中年良性前列腺增生患者性激素水平與胰島素抵抗的相關性分析

逄璦博,呂俊剛,黃 薇,凌存保,林凡丹,張春燕,田亞平

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是中老年男性的常見病之一,胰島素抵抗(insulin resistance,IR)也多發(fā)生在肥胖的中老年群體,因此兩者有共同的發(fā)病人群。BPH與機體雄激素、雌激素及二者之間的不平衡有關[1],而IR也可能導致性激素紊亂。年齡、前列腺體積和血清前列腺特異性抗原水平是BPH公認的三大主要危險因素,而代謝綜合征作為新增加的危險因素近年來逐漸受到關注。有學者研究,IR與男性性腺功能減退之間可能相關[2]。筆者針對體檢BPH人群的IR與性激素的關系進行研究,探索BPH患者發(fā)病影響因素。

1 對象與方法

1.1 對象 對三甲醫(yī)院體檢中心2020-01至2022-12參加健康體檢的BPH患者135例,進行回顧性分析查閱入組患者就診資料。根據(jù)中國人群中75th HOMA-IR值為2.69的標準,將BPH患者分為IR組(HOMA-IR>2.69)55例和非IR組(HOMA-IR≤2.69)80例。納入標準:(1)年齡35～64歲;(2)符合中華醫(yī)學會男科學分會《良性前列腺增生診療及健康管理指南(2022)版》[3]診斷標準,BPH經(jīng)腹部前列腺超聲確診。排除標準:(1)惡性腫瘤;(2)伴有其他泌尿系統(tǒng)疾病;(3)心、肝、腎等嚴重功能異常; (4)甲狀腺疾病影響性激素水平; (5)伴有男性乳房發(fā)育等影響血清激素濃度;(6)口服治療BPH、降糖、降脂、激素類等治療藥物或既往前列腺手術(shù)史;(7)臨床資料不全。IR組年齡(51.8±7.1)歲,非IR組年齡(53.6±6.0)歲,兩組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過(倫審第S2021-364-01號,2021-06-24)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 統(tǒng)計年齡、BPH病程(首次前列腺超聲發(fā)現(xiàn)前列腺體積>20 ml至本次體檢住院時間)、BPH治療史(是否用藥或手術(shù)干預)、既往有無糖尿病、高血壓、腦血管病、心臟病、慢性肝炎、甲狀腺疾病、惡性腫瘤及有無吸煙、飲酒史等臨床資料,收集總前列腺特異性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)。

1.2.2 實驗室檢查 采用羅氏全自動生化免疫分析儀(COBAS8000 c702)測定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)。利用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(human insulin resitance index,HOMA-IR),HOMA-IR為FINS與FBG的乘積除以22.5。用色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)測定糖化血紅蛋白(haemoglobin a1c,HbA1c)水平。采用ADVIA Centaur XP分析儀測定血清泌乳素(prolactin,PRL)、黃體生成素(luteinzing hormone,LH)、睪酮(testosterone,T)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2),試劑盒購于羅氏公司。

1.3 統(tǒng)計學處理 運用 Epi Data3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫,采用雙人雙錄入方式。錄入完成后對錄入結(jié)果進行一致性檢驗,采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析,組間比較連續(xù)變量且呈正態(tài)分布的用獨立樣本t檢驗,呈非正態(tài)分布的變量用Mann-WhitneyU檢驗,分類變量頻數(shù)及百分比采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗分析。Spearman法分析性激素與糖代謝指標間的相關性,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 平均(55.5±3.5)歲, BPH病程5(3,7)年,高血壓病54例(40.0%),腦血管病34例(25.2%),慢性肝炎10例(7.4%),有吸煙史62例(45.9%),有飲酒史104例(77.0%),兩組年齡、病程、腦血管病、慢性肝炎、吸煙史、飲酒史比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與非IR組比較,IR組tPSA水平較低,高血壓病占比較高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組中年良性前列腺增生患者一般資料比較

2.2 糖代謝指標及血清性激素指標 IR組FBG、INS、HOMA-IR水平高于非IR組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。IR組血清T水平和FSH水平低于非IR組,E2和E2/T水平高于非IR組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,表2),兩組間HbA1c、LH、PRL水平比較,差異無統(tǒng)計學意義。

表2 兩組中年良性前列腺增生患者糖代謝指標及血清性激素比較 [M(P25,P75)]

2.3 性激素與糖代謝指標的相關性分析 血清T與HbA1c、HOMA-IR呈顯著負相關,血清T與FINS呈負相關,血清E2與FINS、HOMA-IR呈正相關,E2/T與FINS、HOMA-IR呈顯著正相關,血清FSH與FINS、HOMA-IR呈顯著負相關,血清PRL與FBG呈負相關,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,表3)。性激素與糖代謝中其余各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 中年良性前列腺增生患者糖代謝指標與血清性激素水平的相關性

3 討 論

BPH是35歲以上男性的增齡性疾病,近年來發(fā)病有年輕化趨勢,同時伴排尿困難、性功能障礙等,嚴重影響男性身心健康。有研究發(fā)現(xiàn),男性中BPH患者40～44歲的增幅為22.6%,80歲及以上老年人增幅達173%[4]。多數(shù)學者認為該病與性激素關系密切[5],肥胖伴IR的患者更易發(fā)病[6]。有研究發(fā)現(xiàn),女性多囊卵巢綜合征患者中IR與體內(nèi)性激素水平密切相關,體內(nèi)多種代謝物發(fā)生變化[7]。筆者推測,中年BPH 男性患者血清性激素與糖代謝指標可能密切相關,較高的胰島素水平可能會反向抑制中年男性雄激素合成。本研究進一步探討了中年BPH患者性激素水平與IR的相關性,旨在尋找影響B(tài)PH發(fā)病因素,延緩中老年群體BPH疾病進程。

機體性激素紊亂是BPH發(fā)病的基礎,雄激素與前列腺組織發(fā)育、分化、生長中生長因子、炎癥、干細胞等相關,參與其發(fā)病與前列腺腺體、間質(zhì)發(fā)生增生的進展[8]。有研究發(fā)現(xiàn),男性從40歲開始,T存在隨年齡增加而下降的趨勢,部分男性在年輕時可能有較低的T,可能是BPH年輕化的原因之一[9]。激素失衡理論認為,伴隨男性年齡的增長,血清T緩慢下降,而E2水平不變或輕度增長,造成E2/T失調(diào),誘發(fā)前列腺增生[10]。有學者用雌激素和雄激素共同誘導,最終成功使去勢雄性犬發(fā)生BPH,并且發(fā)現(xiàn)恰當比例的雌雄激素聯(lián)合誘導的前列腺增生較單獨使用雄激素誘導更明顯[11]。T與E2作用相互拮抗,故人們常用E2/T來表示體內(nèi)性激素的代謝情況[12]。

本研究發(fā)現(xiàn),IR組較非IR組高血壓病占比高,說明BPH患者IR與高血壓有關。IR導致高胰島素血癥,而胰島素是一種生長因子,通過與胰島素受體結(jié)合調(diào)節(jié)細胞生長、增殖。IR組有較低的PSA水平,說明IR與前列腺分泌或釋放入血SPA相關,而低PSA與高血糖之間的生理相關性不明確。原因可能是前列腺細胞的分化主要受雄激素控制,而非胰島素控制,BPH患者IR使前列腺細胞分化下降,使內(nèi)皮細胞PSA分泌功能下降,進入血液的PSA減少;高胰島素血癥和IR導致雌二醇增多,后者引起睪酮和性激素結(jié)合球蛋白減少,導致PSA濃度下降。BPH患者檢測血清PSA有助于早期提示BPH合并IR。

本研究發(fā)現(xiàn),BPH患者性激素與IR相關。目前研究中選擇人群不同,尚未揭示胰島素抵抗過程中FBG和INS影響激素水平的具體調(diào)節(jié)機制,本研究結(jié)果顯示,血清PRL與空腹血糖呈負相關,PRL升高導致高胰島素血癥,代償性導致血糖下降,糖代謝紊亂;血清FSH與FINS、HOMA-IR呈顯著負相關,可能是胰島素抵抗引發(fā)過量的胰島素,使FSH分泌減少,雄激素下降;同時本研究顯示,胰島素抵抗會導致LH分泌減少,雖組間無統(tǒng)計學差異,仍可見IR組LH不以最佳水平分泌釋放。T、E2、E2/T與HbA1c、FINS、HOMA-IR相關,說明胰島素抵抗的各個指標對T、E2均有不同程度的影響。推測胰島素抵抗引發(fā)過量的胰島素導致性激素分泌紊亂是不可忽視的因素。有研究顯示,在2型糖尿病患者中,男性T缺乏的患病率為25%～40%,在年輕患者中患病率并無降低[13],給予患者促性激素釋放激素刺激后,FSH和LH分泌正常,T升高,提示血糖升高影響T水平的作用部位在下丘腦,可能的病理機制為下丘腦-垂體-睪丸軸調(diào)控失衡[14],IR和性激素紊亂關聯(lián)。

本研究中BPH患者IR雖然沒有達到糖尿病診斷標準,但FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c等多項糖代謝指標仍與性激素呈相關。筆者認為,IR可能在BPH發(fā)病中有重要作用。IR是在多種因素作用下,引起胰島素對葡萄糖攝取和利用效率下降,機體代償性分泌大量胰島素,使血糖維持穩(wěn)定[15,16],而胰島素是一種生長因子,通過與睪丸間質(zhì)細胞的胰島素受體結(jié)合引起T分泌減低,調(diào)節(jié)細胞生長、增殖[17]。FINS水平和穩(wěn)態(tài)模型評估HOMR-IR是反映人群胰島素敏感性的可靠指標[18],HOMR-IR>2.69 pmol/L是評估IR的標準之一。FBG、FINS、HOMA-IR等是血管損害高危因子,糖代謝紊亂可誘發(fā)微血管病變,引起睪丸微循環(huán)受阻。此外,糖代謝紊亂可加速動脈硬化,可調(diào)控血管內(nèi)皮細胞和真皮成纖維細胞等合成并分泌生長因子增多,并調(diào)節(jié)低氧誘導因子表達通路,最終微血管病變及其造成的前列腺組織缺血、缺氧可能作為BPH的其他病因[6,19]。同時,在中年男性中T降低、E2功能升高及E2/T上升,E2/T平衡比失調(diào),又可加重糖代謝紊亂,反復造成不良循環(huán)[20-22]。通過控制FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c等達標,增加胰島素敏感性[23],有望延緩中年BPH發(fā)病,未來將擴大樣本量進一步驗證,尚待進一步研究。

綜上所述, BPH 患者IR與性激素水平相關,對BPH臨床預防有重要價值。BPH患者應控制飲食,減輕IR,糾正糖代謝紊亂,積極改變生活方式,保持適當?shù)捏w力活動,預防代謝綜合征,做好慢病管理。