血清D-D、uE3、AFP、HCG在妊娠高血壓患者妊娠結(jié)局中的預(yù)測價值①

陳曉婕,韓 晴,葉寸絨

(1.漳浦縣醫(yī)院婦產(chǎn)科,福建 漳州 363200;2.福建省婦幼保健院,福建 福州 350000)

妊娠高血壓(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDP)多見于妊娠中晚期,以產(chǎn)婦出現(xiàn)血壓的異常升高為主要臨床表現(xiàn)。HDP不僅會引起產(chǎn)婦周身小血管痙攣,造成多臟器的缺血及功能異常,還會導(dǎo)致胎盤早剝,影響胎兒發(fā)育,甚至威脅母嬰生命安全[1]。相關(guān)調(diào)查也顯示,相較于普通產(chǎn)婦,HDP產(chǎn)婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險更高[2],且全球范圍內(nèi)該病發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢[3],因此,明確相關(guān)預(yù)測指標(biāo),從而有效規(guī)避HDP產(chǎn)婦不良母嬰結(jié)局的發(fā)生尤為重要?；诖?本研究以HDP患者為研究對象,分析系列血清指標(biāo)與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系,以期為HDP患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測評估提供更多數(shù)據(jù)支持。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年8月至2021年7月本院及福建省婦幼保健院收治的137例HDP患者病例資料,隨訪至患者分娩,根據(jù)患者是否出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局分為不良組72例與正常組65例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合相關(guān)文獻(xiàn)[4]中HDP診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②單胎妊娠者;③孕周14～27周;④按時完成產(chǎn)檢者;⑤患者對各項檢查均知情同意。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他妊娠并發(fā)癥者;②合并重要臟器功能不全者;③因意外事件導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局者;④病例資料不全者。

1.2 方法

于患者首次確診為HDP時采集其空腹靜脈血,2800r/min,離心5min,取血清備用,采用比色法測量尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)水平,采用全自動生化儀測量總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,使用凝血分析儀測量纖維蛋白原定量(FIB)、D-二聚體(D-D)水平,采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測量游離雌三醇(uE3)、甲胎蛋白(AFP)、人絨毛促性腺激素(HCG)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察HDP患者妊娠結(jié)局;(2)比較不良妊娠結(jié)局與正常妊娠結(jié)局患者血清指標(biāo)差異;(3)采用Pearson相關(guān)性分析相關(guān)血清指標(biāo)與HDP患者不良妊娠結(jié)局相關(guān)性;(4)采用ROC分析相關(guān)血清指標(biāo)預(yù)測HDP患者不良妊娠結(jié)局效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不良妊娠結(jié)局

不良組共72例,其中早產(chǎn)16例,產(chǎn)后出血8例,低體質(zhì)量兒9例,胎兒窘迫25例,流產(chǎn)12例,新生兒死亡2例。

2.2 兩組血清指標(biāo)比較

不良組FIB、D-D、ALT、AST、AFP、HCG水平明顯高于正常組(P<0.05),不良組uE3水平明顯低于正常組(P<0.05),見表1。

表1 兩組一般資料及血清指標(biāo)比較

2.2 Pearson相關(guān)性分析

血清D-D、AFP、HCG水平與HDP患者不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān),血清uE3水平與HDP患者不良妊娠結(jié)局呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表2。

表2 Pearson相關(guān)性分析

2.3 ROC曲線分析

結(jié)果顯示,D-D、uE3、AFP、HCG各單項及聯(lián)合預(yù)測HDP患者不良妊娠結(jié)局AUC均顯著大于參考線(AUC>0.7,P<0.05),見表3、圖1。

圖1 相關(guān)血清指標(biāo)預(yù)測HDP患者不良妊娠結(jié)局的ROC曲線

表3 相關(guān)血清指標(biāo)預(yù)測HDP患者不良妊娠結(jié)局的效能

3 討論

HDP發(fā)病原因尚不明確,臨床上也沒有特效藥,因此,加強HDP的早期篩查,探尋更加具有預(yù)測價值的血清指標(biāo),對預(yù)防該病患者出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示不良組患者ALT、AST、FIB、D-D均高于正常組,提示肝功能損害及凝血功能均與HDP患者出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)?？紤]為與HDP患者血管內(nèi)皮損傷有關(guān),隨著HDP患者病情進(jìn)展,患者血管內(nèi)皮損傷加重,內(nèi)皮素分泌增加不僅引起全身收縮痙攣,影響胎盤供血,增加不良妊娠風(fēng)險,同時還會引起肝臟血管收縮,導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)缺血缺氧,加重肝功能損傷[5]。同時本研究結(jié)果還顯示,D-D與HDP患者不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān),并且對于HDP患者不良妊娠具有較高預(yù)測價值。究其原因,女性妊娠過程中各種凝血因子的分泌增加,使血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài),這種生理改變使得纖維蛋白沉積于胎盤絨毛間,利于維持胎盤完整,同時在產(chǎn)婦分娩后能幫助其迅速止血,減少產(chǎn)后出血的發(fā)生。相關(guān)研究表明,HDP患者因為血管痙攣,導(dǎo)致出現(xiàn)胎盤供血不足、血管內(nèi)皮損傷等情況,誘使機體凝血活素含量上升,凝血系統(tǒng)失去平衡[6]。因此與健康產(chǎn)婦相比,HDP患者因為高凝狀態(tài)更易出現(xiàn)重要臟器的功能異常,甚至形成血栓,同時隨著HDP患者病情進(jìn)展,胎盤因缺血缺氧可能會出現(xiàn)梗死、蛻膜[7],胎兒也會因為血供受影響出現(xiàn)缺血缺氧,增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險。

本研究還可見,AFP、HCG均與HDP患者不良結(jié)局呈正相關(guān),uE3與HDP患者不良結(jié)局呈負(fù)相關(guān),且三者均對于HDP患者不良妊娠均具有較高預(yù)測價值。相關(guān)研究指出,孕中期產(chǎn)婦AFP水平上升不僅介導(dǎo)了子癇前期,同時還提示了肝功能異常,而肝功能損傷會影響糖原的分解代謝,導(dǎo)致產(chǎn)婦血糖上升,增加其出現(xiàn)妊娠糖尿病的風(fēng)險[8]。HCG是由胎盤分泌的一種糖蛋白,能夠調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞與滋養(yǎng)細(xì)胞功能,有文獻(xiàn)指出[9],子宮-胎盤缺血缺氧是導(dǎo)致子癇前期的重要原因,而隨著HCG水平上升,HDP患者病情嚴(yán)重程度也更高。同時楊琳等[10]證實,對于胎盤植入的產(chǎn)婦,由于胎盤部分組織侵入子宮肌層,使得胎兒分泌的AFP、HCG更多的進(jìn)入母體,而胎盤植入的產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的風(fēng)險較高,因此考慮其也與AFP、HCG對于HDP患者不良妊娠結(jié)局具有較高預(yù)測效能相關(guān)。uE3是一種胎兒—胎盤復(fù)合體合成的雌激素,隨著孕周的增加產(chǎn)婦血清中的uE3水平也呈現(xiàn)上升趨勢。當(dāng)HDP患者血壓水平上升,引發(fā)全身小血管痙攣,造成胎盤供血不足,使胎盤因缺血缺氧出現(xiàn)細(xì)胞大量損傷,從而導(dǎo)致uE3分泌減少[11]。隨著胎盤功能異常,胎兒生長發(fā)育也會受到影響,米冬青等[12]研究結(jié)果表明,娩出低體質(zhì)量新生兒的產(chǎn)婦孕中期uE3水平明顯低于娩出正常體質(zhì)量新生兒的產(chǎn)婦,因此uE3水平的降低對于HDP患者不良妊娠結(jié)局具有較高的預(yù)測效能。

綜上所述,D-D、AFP、HCG水平與HDP患者妊娠不良結(jié)局呈正相關(guān),uE3與HDP患者妊娠不良結(jié)局呈負(fù)相關(guān),同時四者在HDP患者妊娠不良結(jié)局預(yù)測中均具有較高效能,臨床應(yīng)予以重視,并開展早期檢查。