康復(fù)新液聯(lián)合維生素C、維生素B2治療口腔潰瘍的療效觀察研究

楊家添，黃家媛，陳 健

（1.信宜市中醫(yī)院藥劑科；2.信宜市中醫(yī)院兒科；3.信宜市中醫(yī)院五官科，廣東 茂名 525300）

口腔潰瘍?cè)诳谇豢戚^為常見(jiàn)，是口腔內(nèi)或牙齦根部出現(xiàn)的小且淺的病變，大多數(shù)患者1～2 周內(nèi)可自行痊愈，但復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種反復(fù)發(fā)作的口腔潰瘍，表現(xiàn)為唇內(nèi)側(cè)或頰側(cè)的黏膜損傷，使患者因疼痛而導(dǎo)致進(jìn)食、睡眠受到影響?，F(xiàn)階段，臨床治療該病，多為局部治療，僅可促進(jìn)瘡口愈合、控制癥狀，但潰瘍?nèi)钥煞磸?fù)發(fā)作。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病機(jī)制與缺乏維生素有關(guān)。維生素C 是酸性物質(zhì)，會(huì)刺激腮腺分泌唾液，而唾液中的溶菌酶具有殺菌作用；維生素B2屬于復(fù)合維生素，可以保護(hù)皮膚毛囊黏膜，發(fā)揮抗氧化作用，維生素C、維生素B2治療口腔潰瘍可促進(jìn)潰瘍面愈合、減輕疼痛，但單純西藥治療的復(fù)發(fā)率較高，無(wú)法根治疾病[1]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，口腔潰瘍俗稱“口瘡”，本病與“火熱”有關(guān)，由內(nèi)傷熱郁、外感濕熱作用于胃脘，從而引發(fā)口舌受損所致，故應(yīng)以清熱瀉火為治療原則[2]?？祻?fù)新液是一種中成藥，有通利血脈、活血止痛、生肌的功效，可用于治療各種潰瘍、創(chuàng)面[3]。因此，本研究旨在探討康復(fù)新液聯(lián)合維生素C、維生素B2治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的臨床療效，為臨床治療口腔潰瘍提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年3 月至2023 年1 月信宜市中醫(yī)院收治的50 例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（25 例）患者中男性13 例，女性12例；年齡12～34 歲，平均（22.42±3.12）歲。觀察組（25例）患者中男性15 例，女性10 例；年齡10～35 歲，平均（22.51±3.20）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?cè)\療指南（試行）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《消化系統(tǒng)常見(jiàn)病復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》[5]中“口瘡”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②每個(gè)月復(fù)發(fā)1 次以上；③發(fā)作時(shí)間在2 d 以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他口腔黏膜疾??；②過(guò)敏體質(zhì)或?qū)λ盟幬镞^(guò)敏；③全身重大系統(tǒng)疾病。研究經(jīng)信宜市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患者維生素B2片（華中藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020612，規(guī)格：5 mg/片）和維生素C 片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020774，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，維生素B2片2.5～5 mg/次，維生素C 片100 mg/次，均3 次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：50 mL/瓶），3～10 mL/次，含于患處，維持5 min 后咽下，3 次/d。兩組均治療6 d，并于治療后隨訪6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效與復(fù)發(fā)情況。于治療6 d 后評(píng)估患者臨床療效，以疼痛指數(shù)（P）（P= 潰瘍疼痛總分/潰瘍總個(gè)數(shù)）與潰瘍期（D）進(jìn)行判定，與治療前比，治療6 d 后P 降低記錄為P1， D 縮短記為D1，無(wú)改變記為P0、 D0。顯效：治療6 d 后患者評(píng)估為P1、 D1；有效：治療6 d 后患者評(píng)估為P0、 D1 或P1、 D0；無(wú)效：治療6 d 后患者評(píng)估為P0、 D0[6]。總有效率=顯效率+有效率。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后6 個(gè)月復(fù)發(fā)情況。②疼痛評(píng)分和潰瘍愈合時(shí)間。以視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[7]評(píng)估患者治療前、治療6 d 后疼痛情況，分值0～10 分，VAS疼痛評(píng)分越高患者疼痛越嚴(yán)重；記錄患者潰瘍愈合時(shí)間。③T 淋巴細(xì)胞亞群。于治療前、治療后1 個(gè)月，抽取外周靜脈血3 mL，以全自動(dòng)流式細(xì)胞儀（碧迪公司，型號(hào)：FACSCalibur）檢測(cè)外周血CD4+、 CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④炎癥因子水平。采血方法同③，一部分血樣離心（半徑：10 cm，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：5 min）后，分離血清，以全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀[雅培貿(mào)易（上海）有限公司，型號(hào)：i2000 SR]測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP），以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；另一部分血樣，以全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC1800）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。⑤不良反應(yīng)。記錄隨訪期間患者惡心嘔吐、血壓升高、頭痛等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s) 表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效與復(fù)發(fā)率比較兩組比較，觀察組患者總有效率更高，復(fù)發(fā)率更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效與復(fù)發(fā)率比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者疼痛程度與潰瘍愈合時(shí)間比較與治療前比，兩組患者治療6 d 后VAS 疼痛評(píng)分降低，且觀察組更低；與對(duì)照組比，觀察組患者潰瘍愈合時(shí)間更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者疼痛程度與潰瘍愈合時(shí)間比較(±s )

表2 兩組患者疼痛程度與潰瘍愈合時(shí)間比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。VAS：視覺(jué)模擬量表。

組別例數(shù)VAS 疼痛評(píng)分(分)潰瘍愈合時(shí)間(d)治療前治療6 d 后對(duì)照組254.92±0.63 2.63±0.41*5.84±0.62觀察組254.78±0.71 1.42±0.37*3.43±0.51 t 值0.73710.95515.010 P 值＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較與治療前比，兩組患者治療后1 個(gè)月外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值升高，且觀察組更高；外周血CD8+百分比降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較(±s )

表3 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前治療后1 個(gè)月治療前治療后1 個(gè)月治療前治療后1 個(gè)月對(duì)照組2531.76±2.3135.64±2.10*26.86±1.3124.62±1.25*1.18±0.121.45±0.13*觀察組2532.11±2.4339.43±2.14*27.13±1.2521.76±1.17*1.17±0.141.81±0.16*t 值0.5226.3200.7468.3520.2718.731 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較與治療前比，兩組患者治療后1 個(gè)月血清炎癥因子水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s )

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

組別例數(shù)CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)WBC(×109/L)治療前治療后1 個(gè)月治療前治療后1 個(gè)月治療前治療后1 個(gè)月對(duì)照組2515.69±1.156.53±0.37*85.42±8.7356.34±4.57*7.23±1.646.42±1.12*觀察組2515.68±1.184.35±0.22*85.29±9.6538.25±3.63*7.25±1.715.13±1.21*t 值0.03025.3220.05015.4980.0423.912 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者隨訪期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%（惡心嘔吐2 例、血壓升高1 例）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%（惡心嘔吐、頭痛各1 例），組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種口腔黏膜類疾病，尚無(wú)特效藥物，維生素是常用的治療藥物，可促進(jìn)細(xì)胞增殖，可減輕炎癥，促進(jìn)潰瘍愈合，但該疾病復(fù)發(fā)率高，只通過(guò)維生素治療無(wú)法根治，會(huì)影響預(yù)后。

中醫(yī)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍主要是由于心脾熱盛、氣血運(yùn)行不暢而導(dǎo)致的，故需采用涼血活血、活絡(luò)通血的藥物進(jìn)行治療。康復(fù)新液是一種從美洲大蠊的干燥蟲(chóng)體中提取出的中成藥，先含服后吞下，可發(fā)揮內(nèi)服外用的雙重效果，內(nèi)服可通利血脈、破瘀消腫、解毒、養(yǎng)陰生肌等，增強(qiáng)免疫功能[8]?？祻?fù)新液含有多種生物活性物質(zhì)，可在一定程度上改善表皮細(xì)胞的微循環(huán)，促進(jìn)新生肉芽組織生成，加速創(chuàng)面愈合，且含漱5 min 后再吞咽，可對(duì)口腔黏膜發(fā)揮充分的藥效；同時(shí)康復(fù)新液可作用于病變部位，促使核酸、蛋白質(zhì)膠元合成，進(jìn)而修復(fù)受損皮膚黏膜，緩解疼痛，還可加速血管新生，促使創(chuàng)面的愈合，提高療效，減少?gòu)?fù)發(fā)[9]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組總有效率更高，復(fù)發(fā)率、VAS 疼痛評(píng)分更低，潰瘍愈合時(shí)間更短，說(shuō)明康復(fù)新液聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，可減輕患者疼痛程度，縮短潰瘍愈合時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率，療效更佳。

此外，本病的發(fā)生發(fā)展與免疫系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，有研究顯示，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生時(shí)常伴有免疫力低下、炎癥反應(yīng)，T 淋巴細(xì)胞亞群可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，參與疾病的發(fā)生、發(fā)展[10]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)生時(shí)會(huì)引起口腔菌群失衡，導(dǎo)致者口腔黏膜組織受損，大量炎癥因子被釋放，導(dǎo)致CRP、IL-6、WBC 水平升高，患者病情加重[11]。康復(fù)新液含有多元醇、黏糖氨酸、肽類等多種提取物，可改善局部組織血液循環(huán)，激活免疫細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，發(fā)揮殺菌、抗炎作用；康復(fù)新液也能抑制核糖核酸和蛋白質(zhì)合成，有效增強(qiáng)患者抗感染能力，抑制炎癥因子的釋放[12-13]。此外，康復(fù)新液屬于中成藥，藥效溫和，對(duì)創(chuàng)面的刺激性小，治療后不良反應(yīng)相對(duì)較少。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均更高，外周血CD8+百分比及炎癥因子水平均降低，而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明康復(fù)新液聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，可提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

綜上，康復(fù)新液聯(lián)合維生素C、維生素B2治療復(fù)發(fā)性口輕潰瘍患者，可減輕疼痛程度，縮短潰瘍愈合時(shí)間，改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，也進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率，療效顯著，且安全性良好，可于臨床應(yīng)用。