鄭浪花 梁麗嫦 張艷媚 余學(xué)明 劉秀銀
[廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院(福田)治未病科,廣東 深圳 518000]
肥胖病是威脅人類健康的常見慢性代謝性疾病,主要表現(xiàn)為機(jī)體能量攝入明顯多于消耗,脂肪在體內(nèi)過度堆積或分布異常,體質(zhì)量異常增加[1]。單純性肥胖是指排除了內(nèi)分泌、代謝、神經(jīng)等疾病因素所致的肥胖病,占所有肥胖病患者的95%[2]。肥胖是原發(fā)性高血壓、2型糖尿病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等多種疾病發(fā)生的危險因素,危害人類的生存和健康,已成為我國嚴(yán)重的社會問題[3]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于單純性肥胖的治療主要以飲食控制、藥物及手術(shù)療法等,雖有一定的效果,但也存在著治療費用高、不良反應(yīng)多等不足[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,單純性肥胖的發(fā)病與脾、腎二臟密切相關(guān),患者多脾腎陽虛,陽化氣不足,陰成形太過,水液化為痰濁,長期累積而發(fā)病[5]。針刺是中醫(yī)特色的外治方法之一,可根據(jù)患者具體情況辨證論治,以疏通氣血,調(diào)節(jié)臟腑功能,從而加速機(jī)體脂肪代謝,減輕體質(zhì)量,在肥胖病治療中應(yīng)用廣泛[6-7]。但不同的穴位選擇和針刺手法,其療效也不盡一致。2020年1月至2022年1月,我們基于“陽化氣、陰成形”理論,應(yīng)用引氣歸元針刺治療脾腎兩虛型單純性肥胖55例,并與常規(guī)針刺治療55例對照,觀察療效及對胰島素抵抗(IR)、淋巴管功能相關(guān)指標(biāo)的影響,結(jié)果如下。
1.1 一般資料 全部110例均為我院治未病科門診患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,治療組55例,男32例,女23例;年齡最大58歲,最小21歲,平均(46.58±9.69)歲;病程10個月~11年,平均(3.38±0.94)年;輕度肥胖21例,中度肥胖34例。對照組55例,男35例,女20例;年齡最大59歲,最小22歲,平均(46.93±9.77)歲;病程11個月~12年,平均(3.62±0.98)年;輕度肥胖23例,中度肥胖32例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例選擇
1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《循證針灸臨床實踐指南:單純性肥胖病》[8]中單純性肥胖的診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證為脾腎兩虛型[9]。
1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18~60歲;生命體征平穩(wěn),對研究方案知情同意并積極配合;與課題組簽署協(xié)議書;本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》中關(guān)于人體醫(yī)學(xué)試驗的倫理學(xué)原則,并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。
1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 除運動和飲食控制外,還應(yīng)用其他減肥方法;心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙;血液系統(tǒng)疾病;合并精神類疾病,不能配合治療和隨訪;處于妊娠期或哺乳期女性;拒絕接受針刺治療。
1.3 治療方法 2組均規(guī)律作息,適當(dāng)運動,每日中等強度體力活動≥30 min;飲食控制:根據(jù)體力活動情況限制熱量攝入,輕、中、重體力活動每日攝入熱量分別為125.5~146 kJ/kg、147~167 kJ/kg和≥168 kJ/kg,19:00后不再進(jìn)食,不應(yīng)用其他減肥藥物和減肥方法。
1.3.1 治療組 予引氣歸元針刺。針具選擇華佗牌一次性針灸針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司,規(guī)格:0.25 mm×30 mm),穴選氣海、關(guān)元、中脘、下脘、帶脈(雙側(cè))、大橫(雙側(cè))、天樞(雙側(cè))、豐隆(雙側(cè))、足三里(雙側(cè))、陰陵泉(雙側(cè))、太沖(雙側(cè))、合谷(雙側(cè))。碘伏消毒穴位皮膚,75%酒精棉球脫碘,各穴均直刺進(jìn)針,氣海、關(guān)元、中脘、下脘、帶脈、大橫、天樞穴位行補法,太沖、合谷穴位行平補平瀉法,豐隆、足三里、陰陵泉穴位行補法,得氣后留針30 min。
1.3.2 對照組 予常規(guī)針刺[10]治療,穴選陰陵泉(雙側(cè))、曲池(雙側(cè))、天樞(雙側(cè))、歸來、太沖(雙側(cè))、豐隆(雙側(cè))、下脘。針具選擇華佗牌一次性針灸針,針刺方法同治療組,各穴均行瀉法,得氣后留針30 min。
1.3.3 療程 2組均每周治療3次,共治療4周。
1.4 觀察指標(biāo)及方法
1.4.1 中醫(yī)證候評分[11]本研究主要觀察脾腎兩虛型單純性肥胖的主要中醫(yī)證候,包括形體肥胖、疲乏無力、腰膝酸軟、四肢發(fā)冷,將上述中醫(yī)證候分為無、輕、中、重度,分別記0、1、2、3分,比較2組治療前后上述中醫(yī)證候評分。
1.4.2 肥胖相關(guān)指標(biāo) 腰圍的測量應(yīng)用無彈性的軟尺,患者取站立位,雙足分開與肩同寬,于自然呼氣末測量第12肋骨下緣與髂棘連線中點水平的腰圍。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。肥胖度=(體質(zhì)量-標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量)/標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量×100%。體脂百分率=[(4.570/D)-4.172]×100%,D(男性)=1.093-0.0016X,D(女性)=1.097-0.0013X,X為右肩胛下角、右肱三頭肌部位皮脂厚度之和。測量右肩胛下角和右肱三頭肌部位皮脂厚度時用拇指、示指捏緊皮膚并向上提起,卡尺測量提起兩側(cè)皮膚之間的厚度。體質(zhì)量測量時讓患者穿輕薄衣物,上述測量均進(jìn)行3次,取均值納入研究。
1.4.3 實驗室檢查 治療前后采集2組患者外周靜脈血,采血前禁食水8 h,將采集到的血液標(biāo)本進(jìn)行10 min的高速離心(轉(zhuǎn)速為3000 r/min),收集血清,低溫(-70 ℃)保存待測。葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)水平,試劑盒購自美國貝克曼庫爾特公司;電化學(xué)發(fā)光法測定空腹胰島素(FINS)水平,試劑盒購自羅氏診斷有限公司;計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR= FPG×FINS/22.5。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定淋巴管功能相關(guān)指標(biāo)血清含量,包括血管內(nèi)皮生長因子-C(VEGF-C)、Delta樣配體4(DLL4)、腎上腺髓質(zhì)素(ADM),試劑盒購自美國Merck生物科學(xué)有限公司。
2.1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后形體肥胖、疲乏無力、腰膝酸軟、四肢發(fā)冷評分均較本組治療前降低(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;治療后治療組形體肥胖、疲乏元力、腰膝酸軟、四肢發(fā)冷評分降低更明顯(P<0.05)。見表1。
表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分,
2.2 2組治療前后肥胖相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后腰圍、BMI、肥胖度、體脂百分率均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組BMI、肥胖度、體脂百分率均低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 2組治療前后肥胖相關(guān)指標(biāo)比較
2.3 2組治療前后FPG、FINS、HOMA-IR水平比較 2組治療后FPG、FINS、HOMA-IR水平均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組FINS、HOMA-IR水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 2組治療前后FPG、FINS、HOMA-IR水平比較
2.4 2組治療前后淋巴管功能相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后VEGF-C、DLL4、ADM水平均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組VEGF-C、DLL4、ADM水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 2組治療前后淋巴管功能相關(guān)指標(biāo)比較
肥胖已成為全球性的社會公共問題之一,其所導(dǎo)致心腦血管疾病、糖尿病等內(nèi)科疾病嚴(yán)重威脅人類的生存和健康,對家庭和社會造成沉重的負(fù)擔(dān)。采取簡單、有效的方法減輕患者體質(zhì)量,調(diào)節(jié)患者糖脂代謝顯得至關(guān)重要[12]。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,脾腎兩虛為單純性肥胖的常見證型,患者腎陽虛,不能溫煦脾土,脾陽虛則運化失司,水液不能輸布、排泄,聚而成痰,停聚中焦,堆積于體內(nèi)而發(fā)肥胖。治以溫補脾腎陽氣,化痰泄?jié)?。針刺治療以中醫(yī)學(xué)經(jīng)絡(luò)理論為指導(dǎo),通過刺激特定穴位調(diào)節(jié)臟腑功能和陰陽平衡,促進(jìn)新陳代謝,可達(dá)到減肥的目的。本研究引氣歸元針刺主穴選擇氣海、關(guān)元、中脘、下脘、豐隆、足三里、陰陵泉。其中中脘為胃經(jīng)募穴,八會穴之腑會,取之可健脾和胃,補中益氣,與下脘配伍有助于理氣和中,消食化滯;氣海為宗氣聚集之處,具有生發(fā)陽氣之功效;關(guān)元為小腸募穴,小腸之氣于此聚集,并由此穴向皮部傳輸,同時關(guān)元還是足三陰經(jīng)與任脈交會之穴,為元陰、元陽出入之所,與關(guān)元穴配伍可溫補腎陽,扶正固本,氣海、關(guān)元、中脘、下脘四穴配伍旨在引氣歸元,以補益腎陽,增加人體陽氣的原動力。足三里可健脾燥濕,生發(fā)胃氣,配伍中脘可調(diào)節(jié)氣機(jī),健脾理氣;豐隆位于足陽明胃經(jīng),可調(diào)和胃氣,祛濕化痰;陰陵泉可通利三焦,健脾利水,調(diào)經(jīng)益腎。豐隆、足三里、陰陵泉三穴配伍以利水濕,化有形之痰和無形之痰。本研究次穴選擇天樞、大橫、帶脈、合谷、太沖,其中天樞位居機(jī)體上下樞要之所,可調(diào)理腸胃,理氣消滯,大橫梳理脾經(jīng)和陰維脈之經(jīng)氣,二穴配伍可通便消脂;帶脈可疏肝利膽,升清降濁,清除腹部水濕痰濁;合谷、太沖為四關(guān)穴,開四關(guān)可使氣機(jī)上下交通,氣血調(diào)和,諸病自愈。諸穴配伍旨在引機(jī)體之元氣,固本培元,調(diào)理脾胃,促進(jìn)全身氣血運行,旨在從陰引陽、從陽引陰,從而促進(jìn)機(jī)體陰陽平衡,以消除痰濁,減肥瘦身。而對照組僅采取常規(guī)辨證取穴原則,不能有效引動機(jī)體元氣,使氣機(jī)上下交通,氣血調(diào)和。
本研究結(jié)果顯示,治療組中醫(yī)證候評分改善情況優(yōu)于對照組,BMI、肥胖度、體質(zhì)百分率均低于對照組,表明引氣歸元針刺可有效改善患者中醫(yī)證候,減輕肥胖程度,使更多的單純性肥胖患者獲益。
單純性肥胖的發(fā)生與長期的高脂飲食和不良生活方式密切相關(guān),患者IR發(fā)生概率較高,組織、器官對胰島素的敏感性相對低下,FPG、FINS、HOMA-IR均顯著增加,成為糖尿病、高脂血癥、高血壓、心腦血管疾病等疾病發(fā)生的基礎(chǔ)[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后治療組FINS、HOMA-IR均低于對照組,表明引氣歸元針刺可有效改善IR,降低FINS水平。肥胖所致IR可能與脂肪細(xì)胞大量分泌脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素等多種因子有關(guān),既往的臨床研究也證實針刺可改善肥胖患者IR,降低FINS[14],本研究進(jìn)一步證實引氣歸元針刺在改善IR方面較常規(guī)針刺有著明顯的優(yōu)勢。
淋巴系統(tǒng)在全身廣泛分布,其中分布于腸道的淋巴系統(tǒng)在機(jī)體營養(yǎng)代謝和肥胖的發(fā)生中具有重要作用[15]。單純性肥胖患者新生腸淋巴管增多,通透性增加,功能相對低下,是脂肪積聚、肥胖發(fā)生的重要因素[16]。VEGF-C是促進(jìn)淋巴管生成的重要因子,單純性肥胖患者血清VEGF-C含量顯著升高,該物質(zhì)的過表達(dá)是淋巴管大量生成和肥胖發(fā)生的重要因素[17]。DLL4是Notch受體的一種配體,在腫瘤血管的生成調(diào)節(jié)中具有重要作用,近年的研究發(fā)現(xiàn)肥胖的發(fā)生與DLL4-Notch信號通路密切相關(guān),肥胖和高脂血癥促進(jìn)DLL4的高表達(dá),激活核因子κB(NF-κB)信號通路,從而形成有利于腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的微環(huán)境[18]。而VEGF-C也可促進(jìn)DLL4的合成,抑制腸淋巴管DLL4基因表達(dá),降低乳糜微粒的攝取和運輸能力[19]。ADM是一種由52個氨基酸構(gòu)成的多功能調(diào)節(jié)肽,研究發(fā)現(xiàn),作為脂肪因子家族成員之一,ADM在脂肪組織和脂肪細(xì)胞中均呈高表達(dá),可通過刺激白細(xì)胞介素6的分泌,抑制脂肪組織分化,成為脂肪積聚的促進(jìn)因素[20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后治療組血清VEGF-C、DLL4、ADM水平均低于對照組,表明引氣歸元針刺可有效改善單純性肥胖患者淋巴管功能,這可能是提高減肥效果,改善IR的重要機(jī)制。
綜上所述,引氣歸元針刺治療脾腎兩虛型單純性肥胖,可降低中醫(yī)證候評分,減輕肥胖程度,改善IR,其機(jī)制可能與抑制淋巴管新生、改善淋巴管功能有關(guān)。