羧甲司坦聯(lián)合孟魯司特鈉輔助高壓氧療治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的療效及對患者氧化應(yīng)激、通氣指數(shù)的影響

莫汝鋒，陳效強(qiáng)，楊永杰

（1.東莞市東部中心醫(yī)院藥學(xué)部；2.東莞市東部中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 東莞 523576）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是一種具有潛在危險(xiǎn)性的睡眠呼吸異常疾病，該疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要是由于患者上氣道狹窄、阻礙、塌陷等造成睡眠時(shí)氣流減少，呼吸暫停，睡眠質(zhì)量下降，出現(xiàn)白天精神不振、嗜睡等不良情況，且易發(fā)生猝死危險(xiǎn)，因此需要密切關(guān)注患者病情，并給予及時(shí)有效的治療[1]。目前，臨床阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征治療以對癥治療為主，尚無療效確切藥物，高壓氧療可以調(diào)整患者睡眠監(jiān)測參數(shù)和呼吸參數(shù)，改善患者低氧血狀態(tài)，緩解呼吸暫停，操作簡單，治療時(shí)間較短，易于被患者及其家屬接受。但不能從根本上解決呼吸道病理改變問題，一旦暫停高壓氧療后仍會出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[2]。孟魯司特鈉和羧甲司坦均屬于對癥治療的常用藥物，孟魯司特鈉能抑制氣道炎癥反應(yīng)，減少氣道痙攣與阻塞，單一的對癥用藥只能針對某一情況，不能較好地改善患者癥狀。羧甲司坦可稀釋呼吸道黏液，緩解呼吸道阻塞，以改善呼吸狀況，對改善低氧血癥、高碳酸血癥，兩者聯(lián)用可針對性地改善氣道炎癥，降低氣道阻力[3]。本研究選取63 例阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者開展前瞻性研究，旨在探討羧甲司坦聯(lián)合孟魯司特鈉輔助高壓氧療治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的療效，以及對患者氧化應(yīng)激、通氣指數(shù)的影響，現(xiàn)將本研究結(jié)果與數(shù)據(jù)詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東莞市東部中心醫(yī)院2021 年6 月至2023 年6 月收治的63 例阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（32 例）與研究組（31 例）。對照組患者中男性21 例，女性11 例；年齡20～69 歲，平均（34.84±6.48）歲；病程1～53 個(gè)月，平均（28.95±7.43）月。研究組患者中男性20 例，女性11 例；年齡18～67 歲，平均（34.56±6.69）歲；病程1～51 月，平均（28.46±7.40）月。兩組患者一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測儀監(jiān)測確診；③存在打鼾、白天嗜睡、晨起頭痛、夜間憋氣等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并代謝功能障礙；②伴上氣道阻力綜合征；③遵醫(yī)行為差；④單純性打鼾。該研究已獲得東莞市東部中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者及其家屬已簽署研究知情同意書。

1.2 治療方法所有患者入院后，均給予硝酸酯類、β-受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃等常規(guī)藥物治療。對照組采用孟魯司特鈉片輔助高壓氧療治療，給予患者孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064370，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d；高壓氧療采用醫(yī)用空氣加壓氧艙（上海七零一所楊園醫(yī)用氧艙廠有限公司，型號：φ2200/6000），設(shè)置艙內(nèi)溫度21～26 ℃，持續(xù)加壓20 min，直至艙內(nèi)壓力達(dá)到0.24 MPa，持續(xù)吸氧40 min，暫停10 min，再減壓30 min，確保機(jī)體恢復(fù)至常壓后出艙，1 次/d。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上增加羧甲司坦治療，口服羧甲司坦口服溶液（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44024104，規(guī)格：10 mL∶0.5 g），10 mL/次，3 次/d。兩組患者均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)①氧化應(yīng)激指標(biāo)。采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑10 cm，時(shí)間5 min，離心取血清，采用全自動化生化分析儀（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司，型號：DH-604）檢測丙二醛、超氧化物歧化酶、缺氧誘導(dǎo)因子-1α。②睡眠呼吸參數(shù)。采用多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測儀（天津怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技有限公司，型號：H2 Elite）測定兩組患者治療前后的呼吸暫停低通氣指數(shù)，并觀察和記錄兩組患者治療前后呼吸頻率、睡眠最長呼吸暫停時(shí)間。③血?dú)庵笜?biāo)。采用血氧儀（深圳市正康科技有限公司，型號：JZK-301）測定兩組患者治療前后的夜間最低血氧飽和度和氧分壓指標(biāo)，并采用多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測儀檢測氧減飽和度指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清丙二醛、缺氧誘導(dǎo)因子-1α 均降低，超氧化物歧化酶水平升高，且研究組上述指標(biāo)變化幅度較對照組均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s )

表1 兩組患者化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)丙二醛(mmol/L)超氧化物歧化酶(ng/mL)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3212.64±3.565.47±1.23*1 334.11±265.34 1 823.62±340.91* 116.34±13.2598.76±7.54*研究組3112.59±3.803.02±1.34*1 336.75±270.45 2 187.65±351.80* 116.42±13.4587.34±6.33*t 值0.0547.5640.0394.1710.0246.500 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者睡眠呼吸參數(shù)比較與治療前比，治療后兩組患者呼吸暫停低通氣指數(shù)降低，呼吸頻率升高，睡眠最長呼吸暫停時(shí)間縮短，且研究組上述指標(biāo)變化幅度較對照組均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者睡眠呼吸參數(shù)比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(次/h)呼吸頻率(次/min)最長呼吸暫停時(shí)間(s)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3230.67±5.5714.76±4.94*10.43±1.6215.34±2.52*63.56±4.5348.36±4.13*研究組3130.71±5.62 8.64±2.65*10.65±1.7818.69±2.15*63.33±4.4640.40±4.26*t 值0.0286.0990.5135.6680.2037.531 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.050.840＜0.05

2.3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者夜間最低血氧飽和度、氧分壓均升高，氧減飽和度指數(shù)減低，且研究組上述指標(biāo)變化幅度較對照組均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較(±s )

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù)夜間最低血氧飽和度(%)氧分壓(mmHg)氧減飽和度指數(shù)(次/h)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3282.64±5.7693.23±3.45*76.63±4.3288.89±4.80*7.34±1.544.87±0.62*研究組3182.35±5.8397.46±2.51*76.80±4.7792.75±4.86*7.28±1.463.52±0.43*t 值0.1995.5500.1483.1710.15910.012 P 值＞0.05＜0.050.883＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是因多種因素引起上氣道狹窄或維持開放功能障礙所致，常見因素包括鼻息肉、扁桃體肥大、上氣道組織黏液性水腫、鼻中隔偏曲等；呼吸暫停反復(fù)發(fā)作會引發(fā)夜間高碳酸血癥，可進(jìn)一步引發(fā)腦血管疾病、冠心病、高血壓等并發(fā)癥，甚至夜間猝死[5-6]。對此，臨床需及時(shí)改善患者的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣，減少患者系統(tǒng)組織缺氧性損傷，避免并發(fā)癥的發(fā)生。高壓氧療操作簡單，耗時(shí)較短，能在短時(shí)間內(nèi)增加患者血氧含量，提升血氧分壓，緩解患者體內(nèi)缺氧狀態(tài)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。有研究認(rèn)為，采用高壓氧療方法可緩解氣道阻力，增強(qiáng)呼吸肌張力，糾正患者夜間低氧狀態(tài)，達(dá)到治療目的，但常規(guī)鼻導(dǎo)管氧療治療時(shí)間較長，受患者治療依從性影響，若患者無法長期堅(jiān)持，容易影響遠(yuǎn)期療效[8]。

氧療暫停后，患者有可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，仍需在氧療基礎(chǔ)上采用其他治療手段增強(qiáng)療效，改善患者臨床癥狀。孟魯司特鈉可以阻斷白三烯及其受體，減輕局部高水平炎應(yīng)激反應(yīng)，對緩解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的缺氧性損傷與氣道炎癥、痙攣具有促進(jìn)作用，但并不能有效調(diào)節(jié)肺通氣功能，存在一定的局限性[9]。有研究認(rèn)為，羧甲司坦口服溶液是呼吸系統(tǒng)疾病常用的治療藥物，可改善肺通氣功能，對緩解患者呼吸道阻塞和低通氣具有積極作用[10]。本研究中，治療后，兩組患者丙二醛、缺氧誘導(dǎo)因子-1α 水平均降低，且研究組低于對照組；超氧化物歧化酶水平升高，且研究組高于對照組，提示羧甲司坦聯(lián)合孟魯司特鈉輔助高壓氧療治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，可減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。孟魯司特鈉是乙酰半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，可以特異性結(jié)合相關(guān)受體，對呼吸道缺氧性炎性反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用[11]。羧甲司坦口服溶液含有活性硫基化合物，可調(diào)節(jié)細(xì)胞水平，抑制支氣管腺體分泌高黏度黏蛋白，阻斷黏蛋白雙硫鍵，從而降低患者呼吸道黏液的黏滯性，保證患者呼吸通暢性，對緩解缺氧性損傷具有積極作用[12]。

本研究中，研究組呼吸暫停低通氣指數(shù)低于對照組，呼吸頻率高于對照組，睡眠最長呼吸暫停時(shí)間短于對照組，提示羧甲司坦聯(lián)合孟魯司特鈉輔助高壓氧療可促進(jìn)患者呼吸調(diào)節(jié)功能的改善。羧甲司坦屬于黏液調(diào)節(jié)劑，具有稀釋痰液的作用，可促進(jìn)患者排出黏液，降低氣道反應(yīng)，改善通氣功能。本研究中，治療后，兩組患者夜間最低血氧飽和度、氧分壓均升高，且研究組高于對照組；氧減飽和度指數(shù)降低，且研究組高于對照組，提示羧甲司坦聯(lián)合孟魯司特鈉輔助高壓氧療可改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)。這是因?yàn)轸燃姿咎蛊梢詼p輕患者氣道痙攣，保證氣道呼吸通暢，為后續(xù)高壓氧療奠定良好基礎(chǔ)，更好地克服組織供氧障礙，增加組織儲氧量與攜氧能力，并增加血氧彌散量，進(jìn)而提高動脈血氧分壓和夜間血氧飽和度。

綜上，采用羧甲司坦聯(lián)合孟魯司特鈉輔助高壓氧療對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者進(jìn)行治療，可減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升患者的睡眠質(zhì)量，提高患者夜間血氧水平，值得臨床推廣。