銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形的相關影響因素及預防對策

柴麗芬，哈迎春，冉 靜

（銀川市婦幼保健院孕產(chǎn)保健部，寧夏 銀川 750001）

先天性心臟畸形是胎兒最常見、嚴重的出生缺陷，包含動脈導管未閉、房間隔缺損、主動脈狹窄等情況，嚴重影響胎兒的正常生長發(fā)育，是導致新生兒死亡的主要原因之一，給家庭及社會都帶來沉重的精神壓力和經(jīng)濟負擔，已成為臨床上非常關注的公共衛(wèi)生問題之一。目前尚未明確胎兒先天性心臟畸形的病因，有研究認為，其是孕婦受孕期周圍環(huán)境和遺傳因素的共同作用的結(jié)果，孕早期是胎兒心臟發(fā)育的關鍵時期，此時環(huán)境因素對胎兒的影響最大[1]。因此有效篩查胎兒先天性心臟畸形，明確相關影響因素，并制定相應預防措施是提高新生兒質(zhì)量的關鍵?；诖?，本研究旨在分析銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形的影響因素，制定對應預防措施，以為胎兒先天性心臟畸形的防治提供參考和依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021 年1 月至2022 年12 月于銀川市婦幼保健院進行產(chǎn)檢的16 762 例妊娠孕婦，根據(jù)是否存在胎兒先天性心臟畸形分為對照組（無胎兒心臟發(fā)育異常胎兒，16 350 例）和疾病組（超聲提示心臟發(fā)育異常胎兒，412 例）。納入標準：①疾病組胎兒符合《胎兒顱腦和心臟畸形超聲診斷》[2]中的有關內(nèi)容；②臨床資料完整；③單胎妊娠。排除標準：①胎兒羊水過少；②合并惡性腫瘤。銀川市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會已詳細審核本次研究符合規(guī)范，并批準開展。

1.2 研究方法孕婦在孕期22～28 周進行產(chǎn)前篩查，孕婦取仰臥位，使用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司，型號：EPIQ 7C）對胎兒心臟進行常規(guī)掃描檢查，分別仔細觀察胎兒主動脈、四個心腔等情況；另對胎兒心臟結(jié)構(gòu)、血流進行全面觀察，對于篩查陽性的胎兒，建議進行兩家以上三甲醫(yī)院的胎兒心臟彩超檢查，以進一步減少誤診可能。如確有問題，且兩家醫(yī)院超聲出入不大，方可認定胎兒心臟發(fā)育異常，產(chǎn)前診斷遺傳咨詢后，根據(jù)父母意愿選擇是否終止妊娠。

在產(chǎn)前篩查時，采集孕婦空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，取其中3 mL 放入離心設備，3 000 r/min 離心10 min 取上清液，使用高效液相色譜法測定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。對兩組孕婦進行問卷調(diào)查或孕產(chǎn)系統(tǒng)信息回顧，分析調(diào)查孕婦孕期可能導致胎兒胎兒先天性心臟畸形的相關因素，包括年齡，是否有不良孕產(chǎn)史（如自然流產(chǎn)、死胎、胎兒畸形史等），是否有妊娠期糖尿病，是否有妊娠高血壓，是否有孕早期感染，孕期營養(yǎng)情況，是否有家族心臟病史。

1.3 觀察指標①單因素分析。對兩組孕婦的臨床資料進行單因素分析。②多因素分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量，是否發(fā)生胎兒先天性心臟畸形作為因變量，采用多因素Logistic 回歸分析篩選銀川地區(qū)胎兒發(fā)生先天性心臟畸形的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0 軟件分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均使用S-W 法檢驗證實服從正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗，影響因素分析采用多因素Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 銀川地區(qū)胎兒發(fā)生先天性心臟畸形的單因素分析單因素分析結(jié)果顯示，疾病組孕婦年齡、血清Hcy 水平高于對照組，有不良孕產(chǎn)史、有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血壓、有孕早期感染、孕期營養(yǎng)差、有家族心臟病史的孕婦占比均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 銀川地區(qū)胎兒發(fā)生先天性心臟畸形的單因素分析

2.2 銀川地區(qū)胎兒發(fā)生先天性心臟畸形的多因素Logistic回歸分析多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，高齡產(chǎn)婦、有不良孕產(chǎn)史、有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血壓、存在孕早期感染、孕期營養(yǎng)差、有家族心臟病史、血清Hcy 表達水平高均為銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義（OR=4.609、4.641、1.775、1.694、3.264、1.058、3.438、1.070，均P＜0.05），見表2。

表2 銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形多因素Logistic 回歸分析

3 討論

先天性心臟畸形是導致嬰幼兒常見缺陷類疾病，畸形的大小及復雜程度會導致不同的心臟病種類。心臟的發(fā)育是一個連續(xù)而復雜的過程，任何一個環(huán)節(jié)受到影響都可能引起心臟發(fā)育異常，相關調(diào)查結(jié)果顯示，胎兒先天性心臟畸形主要包括遺傳基因因素與母體相關的因素，母體因素是近年來研究的重點[3-4]。但胎兒先天性心臟畸形的發(fā)病機制復雜，因此探討其發(fā)生的相關危險因素，有利于臨床防治胎兒先天性心臟畸形，提高胎兒質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，胎兒先天性心臟畸形發(fā)生率為2.46%（412/16 762），發(fā)生率相對較高，原因可能是由于院內(nèi)接收超聲異常轉(zhuǎn)診的孕婦比較多。本研究結(jié)果顯示，高齡產(chǎn)婦、有不良孕產(chǎn)史、有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血壓、存在孕早期感染、孕期營養(yǎng)差、有家族心臟病史、血清Hcy 水平高均為銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形獨立危險因素。分析原因可能是，高齡孕婦由于年齡較大，卵泡質(zhì)量和卵巢功能下降，且染色體畸變可能性增加，增加了胎兒心臟畸形發(fā)生風險，同時高齡孕婦機體抵抗力降低，妊娠過程容易出現(xiàn)妊娠合并癥，對胎兒發(fā)育產(chǎn)生不良影響，進而增加胎兒心臟畸形發(fā)生風險[5-6]。建議臨床應加強對高齡孕婦健康宣教，加強對高齡孕婦孕期畸形篩查，并盡可能減少不良因素對胎兒產(chǎn)生的影響，降低胎兒心臟畸形發(fā)生率。有不良孕產(chǎn)史的孕婦再次妊娠并出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時，會給予保胎治療，即孕婦早期時就服用保胎藥物等，使本該被淘汰的胚胎保留下來，從而增加了胎兒先天性心臟發(fā)育異常的發(fā)生風險[7-8]。建議此類孕婦盡早進行超聲檢查，查看胎兒是否存在先天性心臟畸形，通過科學干預手段減少胎兒先天性心臟畸形的發(fā)生。

妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)的高血糖水平會導致氧化應激，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)；而妊娠期高血壓孕婦持續(xù)的高壓狀態(tài)會使血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，對血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生負面影響，影響機體心腦血管系統(tǒng)血液循環(huán)，造成子宮和胎盤血流量下降，影響胎兒氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)攝入產(chǎn)生，最終導致胎兒發(fā)育障礙和先天性心臟畸形的發(fā)生[9-10]。因此，臨床上應合理飲食，必要時使用藥物控制血壓、血糖水平，減少胎兒心臟畸形的發(fā)生[11]。

妊娠前期是胎兒心血管發(fā)育的關鍵時期，若在這個時期孕婦出現(xiàn)感染情況，病毒可通過胎盤進入胚胎中，在胎兒器官形成期導致心臟發(fā)育停滯，增加胎兒先天性心臟畸形發(fā)生風險[12-13]。孕婦應在孕期盡可能做好個人防護，適當運動，避免發(fā)生感染，進而減少胎兒先天性心臟畸形發(fā)生。胎兒會通過母體吸收營養(yǎng)以維持正常發(fā)育，若孕期營養(yǎng)差，胎兒營養(yǎng)不足則會對心臟發(fā)育產(chǎn)生不利影響，增加畸形發(fā)生風險[14-15]。孕婦在孕期應合理飲食，注意攝入充足營養(yǎng)物質(zhì)，包括維生素、葉酸、鈣劑及鐵劑等成分，減少胎兒先天性心臟畸形發(fā)生。相比于無家族心臟病史的孕婦，有家族心臟病史的胎兒發(fā)生先天性心臟畸形概率增加，臨床上應對有家族心臟病史的孕婦加強監(jiān)測，盡早篩查，采取干預措施，降低胎兒先天性心臟畸形發(fā)生風險[16]。Hcy 有細胞毒性，其水平過高會損傷孕婦血管內(nèi)皮細胞，增加胎兒先天性缺陷及心血管疾病發(fā)生風險，因此臨床上應加強對該指標的監(jiān)測，減少胎兒先天性心臟畸形的發(fā)生[17-18]。

綜上，高齡產(chǎn)婦、有不良孕產(chǎn)史、有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血壓、存在孕早期感染、孕期營養(yǎng)差、有家族心臟病史、血清Hcy 水平高均為銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形的獨立危險因素，臨床上應注意對高?；颊弑M早篩查并實施相應的預防措施，減少胎兒先天性心臟畸形的發(fā)生，達到優(yōu)生優(yōu)育的目的。但本研究存在取樣地點單一的不足，后續(xù)仍需跨區(qū)域選取樣本進一步深入研究，以為今后臨床治療胎兒先天性心臟畸形提供更有價值的參考依據(jù)。