江西省藥品經(jīng)營企業(yè)GSP 監(jiān)督檢查缺陷項目分析

蔡錦尚

江西省藥品檢查員中心

程一鑫

江西省藥品檢查員中心

丁若雯

江西省藥品不良反應監(jiān)測中心

熊菲

江西省藥品監(jiān)督管理局

《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）于2015 年6 月25 日 公布施行，并根據(jù)2016 年7 月13日原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于修改〈藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范〉的決定》修正[1]，是藥品經(jīng)營管理和質(zhì)量控制的基本準則。此后，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2016 年12 月16 日修訂印發(fā)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導原則》，其中涉及藥品批發(fā)企業(yè)的檢查項目及對應的附錄檢查內(nèi)容共涉及GSP 的15 個章節(jié)，檢查項目共計256 項，其中嚴重缺陷項目（**）10 項，主要缺陷項目（*）103 項，一般缺陷項目143 項；藥品零售連鎖企業(yè)總部按照藥品批發(fā)企業(yè)檢查項目檢查[2]。

GSP 監(jiān)督檢查是藥品監(jiān)管部門對藥品批發(fā)企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查的方式之一。從筆者單位檢查情況來看，絕大多數(shù)企業(yè)運行情況基本符合GSP 要求，檢查結(jié)論一般為限期整改；極少數(shù)企業(yè)存在嚴重違反GSP 的情形，執(zhí)行停業(yè)整改或者立案調(diào)查。本文通過匯總分析2021～2022 年期間江西省藥品經(jīng)營企業(yè)GSP日常監(jiān)督檢查情況，確定常見的缺陷項目，分析主要問題和原因，并提出相應的解決措施，為進一步提升江西省藥品經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理水平提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

江西省藥品檢查員中心在2021～2022 年期間對藥品經(jīng)營企業(yè)進行了日常監(jiān)督檢查，共檢查企業(yè)586 家，覆蓋江西省南昌、九江、上饒等11 個地市，涵蓋藥品批發(fā)企業(yè)和藥品零售連鎖企業(yè)總部。檢查人員重點關(guān)注了企業(yè)GSP 管理制度、人員素質(zhì)、設(shè)施設(shè)備、進貨驗收、儲存、銷售、質(zhì)量管理、信息管理等方面，并通過現(xiàn)場檢查、資料核查和詢問等方式發(fā)現(xiàn)了企業(yè)存在的問題。其中，有9 家企業(yè)未通過監(jiān)督檢查，日常監(jiān)督檢查通過率約達98.5%。

1.2 調(diào)查方法

根據(jù)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導原則》，藥品批發(fā)企業(yè)的檢查項目涵蓋256 項內(nèi)容，包括總則、質(zhì)量管理體系、人員與培訓、設(shè)施與設(shè)備、校準與驗證、計算機系統(tǒng)、售后管理等15個方面；藥品零售連鎖企業(yè)總部按照藥品批發(fā)企業(yè)檢查項目檢查。這些條款號碼都以5 位數(shù)字表示，與GSP 中的具體條款相對應。本文通過使用Excel 工具，統(tǒng)計企業(yè)出現(xiàn)的嚴重缺陷項目、主要缺陷項目、一般缺陷項目和高頻次缺陷項目分別對應的GSP 章節(jié)內(nèi)容與頻次，為藥品經(jīng)營企業(yè)加強質(zhì)量管理提供參考，同時為藥品監(jiān)管部門提供可行的監(jiān)督檢查措施。

2 缺陷項目情況分析

2.1 缺陷項目總體分布情況

根據(jù)江西省697 家次藥品經(jīng)營企業(yè)監(jiān)督檢查結(jié)果，2021 年1月1 日 至2022 年12 月31 日，筆者單位開展的日常監(jiān)督檢查中共發(fā)現(xiàn)問題3147 次。將這些問題按照對應的GSP 章節(jié)來劃分，其中涉及儲存與養(yǎng)護章節(jié)的有553 次，設(shè)施與設(shè)備472 次，人員與培訓429 次，質(zhì)量管理體系文件389 次，收貨與驗收271 次，校準與驗證181 次，組織機構(gòu)與質(zhì)量管理職責158 次，計算機系統(tǒng)155 次，運輸與配送151 次，質(zhì)量管理體系136 次，采購116 次，售后管理49 次，銷售45 次，出庫34 次，總則8 次（表1）。

表1 2021～2022 年江西省藥品經(jīng)營企業(yè)缺陷項目總體分布情況

2.2 缺陷項目主要分布情況

2.2.1 嚴重缺陷項目分布情況

監(jiān)督檢查共發(fā)現(xiàn)11 個嚴重缺陷項目，具體情況如下：①《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場指導原則》總則**00201 規(guī)定：企業(yè)應當在藥品采購、儲存、銷售、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)采取有效的質(zhì)量控制措施，確保藥品質(zhì)量，并按照國家有關(guān)要求建立藥品追溯系統(tǒng)，實現(xiàn)藥品可追溯。然而監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)，某企業(yè)使用Excel 辦公軟件制作“銷售出庫單（代合同)”單據(jù)模板，脫離藥品企業(yè)資源計劃（enterprise resource planning，ERP）系統(tǒng)開具銷售單據(jù)給下游客戶，藥品不能保證可被追溯。②總則**00401 規(guī)定：藥品經(jīng)營企業(yè)應當依法經(jīng)營。但監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)，某藥品批發(fā)企業(yè)在未核定的注冊地址開展藥品經(jīng)營活動；某企業(yè)麻醉藥品和第一類精神藥品運輸證明已過期。③質(zhì)量管理體系文件**03101 規(guī)定：企業(yè)制定質(zhì)量管理體系文件應當完備，并符合企業(yè)實際，文件包括質(zhì)量管理制度、部門及崗位職責、操作規(guī)程、檔案、報告、記錄和憑證等。但監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)，某藥品批發(fā)企業(yè)的質(zhì)量管理體系文件不完備，不符合企業(yè)實際情況，如存在明顯的移植、套用其他企業(yè)資料（如文件中存在其他企業(yè)或機構(gòu)的名稱、有未處理的模板痕跡等）的情形。④計算機系統(tǒng)**05805 規(guī)定：企業(yè)計算機系統(tǒng)應當有符合GSP 要求及企業(yè)管理實際需要的應用軟件和相關(guān)數(shù)據(jù)庫。但監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)，某藥品零售連鎖企業(yè)總部無門店藥品請貨、收貨、養(yǎng)護、驗收等數(shù)據(jù)，無法通過藥品ERP系統(tǒng)查詢生產(chǎn)采購計劃、采購訂單。2021～2022 年江西省藥品經(jīng)營企業(yè)嚴重缺陷項目分布情況見表2。

表2 2021～2022 年江西省藥品經(jīng)營企業(yè)嚴重缺陷項目分布情況

2.2.2 高頻次缺陷項目分布情況

筆者對日常監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，常見問題包括：①根據(jù)人員與培訓*02701，企業(yè)應當按照培訓管理制度制定年度培訓計劃并開展培訓和考核，使相關(guān)人員能正確理解并履行職責。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷120 次。②根據(jù)設(shè)施與設(shè)備*04704，庫房應當配備自動監(jiān)測、記錄庫房溫濕度的設(shè)備。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷99 次。③根據(jù)人員與培訓03001，質(zhì)量管理、驗收、養(yǎng)護、儲存等直接接觸藥品崗位的人員應當進行崗前及年度健康檢查，并建立健康檔案。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷85 次。④根據(jù)人員與培訓*02501，企業(yè)應當對各崗位人員進行與其職責和工作內(nèi)容相關(guān)的崗前培訓和繼續(xù)培訓，以符合GSP 的要求。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷82 次。⑤根據(jù)質(zhì)量管理體系文件03501，企業(yè)應當保證各崗位獲得與其工作內(nèi)容相對應的必要文件，并嚴格按照規(guī)定開展工作。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷73次。⑥根據(jù)設(shè)施與設(shè)備04603，庫房內(nèi)墻、頂光潔，地面平整，門窗結(jié)構(gòu)嚴密。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷67 次。⑦根據(jù)儲存與養(yǎng)護*08309，藥品與非藥品、外用藥與其他藥品分開存放。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷64 次。⑧根據(jù)計算機系統(tǒng)*05901，計算機系統(tǒng)各類數(shù)據(jù)的錄入、修改、保存等操作應當符合授權(quán)范圍、操作規(guī)程和管理制度的要求，保證數(shù)據(jù)原始、真實、準確、安全和可追溯。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷61 次。⑨根據(jù)機構(gòu)和質(zhì)量管理職責*01710，質(zhì)量管理部門應當負責指導設(shè)定計算機系統(tǒng)質(zhì)量控制功能，負責計算機系統(tǒng)操作權(quán)限的審核和質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立及更新。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷60 次。⑩根據(jù)儲存與養(yǎng)護*08308，藥品堆碼垛間距不小于5cm，與庫房內(nèi)墻、頂、溫度調(diào)控設(shè)備及管道等設(shè)施間距不小于30cm，與地面間距不小于10cm。該檢查項目被發(fā)現(xiàn)缺陷59 次。2021～2022 年江西省藥品經(jīng)營企業(yè)高頻次缺陷項目分布情況見表3。

表3 2021～2022 年江西省藥品經(jīng)營企業(yè)高頻次缺陷項目分布情況

3 藥品經(jīng)營企業(yè)存在的主要問題分析

通過對2021～2022 年江西省藥品經(jīng)營企業(yè)監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目進行統(tǒng)計分析可以發(fā)現(xiàn)，雖然企業(yè)的質(zhì)量管理意識有一定增強，但GSP 實踐和質(zhì)量管理水平仍有待提高。根據(jù)表1 數(shù)據(jù)，筆者認為相關(guān)企業(yè)應當重點關(guān)注以下4 個方面，并加強相關(guān)研究和實踐。

3.1 人員與培訓

針對該檢查項目，監(jiān)督檢查共發(fā)現(xiàn)缺陷項目429 次，占缺陷項目總數(shù)的13.63%，問題集中表現(xiàn)在：①質(zhì)量管理人員、驗收人員兼職其他業(yè)務(wù)工作。例如，質(zhì)量管理人員兼任信息人員工作；驗收人員承擔收貨和養(yǎng)護工作。②崗前培訓和繼續(xù)培訓不到位。例如，企業(yè)出庫復核人員、信息管理部門負責人未進行崗前培訓；年度培訓中，中藥材、中藥飲片驗收人員未進行中藥飲片基礎(chǔ)知識相關(guān)培訓；培訓內(nèi)容無專管藥品相關(guān)內(nèi)容。③年度健康檢查項目不全或健康檔案未歸檔。例如，部分新入職員工未進行健康體檢；部分直接接觸藥品的員工沒有按照規(guī)定進行皮膚病和辨色力檢查；企業(yè)未能現(xiàn)場提供員工2021 年度和2022 年度健康檢查資料及健康檔案。

3.2 設(shè)施與設(shè)備

針對該檢查項目，監(jiān)督檢查共發(fā)現(xiàn)缺陷項目472 次，占缺陷項目總數(shù)的15%。由此可見，許多藥品經(jīng)營企業(yè)都存在該方面問題，部分企業(yè)對設(shè)施設(shè)備的管理缺乏重視。其中突出問題包括：①倉儲條件惡劣。例如，倉庫環(huán)境非常陳舊，內(nèi)墻皮脫落、地面不光滑、墻壁滲水，門窗不嚴密，甚至有蜘蛛網(wǎng)等問題。②設(shè)施設(shè)備日常維護缺失。例如，有企業(yè)在年初就將一年的設(shè)備維護記錄全部登記完，未能如實記錄設(shè)施設(shè)備的真實使用狀況；未定期檢查和清潔；未定期對設(shè)施設(shè)備進行校準等。③設(shè)施設(shè)備管理較弱。部分企業(yè)沒有正確設(shè)置溫濕度系統(tǒng)測點參數(shù)，如冷庫藥品儲存溫度要求為2～8℃，不少企業(yè)將溫濕度系統(tǒng)的預警值設(shè)置為2～8℃，但由于設(shè)施設(shè)備存在啟動運行的過程，部分藥品實際儲存溫度可能會超過8℃或低于2℃，因此預警值的設(shè)置區(qū)間應當比2～8℃的區(qū)間更窄（如2.2～7.8℃）。

3.3 質(zhì)量管理體系文件與組織機構(gòu)和質(zhì)量管理職責

針對“質(zhì)量管理體系文件”與“組織機構(gòu)和質(zhì)量管理職責”檢查項目，監(jiān)督檢查共發(fā)現(xiàn)缺陷項目547 次，占缺陷項目總數(shù)的17.38%。質(zhì)量管理體系文件方面，問題集中表現(xiàn)在：企業(yè)部分工作人員沒有獲得本崗位職責、操作規(guī)程等相關(guān)必要文件，憑借經(jīng)驗做事，未嚴格按照規(guī)定要求開展工作；部分制度文件、表格等沒有被編號或加蓋受控章；企業(yè)未能根據(jù)國家藥監(jiān)局下發(fā)的最新文件要求，定期審核和修訂企業(yè)內(nèi)部文件，甚至部分過時或無效的文件仍然出現(xiàn)在辦公場所，未被及時回收處理。組織機構(gòu)和質(zhì)量管理職責方面，問題集中表現(xiàn)在：部分企業(yè)沒有認真考慮如何提高產(chǎn)品質(zhì)量，也沒有監(jiān)督各部門工作人員遵守相關(guān)法律法規(guī)。此外，部分企業(yè)沒有提出有效方案確保計算機系統(tǒng)的安全性，也沒有規(guī)定計算機使用權(quán)限，并且沒有嚴格進行電腦軟件的維護與升級。

3.4 儲存與養(yǎng)護

針對該檢查項目，監(jiān)督檢查共發(fā)現(xiàn)缺陷553 次，占缺陷項目總數(shù)的17.57%，比例最高。問題集中表現(xiàn)在：①藥品儲存管理混亂。例如，藥品未嚴格按照包裝標示條件儲存，如部分常溫儲存藥品（10～30℃）儲存在陰涼庫（0～20℃）；部分藥品包裝標示貯藏條件為不超過25℃密閉保存，但實際儲存在常溫庫中；不同批號的藥品混垛堆放在一起；部分藥品直接放置在地面或靠墻堆放；特殊藥品驗收區(qū)域存在部分盲區(qū)，沒有完全在視頻監(jiān)控范圍內(nèi)[3]。②養(yǎng)護人員工作履職不到位。例如，企業(yè)溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)顯示冷庫溫度高于上限，有報警記錄，但養(yǎng)護人員未進行有效調(diào)控，溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)報警處理方式中無處理記錄；養(yǎng)護人員無對可疑藥品進行鎖定的計算機系統(tǒng)權(quán)限。

4 建議

GSP 旨在為藥品經(jīng)營者指明行為規(guī)范，既可以為行為規(guī)范的實施奠定基礎(chǔ)，也可以為行為規(guī)范的實施指明方式。因此，藥品經(jīng)營者必須清楚認識到自身的責任與義務(wù)，積極履行自身職責，將GSP 的原則落實到實踐當中，從而實現(xiàn)藥品安全、可靠、可持續(xù)的質(zhì)量控制。同時，建議藥品監(jiān)管部門在不斷完善GSP 日常監(jiān)督檢查的同時，實施長效監(jiān)管機制，促進藥品經(jīng)營企業(yè)合法誠信經(jīng)營。

GSP 旨在為藥品經(jīng)營者指明行為規(guī)范，既可以為行為規(guī)范的實施奠定基礎(chǔ)，也可以為行為規(guī)范的實施指明方式。因此，藥品經(jīng)營者必須清楚認識到自身的責任與義務(wù)，積極履行自身職責，將GSP 的原則落實到實踐當中，從而實現(xiàn)藥品安全、可靠、可持續(xù)的質(zhì)量控制。

4.1 加強監(jiān)管，不斷提高企業(yè)主體責任意識

藥品GSP 監(jiān)督檢查，一般是藥品監(jiān)管部門根據(jù)年度計劃開展日常監(jiān)督檢查。除投訴舉報外，一般會提前1～2 天通知被檢查企業(yè)，確認企業(yè)關(guān)鍵崗位人員都在崗，避免人員外出影響監(jiān)督檢查的正常開展。企業(yè)人員一般都對此非常重視并提前做好迎檢準備，因此企業(yè)的重大質(zhì)量風險隱患不易被發(fā)現(xiàn)。為更好地保障藥品安全，建議加大檢查頻率，特別是針對受過行政處罰、涉及投訴舉報、經(jīng)營高風險品種的企業(yè)，應當防止因監(jiān)管缺失造成企業(yè)管理水平下降。在檢查過程當中，監(jiān)管人員應將發(fā)現(xiàn)的企業(yè)風險點詳細反饋給企業(yè)主要人員，使其了解企業(yè)在經(jīng)營過程中存在的問題，督促其在規(guī)定時間內(nèi)全面自查整改。需要注意的是，藥品經(jīng)營質(zhì)量的提高，僅僅依靠監(jiān)管部門落實責任是遠遠不夠的，還需要相關(guān)企業(yè)提高主體責任意識，尤其是要提高企業(yè)負責人和企業(yè)質(zhì)量管理部門負責人的質(zhì)量管理意識，使企業(yè)關(guān)鍵崗位人員能夠嚴格遵守藥品經(jīng)營相關(guān)法律法規(guī)，并嚴格落實到日常經(jīng)營質(zhì)量管理中。

4.2 加強宣貫，不斷提高企業(yè)全員參與意識

為了進一步加強藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理，相關(guān)企業(yè)人員應當充分了解和遵守藥品安全相關(guān)標準，熟練掌握和開展工作，并對自身工作負責。此外，建議通過首次會議和培訓，督促相關(guān)企業(yè)人員學習和遵守藥品相關(guān)法律法規(guī)，保證企業(yè)合法合規(guī)經(jīng)營。日常監(jiān)督檢查的開展，不僅有助于企業(yè)負責人等關(guān)鍵崗位人員了解企業(yè)存在的不足或問題，也能夠讓企業(yè)員工更好地理解本職崗位要求。為了促進藥品經(jīng)營企業(yè)健康發(fā)展，建議檢查組采取多種措施，包括但不限于各種形式的培訓，以增強企業(yè)人員的質(zhì)量觀念，使其明白質(zhì)量的重要性，并始終堅守這一原則，從而推動企業(yè)更好地實現(xiàn)整體質(zhì)量管控。

4.3 加強培訓，不斷提高企業(yè)人員綜合素養(yǎng)

優(yōu)秀人才的招聘及有效培養(yǎng)，可以為企業(yè)發(fā)展打牢基礎(chǔ)。筆者通過開展監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)，部分藥品經(jīng)營企業(yè)人員缺乏系統(tǒng)性培訓，欠缺質(zhì)量管理理念，企業(yè)開展質(zhì)量管理培訓工作不到位，存在應付或走過場等現(xiàn)象，導致很多員工并不能理解藥品質(zhì)量的重要性，部分企業(yè)對員工能力的提升缺乏有效管理，年度培訓只是流于形式，應付監(jiān)管部門檢查。這些企業(yè)如果在人才儲備、培養(yǎng)及健康體檢方面均存在缺陷，那么將難以維護自身商業(yè)利益。為了解決該問題，相關(guān)企業(yè)必須加強人才儲備，制定嚴格的招聘標準，以便更好地選拔優(yōu)秀的候選者。同時，企業(yè)應當為員工安排完善的培訓課程，幫助他們更好地掌握相關(guān)技術(shù)，并對其法律法規(guī)、專業(yè)技術(shù)等水平進行充分評估。例如，企業(yè)可以對倉儲人員進行培訓，使其更好地掌握庫房的溫濕度、區(qū)域顏色、安全措施、堆碼、分類、特殊管理以及冷鏈藥品的儲存技巧。此外，企業(yè)還可以為員工安排計算機應用技術(shù)培訓課程，幫助他們更好地完成日常生產(chǎn)任務(wù)。為了保證GSP 的有效實施，還需要使企業(yè)員工清楚了解并遵守相關(guān)規(guī)定，并積極投入到質(zhì)量管理中。為了保證藥品使用者的安全，所有相關(guān)工作人員均應定期參加健康體檢，包括但不限于：對于負責驗收、維修的工作人員，應對其視力、色覺等指標進行檢測；對于與生物制品或蛋白質(zhì)產(chǎn)品有關(guān)的工作人員，應在皮膚病、傳染病等方面提出嚴格要求。

4.4 改善條件，不斷提高企業(yè)倉庫管理水平

藥品在經(jīng)營、運輸、儲存等環(huán)節(jié)對溫濕度均有一定的要求。就藥品經(jīng)營企業(yè)而言，倉庫儲存條件、設(shè)施設(shè)備的校準和驗證、養(yǎng)護等工作，對于確保藥品質(zhì)量與安全至關(guān)重要。從本文統(tǒng)計的缺陷項目情況可知，企業(yè)在儲存條件、養(yǎng)護、設(shè)施設(shè)備校準和驗證方面存在的問題較多，表明企業(yè)普遍在倉庫管理方面相對薄弱。對此，企業(yè)應當完善倉儲硬件水平，改善藥品儲存條件。設(shè)施設(shè)備硬件方面，庫房配備安裝換氣扇、滅蠅燈、遮光簾、捕鼠器等；庫房內(nèi)墻、頂光潔，門窗結(jié)構(gòu)嚴密，地面平整，最好為不易起灰塵的水磨石地面；在庫房外進行裝卸、發(fā)運等作業(yè)時，有應對異常天氣影響的措施，如安裝遮雨棚或者預留寬敞的作業(yè)月臺等。藥品儲存管理方面，一方面，應提高儲存人員的能力和水平，儲存部門負責人、驗收人員、養(yǎng)護人員等崗位人員應為藥學等專業(yè)技術(shù)人員，優(yōu)先考慮或安排有儲存等工作經(jīng)驗的人員，企業(yè)質(zhì)量管理部門負責人應對儲存崗位人員采取不定期、隨機現(xiàn)場考核，督促其提高實操能力和水平；另一方面，養(yǎng)護人員應對藥品實行色標管理，在相應區(qū)域粘貼指示牌：合格藥品區(qū)、分揀復核區(qū)、發(fā)貨區(qū)為綠色；不合格藥品區(qū)為紅色；退貨區(qū)、驗收區(qū)、待確定藥品區(qū)為黃色。堆垛按照藥品外包裝標示要求進行。藥品日常養(yǎng)護方面，堅持預防為主的原則，建議每月對各類養(yǎng)護設(shè)備進行檢查并記錄。對儲存的藥品每季度檢查一次，一般第一個月檢查40%，第二個月檢查30%，第三個月檢查30%。對陳列的零貨藥品每個月檢查一次，如發(fā)現(xiàn)疑似藥品質(zhì)量問題，應當及時與質(zhì)量管理人員聯(lián)系，暫停銷售，杜絕可疑藥品售出。