神經細胞,促進患者神經功能恢復。該結果與狄美琪等[6]研究結果相較一致。阿加曲班主要通過肝臟代謝,對腎臟依賴性較小,起效較快,加快患者疾病轉歸。本研究中,兩組不良反應發(fā)生率相當,提示阿加曲班聯合常規(guī)治療不會增加急性腦梗死患者不良反應,用藥安全性較高。

綜上,阿加曲班聯合常規(guī)治療在急性腦梗死治療中能夠進一步改善臨床癥狀及血管內皮功能,促使患者生活能力提升,促進神經功能恢復,且用藥安全性較高,具有臨床推廣應用價值。